藥品gmp檢查中方法和技巧探討南京市食品藥品監(jiān)督管理局陳偉-資料下載頁
2025-05-28 01:58本頁面
【正文】 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 55 ?由于石油醚可替代正已烷使用，且企業(yè)不能提供生產(chǎn)的真實(shí)記錄，所以檢查組無法判斷企業(yè)生產(chǎn)紅豆杉浸膏時(shí)所實(shí)際使用的提取工藝及溶劑，因此無法判別造成苯殘留的真實(shí)原因。 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 56 ?對上述兩類調(diào)查雜質(zhì)來源案例的個(gè)人體會： ?對生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行全面排查（可用魚骨分析法），排除不可能的因素。 ?結(jié)合檢驗(yàn)分析手段，對可能發(fā)生問題的環(huán)節(jié)進(jìn)行深入細(xì)致的調(diào)查。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 57 ?對調(diào)查中所涉及到的記錄的真實(shí)性要進(jìn)行分析，防止被不真實(shí)的記錄誤導(dǎo)，必要時(shí)可對記錄中的操作人員進(jìn)行單獨(dú)調(diào)查。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 58 ?（二）、舉報(bào)投訴的核查 ?在分析情況的基礎(chǔ)上，有重點(diǎn)的突擊性追查。 ?生人好辦事。 ?懷疑一切。特別注意記錄的真實(shí)性問題。 ?如果發(fā)現(xiàn)企業(yè)記錄造假，檢查就成功了一半。 ?取證。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 59 ?辨別記錄真實(shí)性的一些技巧： ?通過現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的一些不符合 GMP要求或常理的現(xiàn)象，深入追查。 ?例 某企業(yè)抽樣記錄造假 ?例 某企業(yè)物料記錄造假 ?第一時(shí)間檢查現(xiàn)場，也許會抓到現(xiàn)場造假。 ?例 某企業(yè)物料貨位卡及出入庫帳造假 ?例 某企業(yè)物料需料單造假 藥品認(rèn)證管理中心 202212 60 ?通過記錄中的物料平衡計(jì)算，發(fā)現(xiàn)企業(yè)造假行為。 ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄及留樣造假（物料平衡問題） ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假（標(biāo)簽不平衡） ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假（包裝材料平衡問題） 藥品認(rèn)證管理中心 202212 61 ?通過仔細(xì)核對記錄中簽名，發(fā)現(xiàn)疑點(diǎn)。 ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假（簽字處有鉛筆痕跡、同一人不同的簽名筆跡等） ?防備企業(yè)用兩套假記錄來忽悠你。 ?例 某企業(yè)先后提供了兩套假批生產(chǎn)記錄。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 62 ?對非常規(guī)ＧＭＰ檢查，僅僅懷疑記錄造假是不夠的，要采取各種方法和手段，讓企業(yè)主動承認(rèn)造假行為并及時(shí)取證。 ?例１、 ?例２、 藥品認(rèn)證管理中心 202212 63 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 ?案例、對某企業(yè)外購粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用的調(diào)查分析 ?調(diào)查前掌握的信息 ?舉報(bào)信：舉報(bào)該公司外購化學(xué)試劑廠粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用 藥品認(rèn)證管理中心 202212 64 ?調(diào)查組初步調(diào)查的情況： ?查企業(yè)提供的熒光素鈉粗品精制的工藝為：取熒光素鈉，加水溶解，濾過，加鹽酸使熒光素鈉析出，洗滌，再置于適量水中，加氫氧化鈉調(diào) PH，濃縮后干燥制得成品。 ?查該企業(yè)倉庫原料驗(yàn)收記錄，發(fā)現(xiàn)企業(yè)分別于 2022年及 2022年從某化學(xué)試劑廠購進(jìn) 5個(gè)批號共 582kg熒光素鈉粗品。 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 65 ?企業(yè)提供了上述 5個(gè)批號粗品的精制記錄，經(jīng)查上述 5個(gè)批號粗品的精制記錄，發(fā)現(xiàn)其中的“物料領(lǐng)、退料單”的領(lǐng)料日期和領(lǐng)用數(shù)量有部分與倉庫的貨位卡發(fā)放記錄不吻合， ?在對倉庫的現(xiàn)場檢查中，外購的粗品無庫存?，F(xiàn)場發(fā)現(xiàn)有熒光素鈉精制后的成品 180kg。 ?企業(yè)一直否認(rèn)其有舉報(bào)信中所說的外購粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用的情況。 ?如何開展進(jìn)一步的調(diào)查？ 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 66 個(gè)人對調(diào)查此類舉報(bào)的經(jīng)驗(yàn) ?粗品與精制品的差別？ ? 外觀、熔點(diǎn)、含量、效價(jià)等項(xiàng)目的對比，判斷是否粗品不經(jīng)過精制就可達(dá)到精制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？ ?從以下幾個(gè)方面開展進(jìn)一步的調(diào)查： ?是否具備精制的生產(chǎn)條件？ ?從生產(chǎn)車間的空調(diào)、制水等公用設(shè)施的運(yùn)行和使用記錄，判斷是否進(jìn)行了生產(chǎn)操作？ 藥品認(rèn)證管理中心 202212 67 ?根據(jù)被調(diào)查品種的生產(chǎn)工藝，選擇有唯一性的物料進(jìn)行平衡。 ?對調(diào)查中所涉及到的記錄的真實(shí)性要進(jìn)行分析，防止被不真實(shí)的記錄誤導(dǎo)，必要時(shí)可對記錄中的操作人員進(jìn)行單獨(dú)調(diào)查。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 68 ?進(jìn)一步的調(diào)查過程： ?在現(xiàn)場打開包裝檢查發(fā)現(xiàn)，其包裝為：25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋（兩層塑料袋），再外加兩層大的塑料袋，未見該批生產(chǎn)記錄中所描述的牛皮紙袋及 5kg/袋的塑料薄膜包裝袋。對此，企業(yè)解釋為 2022年 3月，根據(jù)車間的要求改為1kg/袋的包裝。 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 69 ?查企業(yè)的包裝材料購進(jìn)和發(fā)放記錄，該企業(yè)未購進(jìn)過 1kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 ?經(jīng)對化驗(yàn)室取樣人員的調(diào)查詢問，其在以前對購進(jìn)粗品的取樣檢驗(yàn)時(shí)，就發(fā)現(xiàn)購進(jìn)來的粗品是 25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋。 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 70 ?謝謝大家！ ?聯(lián)系電話：０２５－８４６３９０３６ ? １３８０９０２７３９５ ?Ｅ－ＭＡＩＬ：
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