【導(dǎo)讀】聯(lián)動線系統(tǒng)的確認(rèn)工作；審核和批準(zhǔn)確認(rèn)文件。，決定偏差的解決方案以及采取糾正行動。QC參加確認(rèn)的檢查及化驗分析工作，對確認(rèn)中的問題及時提出改進(jìn)意見。、手冊、圖紙和文件；生產(chǎn)部1.檢查、監(jiān)督整個驗證過程的實施；質(zhì)量，本機(jī)的功能就是清洗出合格的瓶子。能力：以安瓿瓶為標(biāo)準(zhǔn)，每小時洗瓶的能力為2ml：38000瓶/小時.該設(shè)備主要用于生產(chǎn)過程中對瓶子的潔凈清洗。能自動完成從進(jìn)瓶、超聲波清洗、外。首先瓶子由可調(diào)節(jié)的網(wǎng)帶再通過進(jìn)瓶盤輸入水池中。水池水溫控制在40-60℃，使超聲波處于最佳工作條件中。平穩(wěn)地自絞龍送入撥輪中。帶有夾頭的機(jī)械手將瓶子夾住并翻轉(zhuǎn)180℃，使瓶口朝下，以便進(jìn)入下面的沖洗工位。空氣沖瓶子外壁，至此完成瓶子的所有清洗工序。要求，所用的儀器儀表均經(jīng)過校正。載狀態(tài)下，可達(dá)到設(shè)備說明書上的技術(shù)指標(biāo)。3新鮮水過濾器損壞或堵塞供水壓力不穩(wěn)；循環(huán)水可見異物不合格。按文件規(guī)定執(zhí)行。

　　

【正文】 33 II、安裝確認(rèn) 35 一、設(shè)備和安裝 35 二、公用介質(zhì)的連接 35 三、文件的確認(rèn) 37 四、安裝確認(rèn)結(jié)論 37 III、運行 確認(rèn) 37 一、 空載機(jī)械運轉(zhuǎn)率的驗證 37 二、空載灌裝 能力的驗 證 38 三、無瓶止灌 率 的驗證 38 四、瓶子破損率的驗證 38 五 、 高效過濾器完整性試驗 38 六 、 A 級層流風(fēng)速 的 驗證 38 七 、 A 級層流風(fēng)壓的驗證 38 八 、 A 級層流塵埃粒子數(shù)的驗證 39 九、 層流流 型 確認(rèn) 39 十、手套箱手套的檢漏 39 十一、浮游菌 、沉降菌 的檢測 39 十二、 運行確認(rèn)結(jié)論 40 IV、性能 確認(rèn) 40 1 號聯(lián)動線 IQ/OQ/PQ 方案 編號 第 31 頁 一、灌裝精度的驗證 40 二、封口成功率的驗證 40 三、滿載生產(chǎn)能力 的驗證 41 四 、 性能確認(rèn)結(jié)論 41 1 號聯(lián)動線 IQ/OQ/PQ 方案 編號 第 32 頁 驗 證 方 案 I、總 論 一、概 述 名稱及編號 (1) 設(shè)備名稱： AGF16 灌裝封口機(jī) (2) 生產(chǎn)廠商：上海 新旭發(fā)科技 有限公司 (3) 安裝條件：安裝在 C 級生 產(chǎn)區(qū) 用途和能力 用途： 本設(shè)備用于對安瓿瓶進(jìn)行灌裝和封口。本設(shè)備是水針劑型生產(chǎn)的主要設(shè)備。能力： 以 2ml 安瓿瓶為標(biāo)準(zhǔn)， 2ml38000 支 /h 3. 工作原理： 分成三大組成部分， 進(jìn)出瓶、充氮氣（選項）、拉絲封口。 進(jìn)出瓶： 經(jīng)過烘箱滅菌干燥后的瓶子依靠烘箱網(wǎng)帶推力進(jìn)入 進(jìn)瓶網(wǎng)帶， 瓶輸送至進(jìn)瓶螺桿，進(jìn)瓶撥盤將瓶從進(jìn)瓶螺桿傳送至進(jìn)瓶齒條。出瓶由出瓶撥盤將瓶輸送至出口的收料平臺。 a. 充氮氣（選項） ：藥液由玻璃輸送泵定量的通過針頭插入瓶中，一次同時灌入 16 支瓶中，缺瓶時通過 電磁鐵 裝置控制止灌藥液 。一次 16 支 瓶由針頭插入瓶控制充氮。 b. 拉絲封口：灌好藥液，充好氮的 16 支 瓶子由齒板送瓶 器送至封口工位。由軟軸帶動旋轉(zhuǎn)的壓瓶輪壓向瓶子并帶動瓶子旋轉(zhuǎn)。 16 支火頭由煤（液化氣）和氧組成混合高溫火源，并且一隊一熔化瓶口，再由立柱向下移位帶動鉗子由剎車線牽引開閉鉗口，將被熔化的瓶頭夾住拉絲脫離瓶子，瓶絲甩至廢絲斗排出。 4. 簡要操作： 調(diào)整灌液針頭垂直插入瓶中，調(diào)整灌液量正確無誤，調(diào)整瓶子旋轉(zhuǎn)正常，調(diào)整火源位置和火力正常。將瓶布滿進(jìn)料斗和各工位，啟動總電源開車操作。 二、 確認(rèn) 目的 通過 灌裝機(jī) 的 確認(rèn) ，從而確認(rèn) 在 正常生產(chǎn)時 始終能灌裝誤差 ≤ 177。 1％的藥液，封口率≥ ％的安瓿小容量制劑的灌裝。 三、 確認(rèn) 目標(biāo) 1 號聯(lián)動線 IQ/OQ/PQ 方案 編號 第 33 頁 1. 檢查和確認(rèn)外表面制造質(zhì)量是否合格，臺面以上零件材料均為不銹鋼臺面以下的傳動裝置為 密閉的，安裝水平無晃動，電源公用介質(zhì)連接符合要求，文件收集管理符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)，所用的儀器、儀表有合格證并在校正期中。 2. 通過運行的 確認(rèn) ，從而確認(rèn)本機(jī)空載運行的各項技術(shù)要求是達(dá)到樣本的要求。 3. 通過性能的 確認(rèn) ，從而確認(rèn)本機(jī)灌裝的精度、封口的成功率以及無菌灌裝是符合工藝 要求、合格的。 四、文件 文件名稱 存放地點 本機(jī) 的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序（ SOP） 質(zhì)量部 本機(jī)的設(shè)備保養(yǎng)、維修操作程序（ SOP） 質(zhì)量部 本機(jī)的設(shè)備技術(shù)文件（說明書） 工程部 備件清單 工程部 儀器儀表合格證及校正報告 工程部 檢查人： 日期： 五 . 風(fēng)險評估 風(fēng)險評估定義及等級分類見洗瓶機(jī)驗證風(fēng)險評估相關(guān)內(nèi)容 風(fēng)險識別 項目 風(fēng)險源 風(fēng)險詳述 風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果 風(fēng)險嚴(yán)重程度 風(fēng)險發(fā)生概率 風(fēng)險可預(yù)知性 1 無瓶止灌 缺瓶不止灌 藥液直 接 濺到設(shè)備內(nèi)表面，造成污染。 5 1 2 2 傳送模塊 出現(xiàn)故障 時間錯位 擠瓶碎瓶，破損率升高，藥液可見異物增多 5 2 3 3 高效過濾器 泄露 灌裝塵埃粒子數(shù)不合格造成環(huán)境污染，導(dǎo)致藥液不合格 5 1 3 4 風(fēng)機(jī) 出現(xiàn)故障停止工作 層流風(fēng)速達(dá)不到要求，內(nèi)外壓差失衡，造成灌封區(qū)污染 5 1 4 5 浮游菌 不合格 環(huán)境微生物超標(biāo)，產(chǎn)品被污染 5 1 3 6 沉降菌 不合格 環(huán)境微生物超標(biāo)，產(chǎn)品被污染 4 1 3 7 操作人員 不按文件操作 環(huán)境被污染，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證 4 2 4 1 號聯(lián)動線 IQ/OQ/PQ 方案 編號 第 34 頁 8 手套 箱 泄露，損壞 人員手套或手部直接進(jìn)入灌裝區(qū)，易造成產(chǎn)品污染。 5 1 2 風(fēng)險控制規(guī)程 降低風(fēng)險的計劃 a. 在實施的準(zhǔn)備階段，對所有相關(guān)的文件均進(jìn)行了一次核查，以確保文件的準(zhǔn)確性 b. 對相關(guān)的操作人員進(jìn)行了驗證方案以及相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)，以確保全部驗證過程能按文件規(guī)定執(zhí)行。 c. 在設(shè)備的選型階段對設(shè)備的生產(chǎn)能力進(jìn)行了評估，現(xiàn)用設(shè)備完全可以滿足生產(chǎn)需求。對所有設(shè)備進(jìn)行相關(guān)驗證，同時確保各種儀器、儀表經(jīng)過校驗。設(shè)備操作完全按 SOP 的要求執(zhí)行。 ，定期檢查電機(jī) 及 光電開關(guān) 等相關(guān)設(shè)施，并進(jìn)行相關(guān)保養(yǎng) ，定期對手套進(jìn)行檢漏 。 e. 加強(qiáng)操作工的培訓(xùn)和日常監(jiān)督，確保按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。 h。 每年 對 灌裝機(jī) 進(jìn)行再確認(rèn)工作 。 . 風(fēng)險控制措施 項目 風(fēng)險源 風(fēng)險詳述 可能采取的措施 Ac值 是否引入新的風(fēng)險 新的風(fēng)險是否可控 風(fēng)險控制等級 1 風(fēng)機(jī) 出現(xiàn)故障停止工作 定期維護(hù)保養(yǎng) 20 無 3 2 輸送電機(jī) 出現(xiàn)故障停止工作 定期維護(hù)保養(yǎng) 20 無 3 3 超聲波發(fā)生器 出現(xiàn)故障停止工作 定期維護(hù)保養(yǎng) 15 無 2 4 高效過濾器 泄露或損壞 定期檢漏測試 20 無 3 5 溫度探頭 損壞 定期校驗 20 無 3 1 號聯(lián)動線 IQ/OQ/PQ 方案 編號 第 35 頁 6 壓差表 損壞或顯示不準(zhǔn)確 定期檢查校驗或更換 12 無 2 7 電加熱管 損壞 定期檢查或更換 48 無 3 II、安裝確認(rèn) 一、 設(shè)備和安裝 項目 要求 實測 結(jié)論 灌裝頭 316L 不銹鋼 送瓶軌道 304 不銹鋼 進(jìn)瓶網(wǎng)帶 304 不銹鋼 出瓶收料平臺 304 不銹鋼 檢查人： 日期： 二、 公用介質(zhì)的連接 1. 天然氣 項 目 要求 實測 結(jié)論 管 徑 Φ 10 15 材 料 軟管 連接方法 夾箍 控制方法 玻璃轉(zhuǎn)子流量計 壓力 檢查人： 日期： 氣 項 目 要 求 實 測 結(jié) 論 管徑 Φ 10 15 材料 軟管 連接方法 夾箍 控制方法 玻璃轉(zhuǎn)子流量計 1 號聯(lián)動線 IQ/OQ/PQ 方案 編號 第 36 頁 壓力 檢查人： 日期： 氣 項 目 要 求 實 測 結(jié) 論 管徑 Φ 10 15 材料 軟 管 連接方法 夾箍 控制方法 玻璃轉(zhuǎn)子流量計 壓力 檢查人： 日期： 項目 要求 實測 結(jié)論 管 徑 Φ 10 15 材 料 不銹鋼管及軟 管 連接方法 夾箍 控制方法 玻璃轉(zhuǎn) 子流量計 壓力 檢查人： 日期： 5. 電 源 項目 要求 實測 結(jié)論 電 壓 380V 功 率 頻 率 50Hz 接地保護(hù) 有 1 號聯(lián)動線 IQ/OQ/PQ 方案 編號 第 37 頁 檢查人： 日期： 三、 文件的確認(rèn) 1. 確認(rèn)項目： 文件的確認(rèn) 確認(rèn)結(jié)果： 文件名稱 收集情況 存放地點 本機(jī)的技術(shù)說明書 本機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOP 本機(jī)的保養(yǎng)、維修操作程序 SOP 各類外購件合格證 主要材料質(zhì)保書 儀器、儀表校正報告 結(jié) 論： 四、 安裝確認(rèn)結(jié)論 III、運行確認(rèn) 一、 空載機(jī)械運轉(zhuǎn)率的驗證 1. 合格標(biāo)準(zhǔn)：≥ 99％ 2. 測試儀器：記錄秒表 3.