基因突變與單基因病-資料下載頁(yè)
2025-05-26 06:04本頁(yè)面
【正文】 1 2 III 1 2 3 4 5 IV1 、 IV2 、 IV3均有 1/2發(fā)病機(jī)會(huì) 不規(guī)則顯性，外顯率為 70% II 1 2 3 4 5 I 1 2 III 1 2 3 4 III4的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) =1/2 70%=35% 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 二、對(duì)基因型不能推定者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) 逆概率定律 ——Bayes定律法計(jì)算發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 前概率 : 理論概率 條件概率 :由家庭狀況提供 的遺傳信息條件 聯(lián)合概率 :某一種基因型前提下前概率和條件概率同時(shí)出現(xiàn)的概率（前概率 條件概率） 后概率 :每一種條件下的聯(lián)合概率除于所有假設(shè)條件下聯(lián)合概率之合（聯(lián)合概率的相對(duì)概率），為 遺傳咨詢(xún)的主要依據(jù) 延遲顯性 例：慢性進(jìn)行性舞蹈病 I 1 2 ？ II 1 2 III 1 40歲 20歲 40歲時(shí)表達(dá)率 70%； 20歲時(shí)表達(dá)率 10% 先計(jì)算 II1是雜合子未發(fā)病的概率 II1 Aa aa 前概率 1/2 1/2 條件概率 30% 1 聯(lián)合概率 1/2 3/10=3/20 10/20 后概率 3/13 10/13 再計(jì)算 III1是雜合子未發(fā)病的概率 III1 Aa aa 前概率 1/2 3/13=3/26 23/26 條件概率 90% 1 聯(lián)合概率 270/2600 2300/2600 后概率 270/2570= 2300/2570=III1是雜合子未發(fā)病的概率 外顯不完全 例如 :視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的遺傳型是 AD，其外顯率 70％ I 1 2 II 1 2 III 1 II1 Aa aa 前概率 1/2 1/2 條件概率 1 聯(lián)合概率 = 1= 后概率 （ +） = （ +） = II1婚后生患兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為 70% 1/2=% ? 致病基因位于線粒體基因組上，由于受精卵的細(xì)胞質(zhì)主要來(lái)自卵子，存在于細(xì)胞質(zhì)中的線粒體也來(lái)自卵子，所以線粒體遺傳病表現(xiàn)為母系遺傳 ? 母系遺傳 （ maternal inheritance） 是指核外染色體所控制的遺傳現(xiàn)象，即男女均可患病，但只有女性患者的子代患病，男性患者子代正常 第五節(jié) 線粒體遺傳病 母系遺傳的特點(diǎn) ? 母親將 mtDNA傳遞兒子和女兒，但只有女兒能將其 mtDNA傳遞給下一代 ? 人的細(xì)胞里通常有上千個(gè) mtDNA拷貝，在突變體和正常 mtDNA共存的細(xì)胞中， mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過(guò)程中發(fā)生遺傳漂變，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合的突變體 mtDNA、純合的正常 mtDNA、突變體和正常的 mtDNA的雜合體 ? 線粒體病發(fā)病有一閾值，即只有當(dāng)異常的 mtDNA超過(guò)閥值時(shí)才發(fā)病 ? 線粒體突變導(dǎo)致的疾病主要累及肌肉、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，與貧血和糖尿病等疾病也相關(guān) 舉例： Leber遺傳性視神經(jīng)病 ? 又稱(chēng) Leber病。其主要病變?yōu)橐暽窠?jīng)退行性變，發(fā)病較早，表現(xiàn)為急性亞急性視力減退，中心視野喪失最明顯 ? 此病發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是由于 mtDNA點(diǎn)突變導(dǎo)致其第 11778位精氨酸 → 組氨酸（多見(jiàn)）及細(xì)胞色素 b第 15257位天冬氨酸→ 天冬酰胺。前者使編碼呼吸鏈 NADH脫氫酶 mtDNA第 340位精氨酸被組氨酸取代，改變了 mtDNA閥間構(gòu)型，導(dǎo)致 NADH脫氫酶活性降低，線粒體產(chǎn)能下降，因而對(duì)需能量多的視神經(jīng)組織損害最大，久之導(dǎo)致視神經(jīng)細(xì)胞退行性變，直至萎縮 I 1 2 II 1 2 3 4 5 6 III 1 2 3 4 5 6 7 Leber遺傳性視神經(jīng)病家系 單基因病簡(jiǎn)介 單基因病可劃分為： 分子病和先天性代謝缺陷 ? 分子病 ：指基因突變使蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常，直接引起機(jī)體功能障礙的一類(lèi)疾病，主要包括： ? 血紅蛋白病 （鐮刀型貧血、 α 、 β 地中海貧血 ） ? 血漿蛋白病 （血友病 ABC） ? 受體病 （家族性高膽固醇血癥） ? 膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病 （胱氨酸尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃裕? ? 膠原蛋白病 （成骨不全） ? 蛋白質(zhì)構(gòu)象病 （克雅?。? ? 先天性代謝缺陷 ：指基因突變?cè)斐傻拿傅鞍追肿咏Y(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病，主要包括： ? 糖代謝缺陷 （半乳糖血癥、糖原累積癥） ? 氨基酸代謝缺陷 （白化病、苯丙酮尿癥） ? 脂類(lèi)代謝缺陷 （家族性黑朦性白癡） ? 核酸代謝缺陷 （自毀容貌癥）
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