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her2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療策略-資料下載頁

2025-05-25 22:46本頁面
  

【正文】 果顯示,患者一線都使用赫賽汀 ?治療,即時在疾病進(jìn)展后,換用化療藥物繼續(xù)聯(lián)合使用,仍然長期有效。 拉帕替尼 1000 mg qd + 繼續(xù)曲妥珠單抗 2 mg/kg qw (n=148) HER2陽性 MBC (FISH) 既往 曲妥珠單抗 為基礎(chǔ)的方案治療后進(jìn)展 (prior chemo / Herceptin therapies = 45 / 3) 拉帕替尼 1500 mg qd (n=148) R EGF104900:曲妥珠單抗 治療進(jìn)展后拉帕替尼 177。 曲妥珠單抗 治療 HER2陽性 MBC的隨機 研究 O’Shaughnessy et al 2022 PD 4周后交叉 (73 pts) 主要終點 : 無進(jìn)展生存 (PFS) PFS概率 0 10 20 30 40 自隨機后時間 , 周 50 60 患者人數(shù) 148 148 73 53 42 21 27 13 8 5 2 0 曲妥珠單抗 + 拉帕替尼 拉帕替尼 HR=。 p= O’Shaughnessy et al 2022 EGF104900:一線曲妥珠單抗治療進(jìn)展后 曲妥珠單抗 +拉帕替尼顯著延長 PFS Blackwell et al 2022 a中位 OS (月 ) 時間 (月 ) 148 148 88 65 43 28 1 25 13 64 47 121 102 生存概率 (%) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 25 5 15 30 35 曲妥珠單抗 + 拉帕替尼 (n=146) 拉帕替尼 (n=145) Hazard ratio= p= Not within EMEAapproved indication for Herceptin EGF104900:一線曲妥珠單抗治療進(jìn)展后 曲妥珠單抗 +拉帕替尼顯著延長 OS TDM1 Emtansine 釋 放 抑制微管聚合 細(xì) 胞內(nèi) 攝 HER2 LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2022. TDM1 溶 酶 體 細(xì) 胞核 P P P EMILIA 研究設(shè)計 ? 分 層 因素 : 全球范 圍 , MBC或不可手 術(shù) 的 LABC既往化 療 次數(shù) , 出 現(xiàn) 內(nèi) 臟轉(zhuǎn) 移 ? 主要 終 點 : 獨立 評審 的 PFS, OS, 及安全性 ? 次要 終 點 : 研究者 評 估的 PFS, ORR, 緩 解 時間 , 癥狀 進(jìn) 展 時間 1:1 HER2+ (central) 局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (N=980) ?既往紫杉類和曲妥珠單抗治療 ?轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療后疾病進(jìn)展或輔助治療 6個月內(nèi)的疾病進(jìn)展 PD TDM1 mg/kg q3w IV 卡培他濱 1000 mg/m2 口服 bid, days 1–14, q3w + 拉帕替尼 1250 mg/day 口服 qd PD HER2陽性乳腺癌的新藥 ADC, antibodydrug conjugate。 TDM1, trastuzumab DM1。 PI3K, phosphoinositide 3kinase。 EGFR, epidermal growth factor receptor。 mTOR, mammalian target of rapamycin。 HSP, heatshock protein。 VEGF, vascular endothelial growth factor Pertuzumab Monoclonal antibody that inhibits dimerisation of HER2 TDM1 Trastuzumabbased ADC delivering cytotoxic drug (DM1) specifically to HER2positive tumour cells eg GDC0941 Small molecule selectively binding PI3K isoforms to inhibit the PI3K / Akt signalling pathway Lapatinib Reversible inhibitor of EGFR and HER2 tyrosine kinase eg Neratinib Irreversible inhibitor of EGFR, HER2 and HER4 tyrosine kinase eg Everolimus Small molecule inhibiting mTOR signal transduction eg Tanespimycin Antineoplastic antibiotic inhibiting HSP 90 eg Bevacizumab Monoclonal antibody inhibiting VEGF HER2 dimerisation inhibitor PI3K inhibitors Tyrosine kinase inhibitors mTOR inhibitors HSP 90 inhibitors VEGF receptor inhibitors HER2 ADC HER2陽性 MBC治療 ——小結(jié) ( 1) ? HER2陽性 MBC患者,推薦曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療 ? 蒽環(huán)類化療失敗的 HER2 陽性乳腺癌,曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西紫杉醇,可以作為首選的一線方案 ? 紫杉類治療失敗的 HER2 陽性乳腺癌,曲妥珠單抗可以聯(lián)合長春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等化療藥物 ? HER2與 HR陽性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合 AI治療 ? 曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后 : - 繼續(xù)曲妥珠單抗,換用化療藥物 - 拉帕替尼 +卡培它濱 - 曲妥珠單抗 +拉帕替尼 ? 新藥 ——帕妥珠單抗、 TDM依維莫司、 Neratinib…… HER2陽性 MBC治療 ——小結(jié) ( 2)
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