【正文】 ? LVEF持續(xù)下降（＞ 8周），或者 3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停止使用曲妥珠單抗。 臨床實(shí)踐中建議在對(duì)既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖 LVEF基線評(píng)估后，開(kāi)始應(yīng)用曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)該每 3 個(gè)月監(jiān)測(cè)心功能 HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專(zhuān)家共識(shí) ? 標(biāo)準(zhǔn) HER2檢測(cè)和結(jié)果判定 ? HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則 ? HER2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則 ? HER2陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療 術(shù)前新輔助治療獲得病理學(xué)完全緩解 （ pCR） 是生存的重要指標(biāo) Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2022。26:778–85 B18 生存 (%) 100 非 pCR pCR 598 86 266 14 分 組 n 死亡 HR 0 2 80 60 40 20 0 4 6 8 10 12 14 16 手 術(shù) 后 時(shí)間 （年） p B27 100 0 80 60 40 20 0 2 4 6 8 手 術(shù) 后 時(shí)間 （年） 非 pCR pCR 1857 397 490 42 分 組 n 死亡 HR p pCR, 病理學(xué)完全緩解率 。 IBC, 炎性乳腺癌 。 AC, 多柔比星 , 環(huán)磷酰胺 。 D 多西他賽 。 E, 表柔比星 。 L, 拉帕替尼 。 T, 紫杉醇 。 V, 長(zhǎng)春瑞濱 。 X, 卡培他濱 。 FEC, 5FU, 表柔比星 , 環(huán)磷酰胺 。 CMF, 環(huán)磷酰胺 , 氨甲喋呤 , 5FU 新輔助治療： 多種 方案和療效 Untch et al 2022, n=230 Limentani et al 2022, n=31 D + V + H (含 IBC) Cristofanilli et al 2022, n=30 T + L (僅 IBC ) Bines et al 2022, n=32 D + H Burstein et al 2022, n=40 T + H (含 IBC) Kelly et al 2022, n=37 AC → T + H (含 IBC) Harris et al 2022, n=40 V + H (含 IBC) Hurley et al 2022, n=48 D + 順鉑 + H (i含 IBC) Griggs et al 2022, n=18 D + HLybaert et al 2022, n=89 X + D + H Gianni et al 2022, n=115 AT → T → CMF + H Coudert et al 2022, n=33 D + H Buzdar et al 2022, n=64 T → FEC + H Pernas et al 2022, n=16 T → FEC + H AT → T → CMF + H (僅 IBC) Baselga et al 2022, n=31 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 EC → T + H (i含 IBC) pCR (%) EC+H → T (TX,TX)+H Untch et al 2022, n=452 曲妥珠單抗新輔助治療 :MDACC 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2022 13(1): 228 H qw x 12 + P q3w x 4 ER+ 的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療 分期為 II–IIIA乳腺癌 。 HER2 陽(yáng)性 P q3w x 4 FEC q3w x 4 H qw x 12 + FEC q3w x 4 局部治療 隨機(jī)化分組 FEC = 氟尿嘧啶 fluorouracil,表柔比星 epirubicin,環(huán)磷酰胺 cyclophosphamide H = 赫賽汀 Herceptin174。 P = 紫杉醇 paclitaxel N=19 N=23 隊(duì)列 1 2022 年 6月 ——2022年 10月 隊(duì)列 2 2022 年 2月 ——2022年 3月 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 修正 H qw x 12 + P q3w x 4 ER+ 的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療 分期為 II–IIIA乳腺癌 。 HER2 陽(yáng)性 H qw x 12 + FEC q3w x 4 局部治療 N=22 0102030405060708090F i n a l r e s u l tsMDACC新輔助治療： 加入曲妥珠單抗提高 PCR % n=19 % n=23 95% CI (43–84%) p= (n=42) pCR (%) P + FEC H + (P ? FEC) Buzdar A, et al. Proc ASCO 2022 曲妥珠單抗 新輔助治療 ： NOAH 研究設(shè)計(jì) HER2, 人表皮生長(zhǎng)因子受體 2。 LABC, 局灶進(jìn)展性乳腺癌 。 IHC, 免疫組織化學(xué) 。 FISH, 熒光素原位雜交 。 H, 赫賽汀 (8 mg/kg 起始劑量后 6 mg/kg)。 A, 阿霉素 (60 mg/m2)。 T, 紫杉醇 (150 mg/m2)。 CMF, 環(huán)磷酰胺 (600 mg/m2)/ 甲氨喋呤 (40 mg/m2)/5氟尿嘧啶 (600 mg/m2) A激素受體陽(yáng)性的患者接受內(nèi)分泌治療 Gianni et al ASCO 2022, poster 532 HER2陰性 LABC (IHC 0/1+) AT q3w x 3 T q3w x 4 CMF Days 1, 8 q4w x 3 手術(shù) n=99 T q3w x 4 CMF Days 1, 8 q4w x 3 手術(shù) HER2陽(yáng)性 LABC (IHC 3+ 或 FISH+) n=113 n=115 H + AT q3w x 3 H + T q3w x 4 H q3w x 4 + CMF Days 1, 8 q4w x 3 手術(shù) H q3w x 7 放療 a AT q3w x 3 放療 放療 NOAH：加入曲妥珠單抗顯著提高 PCR 0 10 20 30 40 50 加入曲妥珠單抗 HER2 陰性 患者（%） HER2陽(yáng)性 43% 23% 17% p= p= Gianni et al SABCS 2022 abstract:31. 無(wú)曲妥珠單抗 NOAH：加入曲妥珠單抗顯著提高 EFS 0 6 12 18 24 30 36 42 , EFS概率 月 H + CT CT 事件 36 52 風(fēng)險(xiǎn)比 a pa 患者 115 112 中位隨訪 3 年 A未按分層因素調(diào)整 : 調(diào)整后 HR=, p= CI, 可信區(qū)間 。 CT, 化療 95% CI Gianni et al ASCO 2022, poster 532 0 6 12 18 24 30 36 42 總生存概率 月 事件 17 22 患者 115 112 風(fēng)險(xiǎn)比 p 中位隨訪 3 年 95% CI H + CT CT Gianni et al ASCO 2022, poster 532 NOAH：新輔助化療加入曲妥珠單抗提高 OS 曲妥珠單抗治療期間和結(jié)束后的 LVEF情況 HER2陽(yáng)性 對(duì)照組 20 40 60 80 HER2陽(yáng)性 曲妥珠單抗 20 40 60 80 LVEF Gianni et al ASCO 2022, poster 532 曲妥珠單抗治療的累計(jì)心衰發(fā)生率 Patients at risk 84 52 15 70 39 13 65 49 21 隨機(jī)化后月 6 12 18 24 30 36 1 0 2 4 HER2 陽(yáng)性，曲妥珠單抗 HER2 陽(yáng)性，無(wú)曲妥珠單抗 HER2 陰性 a % aHER2陰性組的累計(jì)充血性心衰的發(fā)生率仍為 0% 充血性心衰定義為紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí) III 0%, 0%a 5 3 1 患者,% Gianni et al ASCO 2022, poster 532 HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專(zhuān)家共識(shí) 新輔助治療（ 1） 臨床應(yīng)用時(shí) , 要注意短期的使用可能獲得更高的pCR, 但并不一定獲得更長(zhǎng)的無(wú)病生存 , 更難以確定 OS的改善 , 也 不能代替后續(xù)長(zhǎng)期的輔助治療 設(shè)計(jì)方案要謹(jǐn)慎 考慮科學(xué)性和倫理學(xué)原則 HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專(zhuān)家共識(shí) 新輔助治療（ 2） HER2陽(yáng)性乳腺癌患者如果術(shù)前新輔助治療未用過(guò)曲妥珠單抗， 術(shù)后輔助推薦曲妥珠單抗治療 術(shù)前新輔助治療 用過(guò) 曲妥珠單抗的患者， 術(shù)后輔助推薦曲妥珠單抗，治療總療程 1年 Thank you！