【正文】 al 2022, n=40 T + H (含 IBC) Kelly et al 2022, n=37 AC → T + H (含 IBC) Harris et al 2022, n=40 V + H (含 IBC) Hurley et al 2022, n=48 D + 順鉑 + H (i含 IBC) Griggs et al 2022, n=18 D + HLybaert et al 2022, n=89 X + D + H Gianni et al 2022, n=115 AT → T → CMF + H Coudert et al 2022, n=33 D + H Buzdar et al 2022, n=64 T → FEC + H Pernas et al 2022, n=16 T → FEC + H AT → T → CMF + H (僅 IBC) Baselga et al 2022, n=31 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 EC → T + H (i含 IBC) pCR (%) EC+H → T (TX,TX)+H Untch et al 2022, n=452 曲妥珠單抗新輔助治療 :MDACC 實驗設(shè)計 Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2022 13(1): 228 H qw x 12 + P q3w x 4 ER+ 的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療 分期為 II–IIIA乳腺癌 。 AC, 多柔比星 , 環(huán)磷酰胺 。 Slamon et al 2022。 qw：每周 30254953 隨 機 化 N9831:研究設(shè)計 N9831 無病生存率 (%) 100 AC →T+H → H ( 138 事件數(shù) ) 90 80 70 60 Logrank p= % % AC → T → H (174 事件數(shù) ) % % 50 949 954 837 830 788 766 740 705 676 641 456 418 風(fēng)險患者數(shù) 40 0 1 2 3 4 5 隨機化時間 302549513 序貫組 (B組 ) vs 聯(lián)合治療組 (C組 ) 無病生存率 N9831 結(jié)果 : 無病生存率 聯(lián)合分析 (N9831/B31) ~中位數(shù)為 3年的隨訪 1 事件數(shù) 調(diào)整后風(fēng)險比 配對比較 AC→T vs AC → T+H → H 619 P 值 (95%CI) () *按淋巴結(jié)狀態(tài)和激素受體狀態(tài)分層 N9831 分析 (N9831) 中位數(shù) 5年的隨訪 2 Log rank 調(diào)整后風(fēng)險比 * 配對比較 事件數(shù) P 值 (95%CI) A B B C AC→T vs AC → T → H (n=2,184) AC → T → H vs AC → T+H → H (n=1,903)* 386 312 () () *除外 C組 關(guān)閉后入組 B組 的 患者 1Perez 2Perez EA et al: J Clin Oncol 2022。 Slamon et al 2022。 26: abs 1025. 曲妥珠 單 抗 + 卡培他 濱 卡培他 濱 0 0 10 20 30 40 自第一次進(jìn)展起時間 (月 ) OS概率 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則 （ 3） 曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后 第二選擇 改用拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱 第三選擇 還可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼的非細(xì)胞毒藥物的方案 曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌， 拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱延長疾病進(jìn)展時間 卡培他濱 2500mg/m2 拉帕替尼 1250mg +卡培他濱 2022mg/m2 0 PFS概率 10 20 30 40 50 60 時間 (周 ) 70 Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2022。783–92 M77001:曲妥珠單抗一線聯(lián)合多西紫杉醇延長患者總 生存期 Extra et al. Eur J Cancer. 2022。61Suppl 2:3742. 4. Baselga J,et Clin Oncol. 2022 1。10:631633 HER2 檢測方法比較 ? 操作和判讀方法與 IHC相似 ? 同時可以進(jìn)行組織學(xué)評估 ? 與 FISH檢測結(jié)果相關(guān)性高 ? 國內(nèi)有多家中心可以進(jìn)行 ? 檢測成本約 1500 RMB/例 ? 準(zhǔn)確、重復(fù)性好與療效相關(guān)性好 ? 需置備熒光顯微鏡等設(shè)備 ? 操作者需非常有經(jīng)驗 ? 檢測費用較高 3000 RMB/例 ? 國內(nèi)可此項檢測單位少 ? 成熟的技術(shù) ? 快速同時得到許多病例結(jié)果 ? 讀片較為簡單 ? 成本 80~120RMB/例 免疫組織化學(xué) （ IHC） 檢測 HER2受體蛋白過度表達(dá) 熒光原位雜交 (CISH） 乳腺癌 HER2檢測指南 ,中華病理學(xué)雜志， 2022。 不伴內(nèi)臟危象 曲妥珠單抗單藥治療 使用過紫杉治療 先前未使用過紫杉類 HER2陽性 MBC ER陰性 ER陽性 。 D, docetaxel。46:Abstract 5062 44 169 Hermine隊列研究 設(shè)計 ? 一項多中心、隨機、對照研究 ? 納入了 623例年齡 ≥18 歲接受標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗治療的 HER2陽性 MBC患者 ? 研究目標(biāo) : – 評估曲妥珠單抗治療的應(yīng)用和療程 ? 療效 (終點 : PFS 和 OS) ? 心臟安全性 ? 明確獨立的生存預(yù)示因子 – 評估在疾病進(jìn)展后持續(xù)使用曲妥珠單抗的影響 ? 隊列分析 : – 總體人群 – 接受曲妥珠單抗作為一線、二線及以上治療的患者 Extra et al 2022 Hermine隊列研究 設(shè)計（ 2） Extra et al 2022 在 2年隨訪中疾病進(jìn)展或死亡的患者 a (n=185) 疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用 曲妥珠單抗 (n=107) 疾病進(jìn)展后停用 曲妥珠單抗 (n=70) 曲妥珠單抗作為一線治療 (n=221) 疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用 曲妥珠單抗 (n=87) 疾病進(jìn)展后停用 曲妥珠單抗 (n=30) 曲妥珠單抗作為二線治療 (n=138) 在 2年隨訪中疾病進(jìn)展或死亡的患者 b (n=121)b HER2陽性 MBC患者 (n=623) 曲妥珠單抗作為 二線以上的治療 (n=243) a8例患者失訪 。 112: 533–543 曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱未能顯著延長總生存 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 卡培他濱 2500mg/m2 拉帕替尼 1250mg +卡培他濱 2022mg/m2 中位 OS: 個月 個月 HR: (95% CI, to 。 Romond et al N Engl J Med 2022 超過 13,000例病例， 4項研究證實 曲妥珠單抗在輔助治療具有 OS優(yōu)勢 選擇赫賽汀治療 (2022年中期分析后 ) HERA 研究設(shè)計 HER2陽性可手術(shù)乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+) n=5102 手術(shù) + (新 )輔助化療 + 放療 赫賽汀 q3w x 1 年 觀察組 Herceptin q3w x 2 years 2022年 5月 16日時觀察組患者情況 1698 例患者初始分配至觀察組 1354 例患者無病生存 5月 16日 2022 344 例患者出現(xiàn) DFS事件或失訪 198 例出現(xiàn) DFS 事件后仍生存 344 例不符合交叉曲妥珠單抗 治療標(biāo)準(zhǔn) 885 例交叉 接受 曲妥珠單抗治療 469 繼續(xù)留在觀察組 Gianni et al 2022 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 48 36 42 隨機化后月 1698 1703 1564 1619 1440 1552 1363 1485 1297 1414 1240 1352 712 854 1180 1280 992 1020 風(fēng)險患者數(shù) 事件 458 369 4年 DFS HR 95% CI