【正文】 托馬斯兔是研究高膽固醇血癥和動脈粥 樣硬化常用的兩個自發(fā)性動物模型。渡邊兔是單基因隱 性突變造成 LDL 受體缺陷，飼喂普通飼料就可以形成高 膽固醇血癥和動脈粥樣硬化，純合子渡邊兔血清膽固醇 的濃度是正常日本大耳白兔的 8～ 14倍。渡邊兔的臨床 特征和病理變化與人家族性高膽固醇血癥非常相似。使 用渡邊兔既可以在 LDL受體缺陷的情況下研究脂蛋白功 能，又不需要飼喂高膽固醇飼料就可以直接研究高膽固 醇血癥和動脈粥樣硬化的關(guān)系。圣 托馬斯家兔肝臟合成 VLDL功能亢進(jìn) ,飼喂正常飼料就可造成血中 LDL、中間 密度脂蛋白和 VLDL 濃度升高。圣 托馬斯兔 LDL受體功 能正常，遺傳特征還沒有確定，可能是一個主要基因突 變引起的。該品系兔脂質(zhì)代謝的特性和病理變化與高膽 固醇飼料誘發(fā)的高膽固醇血癥不同，具有人復(fù)合性高膽 固醇血癥的特征。 2．發(fā)熱及熱原實(shí)驗(yàn) 家兔體溫變化十分靈敏，最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，發(fā)熱 反應(yīng)典型、恒定，因此常選用家兔進(jìn)行這方面的研究。 給家兔注射細(xì)菌培養(yǎng)液和內(nèi)毒素可引起感染性發(fā)熱反應(yīng) ；注射化學(xué)藥品或異性蛋白等可引起非感染性發(fā)熱；藥 品生物鑒定中熱源的檢查均選用家兔來進(jìn)行。因此，家 兔被廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)和人、畜用生物制品等各類制 劑的熱原質(zhì)實(shí)驗(yàn)。 3．免疫學(xué)研究 兔免疫反應(yīng)靈敏，血清量產(chǎn)生較多，被廣泛用于人 、畜各類抗血清和診斷血清的研制。病原體免疫血清： 間接免疫血清：抗補(bǔ)體抗體血清：抗組織免疫血清：制 備畜用兔化組織疫苗。 4．眼科學(xué)研究 家兔的眼球大，幾乎呈圓形，體積 5～ 6cm3 、重 3 ～ 4g，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察，是眼科研究中最常 用的動物。如在雙眼角膜上復(fù)制等大、等深的創(chuàng)傷瘢痕 模型。以左右眼對比觀察藥物療效和治療的原理，可排 除異體間個體差異。還可在眼前房內(nèi)移植卵巢皮質(zhì)，觀 察藥物對排卵的影響。 5．皮膚反應(yīng)實(shí)驗(yàn) 家兔皮膚對刺激反應(yīng)敏感，其反應(yīng)近似于人。常選 用家兔皮膚進(jìn)行毒物對皮膚局部作用的研究，兔耳可進(jìn) 行實(shí)驗(yàn)性芥子氣損傷和凍傷燙傷的研究，化妝品對皮膚 影響的研究，耳朵內(nèi)側(cè)特別適宜作皮膚的研究。 (三 )、家兔的飼養(yǎng)管理 溫度是兔飼養(yǎng)中最敏感的條件之一。外界環(huán)境中溫 度過高過低的變化，均對兔飼養(yǎng)產(chǎn)生不良影響。普通的 兔舍溫度應(yīng)維持在 16～ 29℃ 之間，相對濕度為 40%～ 70% ，噪音 60dB以下。 兔籠一般為不銹鋼制成，并設(shè)有自動沖洗糞尿裝置 ?；\底可用不銹鋼絲、竹片或木條，便于糞便掉下來。 為達(dá)到家兔的標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)，應(yīng)飼喂全價營養(yǎng)顆粒飼 料，定時喂料一日兩次。應(yīng)經(jīng)常供應(yīng)足夠的清潔飲水。 由于家兔較怕悶熱，所以運(yùn)輸時必須用可與外界空氣充 分流通的運(yùn)輸盒。運(yùn)輸盒要有足夠大的空間。 （四）、常用品種品系 1. 日本大耳白兔 封閉群；生長快，繁殖強(qiáng)；兩耳大且直立，耳兩端細(xì)而中部寬，呈柳葉狀，全身被毛濃密、純白，紅眼睛，母兔頸下有肉髯；耳部血管清晰，適合注射或采血。 2. 新西蘭白兔 封閉群；毛色純白；體長中等，早期生長快，性情溫和，繁殖力強(qiáng)。已培育出近交系。 3. 中國白兔 封閉群；純白居多。體型小，耳短嘴尖?？共×?qiáng)，適應(yīng)性好，繁殖力強(qiáng)。 4. 青紫蘭兔 封閉群。毛色特征是每根毛由三種顏色組成，即毛尖黑色，中段灰白色，基部深灰色，全身看為灰藍(lán)色、耳尖尾、背皆為黑色，眼周圍、尾腹面、腹下和后頸的三角區(qū)的毛色較淡，呈灰白色。有標(biāo)準(zhǔn)型，中 型，巨型三種。 一、犬 犬 (dog, Canis familiaris)與人類有很漫長的共 同生活和相互依賴的歷史，是已被馴養(yǎng)的家養(yǎng)動物， 現(xiàn)已被廣泛用于動物實(shí)驗(yàn)。 (一 )、犬的生物學(xué)特性 1．一般特性 犬體型較大，大腦發(fā)達(dá)，喜近人，有服從人的意志的天性。犬習(xí)慣不停地運(yùn)動，故飼養(yǎng)場地需要有一定的活動范圍。犬喜食肉類、脂肪及啃咬肉骨頭。由于長期家畜化，也可雜食或素食，但飼料中應(yīng)保證其對動物蛋白和脂肪的基本需要。正常的犬鼻呈油狀滋潤，人以手背觸之有涼感。犬的汗腺很不發(fā)達(dá)，散熱主要靠加速呼吸頻率，舌伸出口外喘式呼吸，才能加速散熱。視網(wǎng)膜上無黃斑，無最清晰的視覺點(diǎn)。 2．解剖學(xué)特點(diǎn) 全身骨骼包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨、前后肢骨 及陰莖骨。陰莖骨是犬科動物特有的骨。犬的牙齒 具備食肉目動物的特點(diǎn)，犬齒、臼齒發(fā)達(dá)，撕咬力強(qiáng) ，咀嚼力差。仔犬出生后 10多天即生乳齒， 2個月后開 始換齒， 8～ 10個月恒齒出齊。 犬的胃較大，腸道短，僅為體長的 3～ 4倍。犬的 循環(huán)系統(tǒng)比較發(fā)達(dá)，與人相似。心臟較大，約占體重的 ～ %。 雌犬為雙角子宮，兩側(cè)卵巢完全保圍在 漿液性囊內(nèi)，此囊直接與短小的輸卵管相通，故犬一般 無宮外孕。雄犬無精囊腺和尿道球腺，附睪較大，前列 腺發(fā)達(dá)，有特殊陰莖骨。犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括腦和脊髓 。腦重量一般約為體重的 1/40～ 1/30。大腦發(fā)達(dá)，與 人腦有許多相似之處。 3. 生理學(xué)特性 犬的視覺不靈敏。每只眼只有單獨(dú)視野，視角低于 25度，正面近距離看不見，視力僅 20～ 30mm。 犬還是紅 綠色盲，故不宜用紅綠色作為刺激進(jìn)行條件反射實(shí)驗(yàn)。 犬的嗅覺發(fā)達(dá)，鼻粘膜上布滿高敏感的嗅神經(jīng)細(xì)胞，嗅 神經(jīng)極為發(fā)達(dá)，嗅覺超過人類嗅覺細(xì)胞 1000倍。犬的聽 覺也很靈敏，比人靈敏 16倍，可聽范圍在 50～ 55000Hz 。犬的味覺不夠敏感，但觸覺較敏感。 犬屬于春秋季單發(fā)情動物，發(fā)情后 2～ 3d排卵。 性周期 180d，發(fā)情期 8～ 14d，妊娠期 60d，每胎平 均產(chǎn)仔 6只，哺乳期 60d。 (二 )、犬在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 1．實(shí)驗(yàn)外科學(xué) 犬廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)外科各方面的研究，如心血管外 科、腦外科、斷肢再植、器官和組織移植等。臨床外科 醫(yī)生通過實(shí)驗(yàn)以取得經(jīng)驗(yàn)和技巧，然后應(yīng)用于臨床。 2．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究 犬是目前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和教學(xué)中最常用的動物之一 。尤其在生理、藥理、病理生理等實(shí)驗(yàn)研究中起著重要 的作用。犬的神經(jīng)、血液循環(huán)系統(tǒng)很發(fā)達(dá)，適合做失血 性休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、脂質(zhì)在動脈中的沉積、動 脈粥樣硬化癥、急性心肌梗塞、心律失常、急性肺動脈 高壓、條件反射、脊髓傳導(dǎo)實(shí)驗(yàn)、大腦皮層定位等實(shí)驗(yàn) 研究。犬常用于新藥在臨床前的各種藥理實(shí)驗(yàn)、代謝試 驗(yàn)以及毒性實(shí)驗(yàn)。 3．慢性實(shí)驗(yàn)研究 犬易于調(diào)教，通過短期訓(xùn)練即可較好地配合實(shí)驗(yàn)， 非常適合于進(jìn)行慢性實(shí)驗(yàn)研究。犬的消化系統(tǒng)發(fā)達(dá)，與 人有相同的消化過程，常用于慢性消化系統(tǒng)瘺道 的研究 。如可用無菌手術(shù)方法做成唾液腺瘺、食道瘺、腸瘺、 胃瘺、膽囊瘺來觀察胃腸運(yùn)動和消化吸收、分泌等變化 。 (三 )、實(shí)驗(yàn)犬的飼養(yǎng)管理 犬飼養(yǎng)場所應(yīng)在獨(dú)立區(qū)內(nèi)，犬舍應(yīng)建在地勢較高， 遠(yuǎn)離人類生活區(qū)的地點(diǎn)，一般都建有犬的運(yùn)動場。實(shí)驗(yàn) 犬一般采取籠養(yǎng)飼養(yǎng)。 使用有全價營養(yǎng)的膨化顆粒飼料 飼育繁殖犬及實(shí)驗(yàn)犬，可保證犬的生長發(fā)育的需要。每 天清洗飼犬食具、犬籠和犬舍場地，定期清洗犬體，保 持犬體衛(wèi)生。注意觀察犬的精神狀態(tài)、進(jìn)食情況、口、 眼、鼻、皮膚及外陰部有無異常以及行為習(xí)性等情況， 以保證犬的健康。 運(yùn)動可使犬新陳代謝旺盛，增進(jìn)食欲，抵抗力強(qiáng)。 種犬、慢性實(shí)驗(yàn)犬、用于條件反射研究的犬，需進(jìn)行適 當(dāng)調(diào)教，以配合實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行，帶來極大的方便。 新購入犬需有檢疫和注射狂犬疫苗證明，隔離飼養(yǎng) 21～ 28d方可進(jìn)入飼養(yǎng)場地，在此期間進(jìn)行臨床癥狀 觀察、血液生化檢查、驅(qū)蟲等工作。 （四）、常用品種 犬品種繁多，世界上犬的品種已近 300種，根據(jù)不 同的飼養(yǎng)目的，可分為役用犬、作業(yè)犬、獵犬、玩賞 犬、牧羊犬、食用犬、實(shí)驗(yàn)犬等。專用于實(shí)驗(yàn)的品種不 多，目前還常買民養(yǎng)犬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 畢格犬（ Beagle) 原產(chǎn)英國，獵犬中較小的一種。 畢格犬體形小，成年體重為 7～ 10kg，體長 30～ 40 cm，短毛，花斑色。秉性溫和，易于馴服和抓捕，是目前生命科學(xué)研究標(biāo)準(zhǔn)的犬種。 1880年引入美國，開始大量繁殖我國在 20世紀(jì) 80年代初引進(jìn)。目前世界上該犬的年用量約為 10萬頭。尤其適合藥理、循環(huán)生理、眼科、毒理、外科學(xué)等的研究，被國際醫(yī)學(xué)、生物學(xué)界公認(rèn)為最標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)用犬。 2. 華北犬和西北犬 本地犬，常用于燒傷、放射性損傷、復(fù)合傷、胸外科和器官移植等實(shí)驗(yàn)研究。