【正文】 (2) 人體腫瘤研究 胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠可接受人 類各種腫瘤細(xì)胞的植入，成為活的癌細(xì)胞 “ 試管 ” ，是研 究人類腫瘤生長發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳動(dòng)物模型。因此，毛色常作為小鼠遺傳學(xué)分析中的 遺傳標(biāo)記。 5．免疫學(xué)研究 (1) 使用 BALB/C， AKR， C57BL/6J等小鼠免疫 后的脾細(xì)胞與骨髓細(xì)胞融合，進(jìn)行單克隆抗體的制備和 研究。 SCID小鼠能接受同種或異種淋巴組織移 植，是研究淋巴組織細(xì)胞分化和功能的活體測試系統(tǒng)。研究表明，隨著鼠齡增長，膠 原結(jié)構(gòu)中雙體和多聚體比例增加，皮膚中ａ螺旋結(jié) 構(gòu)減少，而 223。垂體功能低下生長 激素缺乏的侏儒小鼠，其壽命只有 5個(gè)月 (正常小鼠 為 20個(gè)月 )，且表現(xiàn)為灰發(fā)、皮膚萎縮，雙眼白內(nèi) 障等。此外小鼠 還可用來研究甲狀旁腺激素失活引起的鈣磷代謝紊 亂和次生骨吸收障礙。對于絕大多數(shù)使 用者只需要了解常用近交系小鼠品系的生物學(xué)特性。 ICR： 1973年由日本國立腫瘤研究所引入我國，白色，其顯著特點(diǎn)是繁殖力強(qiáng)。 3 、突變系小鼠 突變系小鼠有 143種，常用的有： 侏儒癥：比正常小鼠體型小，缺少生長素和促甲狀腺素，用于內(nèi)分泌研究。 大鼠是最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，其用量僅次于 小鼠，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究中的各個(gè)領(lǐng)域。大鼠皮膚缺少汗腺，汗腺僅分布于爪墊上，主要通過尾巴散熱。當(dāng)粗暴操作，營養(yǎng)缺乏或聽到其它大鼠尖叫時(shí)，變得緊張不安難于捕捉，甚至攻擊人。磨牙的解剖形態(tài) 與人類相似，致齲菌叢和致齲食物可產(chǎn)生與人一樣的齲 損，適用于建立齲齒的動(dòng)物模型。 肺左 1右 4葉。 雄性生殖系統(tǒng)有許多高度發(fā)育的副性腺，包括大的 精囊、尿道球腺、凝固腺和前列腺。 3．生理學(xué)特性 新生鼠體重約 ～ 10g，全身無毛，兩耳關(guān)閉，四 肢短小。雌鼠 70～ 75d陰道開口，初次發(fā) 情排卵是在陰道開口前后， 80d體成熟進(jìn)入最適合繁殖 期。雌鼠成群 飼養(yǎng)時(shí)，可抑制發(fā)情，在有 1只雄鼠或其排泄物存在的 情況下誘發(fā)發(fā)情。 4．營養(yǎng)學(xué)特點(diǎn) 大鼠是研究營養(yǎng)學(xué)的優(yōu)良動(dòng)物模型。此外，大鼠也是研究鈣磷代謝的常用動(dòng)物。也用于研究藥物致畸試驗(yàn)。 (2) 藥效學(xué)研究 神經(jīng)病藥物的評價(jià) ：利血平和阿撲嗎啡可誘導(dǎo) 大鼠神經(jīng)性異常行為。如， 迷宮 訓(xùn)練 ：早期用大鼠做行為學(xué)研究多采用迷宮踏板訓(xùn)練大 鼠，以測試大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力； 獎(jiǎng)勵(lì)和懲罰效應(yīng) ： 采用特殊的電擊裝置，測試大鼠記憶判斷和回避懲罰的 能力； 藥物效應(yīng) ：測試大鼠飼以酒精、咖啡因、鴉片后 的行為； 高級神經(jīng)活動(dòng) ：觀察假定與神經(jīng)反射異常有關(guān) 的行為表現(xiàn)，進(jìn)行神經(jīng)官能癥、狂郁精神病、精神發(fā)育 阻滯等高級神經(jīng)活動(dòng)障礙研究。如，心肌肥 大的自發(fā)性高血壓大鼠、新西蘭自發(fā)高血壓大鼠、遺 傳性下丘腦尿崩癥高血壓大鼠、對鹽敏感和抗性的高 血壓同類系，都是研究高血壓的首選動(dòng)物。常用于研究各種腺體對全身生理、生化功能的 調(diào)節(jié)；激素腺體和靶器官的相互作用；激素對生殖生理 功能的調(diào)控作用及計(jì)劃生育。 (7) 微生物學(xué)研究 大鼠對多種細(xì)菌、病毒和寄生蟲敏感，適宜復(fù)制多 種細(xì)菌性和病毒性疾病模型，是研究支氣管肺炎、副傷 寒的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。旋毛蟲、吸血蟲和錐蟲等病 也可用大鼠誘發(fā)造成動(dòng)物模型。研究口腔組織生長 發(fā)育及其影響因素。 大鼠聽覺靈敏，噪音引起吃仔或抽搐現(xiàn)象。大鼠能適應(yīng)各種給 水器具，要常檢查給水是否通暢，清洗水瓶和吸水管， 定期消毒。該品系大鼠低血壓。使用數(shù)量最多，遍及全世界，我國從日本引進(jìn)。雄鼠耳朵比其他品系稍長，尾長短于身長。尾長幾乎等于身長。 SHR/OLa：自發(fā)性高血壓大鼠，白色。 1780年 Laviser首次用豚鼠作熱原 質(zhì)試驗(yàn)，此后開始實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化遍布全世界，被廣泛應(yīng)用 于生物醫(yī)學(xué)的各個(gè)研究領(lǐng)域。一般拒絕苦、咸和過甜的飼料，對限量喂飼 料或飲水也不適應(yīng)。突然的響聲，震動(dòng)或環(huán) 境變化，可引起四散奔逃或呆滯不動(dòng)，甚至引起孕鼠流 產(chǎn)。肺 組織中淋巴組織特別豐富，淋巴結(jié)具有高度的反應(yīng)性， 少量機(jī)械或細(xì)菌刺激時(shí)，很快發(fā)生淋巴結(jié)炎。雄性有位于兩側(cè)突起的陰囊， 內(nèi)含睪丸，出生后睪丸并不下降到陰囊，但通過腹壁可 以觸摸到。壽命 一般為 4～ 5年。陰栓被脫落的陰道上皮覆蓋，在陰道口停 留數(shù)小時(shí)脫落，查找可確定交配日期，準(zhǔn)確率達(dá) 85%～ 90%。 (2)致畸研究 豚鼠妊娠期長，胎兒發(fā)育完全，幼仔 形態(tài)功能已成熟，可適用于藥物或毒物對胎兒后期發(fā)育 影響的試驗(yàn)。遲發(fā)超敏反 應(yīng)性與人類相似，最適合進(jìn)行這方面的研究。 4．耳科學(xué)研究 豚鼠耳殼大，易于進(jìn)入中耳和內(nèi)耳，耳蝸的血管伸 至中耳腔，可以進(jìn)行內(nèi)耳微循環(huán)的檢查。 (三 )、豚鼠的飼養(yǎng)管理 豚鼠聽覺好，膽小易驚，故環(huán)境應(yīng)保持安靜，開放 環(huán)境，噪音應(yīng)在 60dB以下。 豚鼠為粗纖維飼料動(dòng)物，體內(nèi)不能合成維生素 C， 需飼料中補(bǔ)給，每日維生素 C需要量 4～ 5mg/100g體重， 應(yīng)激時(shí)，每日需要 30～ 40mg/100g體重。 英國種：毛短，體質(zhì)健壯，毛色有純白、黑色、棕黑色、棕黃色、灰色等，個(gè)體毛色組成有單毛色、雙毛色、三毛色。 (一 )、家兔的生物學(xué)特性 1．一般特征 體型中等，耳朵大，眼睛大而圓，腰臀豐滿，四肢 粗壯有力。性情溫順但群居性較差，群養(yǎng)同性別成兔 經(jīng)常發(fā)生斗毆咬傷。吃糞可使軟糞中豐 富的粗蛋白、粗纖維素和維生素 B得到重新利用。盲腸蝸牛狀，大，繁殖著大 量細(xì)菌和原生動(dòng)物。 肺為海綿狀，一般右肺比左肺大，分六葉，左二右 四，左右肺中間有縱隔。最粗、白色者為迷走神經(jīng)；較 細(xì)，呈灰色者為交感神經(jīng)；最細(xì)者為減壓神經(jīng)，位于迷 走和交感神經(jīng)之間。雌兔有 2個(gè)完全分離的子宮， 為雙子宮類型。大多數(shù)品種的雄兔比雌兔的生 長速度快， 8周后表現(xiàn)尤其明顯。哺 乳期約 40～ 45d。 (二 )、家兔在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 1．動(dòng)脈粥樣硬化 家兔屬于兔形目動(dòng)物，和嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相比，在 系統(tǒng)發(fā)育上更接近人。近幾十年的研究證明，高脂飼料中膽固醇含量 0. 2 %～ %，可使家兔血漿中膽固醇濃度迅速升高 ，使動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展。渡邊兔是單基因隱 性突變造成 LDL 受體缺陷，飼喂普通飼料就可以形成高 膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化，純合子渡邊兔血清膽固醇 的濃度是正常日本大耳白兔的 8～ 14倍。托馬斯家兔肝臟合成 VLDL功能亢進(jìn) ,飼喂正常飼料就可造成血中 LDL、中間 密度脂蛋白和 VLDL 濃度升高。 2．發(fā)熱及熱原實(shí)驗(yàn) 家兔體溫變化十分靈敏，最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，發(fā)熱 反應(yīng)典型、恒定，因此常選用家兔進(jìn)行這方面的研究。病原體免疫血清： 間接免疫血清：抗補(bǔ)體抗體血清：抗組織免疫血清：制 備畜用兔化組織疫苗。還可在眼前房內(nèi)移植卵巢皮質(zhì)，觀 察藥物對排卵的影響。外界環(huán)境中溫 度過高過低的變化，均對兔飼養(yǎng)產(chǎn)生不良影響。 為達(dá)到家兔的標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)，應(yīng)飼喂全價(jià)營養(yǎng)顆粒飼 料，定時(shí)喂料一日兩次。 （四）、常用品種品系 1. 日本大耳白兔 封閉群；生長快，繁殖強(qiáng)；兩耳大且直立，耳兩端細(xì)而中部寬，呈柳葉狀，全身被毛濃密、純白，紅眼睛，母兔頸下有肉髯；耳部血管清晰，適合注射或采血。體型小，耳短嘴尖。有標(biāo)準(zhǔn)型，中 型，巨型三種。犬喜食肉類、脂肪及啃咬肉骨頭。視網(wǎng)膜上無黃斑，無最清晰的視覺點(diǎn)。仔犬出生后 10多天即生乳齒， 2個(gè)月后開 始換齒， 8～ 10個(gè)月恒齒出齊。 雌犬為雙角子宮，兩側(cè)卵巢完全保圍在 漿液性囊內(nèi)，此囊直接與短小的輸卵管相通，故犬一般 無宮外孕。大腦發(fā)達(dá)，與 人腦有許多相似之處。 犬的嗅覺發(fā)達(dá)，鼻粘膜上布滿高敏感的嗅神經(jīng)細(xì)胞，嗅 神經(jīng)極為發(fā)達(dá)，嗅覺超過人類嗅覺細(xì)胞 1000倍。 性周期 180d，發(fā)情期 8～ 14d，妊娠期 60d，每胎平 均產(chǎn)仔 6只，哺乳期 60d。尤其在生理、藥理、病理生理等實(shí)驗(yàn)研究中起著重要 的作用。犬的消化系統(tǒng)發(fā)達(dá)，與 人有相同的消化過程，常用于慢性消化系統(tǒng)瘺道 的研究 。 使用有全價(jià)營養(yǎng)的膨化顆粒飼料 飼育繁殖犬及實(shí)驗(yàn)犬，可保證犬的生長發(fā)育的需要。 種犬、慢性實(shí)驗(yàn)犬、用于條件反射研究的犬，需進(jìn)行適 當(dāng)調(diào)教，以配合實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行，帶來極大的方便。 畢格犬（ Beagle) 原產(chǎn)英國，獵犬中較小的一種。目前世界上該犬的年用量約為 10萬