【文章內(nèi)容簡介】 抗關節(jié) 炎藥物，也可用于多發(fā)性關節(jié)炎、化膿性關節(jié)炎、淋巴 腺炎、變態(tài)反應性關節(jié)炎、中耳炎、內(nèi)耳炎等治療藥物 的評 價。 (3) 行為學研究 大鼠體形大小合適，行為表現(xiàn)多樣，情緒反應靈敏 ，適應新環(huán)境快，探索性強，可人為喚起和控制其動、 視、觸、嗅等感覺，神經(jīng)系統(tǒng)反應方面與人有一定相似 ，所以在行為及行為異常的研究中用的很多。如， 迷宮 訓練 ：早期用大鼠做行為學研究多采用迷宮踏板訓練大 鼠，以測試大鼠的學習和記憶能力； 獎勵和懲罰效應 ： 采用特殊的電擊裝置，測試大鼠記憶判斷和回避懲罰的 能力； 藥物效應 ：測試大鼠飼以酒精、咖啡因、鴉片后 的行為； 高級神經(jīng)活動 ：觀察假定與神經(jīng)反射異常有關 的行為表現(xiàn)，進行神經(jīng)官能癥、狂郁精神病、精神發(fā)育 阻滯等高級神經(jīng)活動障礙研究。 (4) 老年病學研究 年齡與環(huán)境因素密切相關，老年病研究中必須選用 SPF以上級別的大鼠，并嚴格控制環(huán)境條件。如， 衰老 的生理生化變化 ：可從大鼠得到足夠量的血樣和其它體 液樣品進行衰老的激素水平等生理、生化研究，探討衰 老過程中與 DNA合成、復制、轉錄和翻譯有關酶的活性 及其改變； 膠原老化 ：飼喂三黧豆素可引起大鼠膠原中 雙體和多體增加，而新合成的膠原和彈性蛋白成熟度不 夠，造成結構蛋白老化的動物模型； 飲食方式與壽命的 關系 ：限制大鼠食量每天給以 7成量的食物，可延長大 鼠壽命并發(fā)現(xiàn)其尾腱膠原的老化緩慢。 (5) 心血管疾病研究 目前已培育出幾種高血壓品系大鼠。如，心肌肥 大的自發(fā)性高血壓大鼠、新西蘭自發(fā)高血壓大鼠、遺 傳性下丘腦尿崩癥高血壓大鼠、對鹽敏感和抗性的高 血壓同類系，都是研究高血壓的首選動物。另外還有 自發(fā)性動脈硬化品系大鼠以及腸系膜動脈多發(fā)性結節(jié) 性動脈炎和心肌炎的動物模型。通過誘發(fā)可使大鼠出 現(xiàn)肺動脈高壓癥、心肌勞損、局部缺血心臟病等模 型，用于探索發(fā)病機理和治療研究。 (6) 內(nèi)分泌疾病的研究 大鼠的內(nèi)分泌腺容易手術摘除，尤其是垂體更易 摘除。常用于研究各種腺體對全身生理、生化功能的 調(diào)節(jié)；激素腺體和靶器官的相互作用；激素對生殖生理 功能的調(diào)控作用及計劃生育。一些因內(nèi)分泌功能失調(diào)造 成的疾病，可找到相應的自發(fā)或誘發(fā)大鼠模型，如尿崩 癥、糖尿病、甲狀腺機能衰退、甲狀腺功能低下造成的 新生兒強直性痙攣。肥胖品系大鼠用來研究高血脂癥。 大鼠還用于應激性胃潰瘍、卒中、克汀病等與內(nèi)分泌有 關的研究。 (7) 微生物學研究 大鼠對多種細菌、病毒和寄生蟲敏感，適宜復制多 種細菌性和病毒性疾病模型，是研究支氣管肺炎、副傷 寒的重要實驗動物。出生 5d的大鼠接種流行性感冒桿菌 用以研究細菌性軟腦膜炎。用 1歲大鼠靜脈內(nèi)接種大腸 桿菌可產(chǎn)生腎盂腎炎病的動物模型。病毒性肝炎的皰疹 病毒感染的研究常用大鼠。旋毛蟲、吸血蟲和錐蟲等病 也可用大鼠誘發(fā)造成動物模型。 (8) 營養(yǎng)代謝病研究 大鼠對營養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥狀， 是營養(yǎng)學研究使用最早，最多的實驗動物。如各種維生 素缺乏癥、蛋白質(zhì)、氨基酸及鈣、磷代謝的研究；各種 營養(yǎng)不良、淀粉樣變性的研究。 (9) 口腔醫(yī)學研究 大鼠適宜研究齲齒與微生物、唾液及食物的關系、 牙垢產(chǎn)生的條件、牙周炎疾病實驗。研究口腔組織生長 發(fā)育及其影響因素。研究口腔腫瘤的發(fā)生和治療等。 (三 )、大鼠的飼養(yǎng)管理 大鼠飼養(yǎng)環(huán)境由濕度的波動或突然變化可引起重要 應激因子的作用，促進條件致病菌所致傳染病的爆發(fā)， 從而影響動物的健康以及防礙得到正確實驗結果。 大鼠病原體多是通過氣溶膠攜帶傳播，墊料骯臟、 籠內(nèi)擁擠或通風不良，促使大鼠呼吸道感染。 大鼠聽覺靈敏，噪音引起吃仔或抽搐現(xiàn)象。光照對 大鼠生殖生理和繁殖行為影響較大提供適當?shù)臅円棺兓? 周期。 大鼠為雜食性動物，隨時采食，夜間更為活躍。全 價顆粒飼料保證其生長發(fā)育的需要。大鼠能適應各種給 水器具，要常檢查給水是否通暢，清洗水瓶和吸水管， 定期消毒。 飼養(yǎng)繁殖人員每日加料，換飲水，檢查動物的生、 病、死情況，觀察記錄動物室內(nèi)溫、濕度，整理打掃室 內(nèi)衛(wèi)生。每周更換墊料兩次，清洗消毒飼養(yǎng)室兩次，清 洗消毒籠具、飲水瓶一次。 （四）、大鼠常用品種、品系 1. 近交品系 現(xiàn)在全世界已培育出 100多近交品系，常用的有： ACI系 ： 1926年由哥侖比亞大學腫瘤研究所培育 ，黑色，但腹部和腳白色 ，易發(fā)生先天性畸形。該品系大鼠低血壓。 F344/N大鼠： 1926年由哥侖比亞大學腫瘤研究所培育 ，白色 ，我國從 NIH研究所引進。用于毒理、腫瘤、生理學研究。 2. 常用封閉群 Wistar：由美國 wistar研究所培育而成。使用數(shù)量最多，遍及全世界，我國從日本引進。該品系產(chǎn)仔數(shù)多，性周期穩(wěn)定，早熟，繁殖力強，性格溫順。抗病例力強。自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍長，尾長短于身長。 SD： 1975年由美國 Spraque和 Dawley農(nóng)場育成。又 叫 SD大鼠，多用于營養(yǎng)實驗，對性刺激感受性高，自 發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。比 wistar大鼠生長發(fā)育快，產(chǎn)仔 也較高。尾長幾乎等于身長。 3. 常用突變系 肥胖癥大鼠（ Obese Rat ）：血漿中膽固醇、磷脂含量較高，３周齡就表現(xiàn)出肥胖，５周齡肥胖明顯 ，食量大，體重比正常大鼠大一倍。雌性不育?？勺鳛檠芯咳朔逝职Y模型。 SHR/OLa：自發(fā)性高血壓大鼠，白色。嚴重的自發(fā)性高血壓（ 200mmHg），心血管疾病發(fā)生率高，而且無明顯原發(fā)性腎臟和腎上腺損傷。對抗高血壓藥物有反應，是篩選抗高血壓藥物的良好模型。 癲癇大鼠 白內(nèi)障大鼠 尿崩癥大鼠 三、豚鼠 豚鼠 (guinea pig， Cavia porcellus)的祖先原產(chǎn) 于南美洲平原，作為食用動物而馴養(yǎng)，十六世紀作為觀 賞動物傳入歐洲。 1780年 Laviser首次用豚鼠作熱原 質(zhì)試驗，此后開始實驗動物化遍布全世界，被廣泛應用 于生物醫(yī)學的各個研究領域。 (一 )、豚鼠的生物學特性 1．一般特征 豚鼠體形短粗，頭大，耳朵和四肢短小，無尾，全 身被毛，前足有四趾，后足有三趾，趾端有尖銳短爪， 兩眼明亮，耳殼薄而血管明顯，上唇分裂，多種毛色。 豚鼠屬草食性動物，喜食纖維素較多的禾本科嫩 草。在自然光照條件下，日夜采食，在兩餐之間有較長 的休息期。一般拒絕苦、咸和過甜的飼料，對限量喂飼 料或飲水也不適應。 一雄多雌的群體構成豚鼠明顯的群居穩(wěn)定性。表現(xiàn) 為成群活動，休息或集體采食，緊挨躺臥。豚鼠性情溫 順，膽小易驚，喜歡安靜環(huán)境。突然的響聲，震動或環(huán) 境變化，可引起四散奔逃或呆滯不動，甚至引起孕鼠流 產(chǎn)。 2．解剖學特點 門齒呈弓形，深入頜部，咀嚼面銳利，能終生生長 胃壁非常薄，容量約為 20~30毫升，盲腸發(fā)達約占整個 腹腔的三分之一。 氣管及支氣管不發(fā)達，肺分七葉，右 4左 3。 淋巴系統(tǒng)較發(fā)達，對入侵病原微生物極為敏感。肺 組織中淋巴組織特別豐富，淋巴結具有高度的反應性， 少量機械或細菌刺激時，很快發(fā)生淋巴結炎。 在胚胎期 42～ 45d腦發(fā)育成熟，大腦半球沒有明顯 的回紋，只有原始的深溝，屬于平滑腦組織，較其它同 類動物發(fā)達。 雌雄豚鼠腹部皆有一對乳腺，但雌性乳頭比較細 長，位于腺體上面。雌性具有無孔的陰道閉合膜，發(fā)情 期張開，非發(fā)情期閉合。雄性有位于兩側突起的陰囊， 內(nèi)含睪丸，出生后睪丸并不下降到陰囊，但通過腹壁可 以觸摸到。 3．生理學特性 豚鼠出生后即能活動，體重 50～ 115g，全身覆有被 毛，有牙，眼耳張開。生長發(fā)育較快，兩個月內(nèi)平均每 天增重 ～ 。成年豚鼠體重為 350～ 600克。壽命 一般為 4～ 5年。 一般在 5月齡左右性成熟。豚鼠性周期為 13～ 20d， 發(fā)情時間 1～ 18h，妊娠期長達 65～ 70d，每胎多為 3或 4 只，仔鼠一般 15～ 21d斷奶。豚鼠為多發(fā)情動物，并有 產(chǎn)后性周期。陰栓被脫落的陰道上皮覆蓋，在陰道口停 留數(shù)小時脫落，查找可確定交配日期，準確率達 85%～ 90%。 紅細胞、血紅蛋白和紅細胞壓積比