染色體畸變結(jié)構(gòu)改變-資料下載頁(yè)
2025-05-01 22:58本頁(yè)面
【正文】 e normal DNA content (but half have the translocation), or all of the gametes may be defective (have duplication and deletion) Balanced Translocations can Yield Altered Geic Content in Gametes 易位雜合體的聯(lián)會(huì)和分離 果蠅巨染色體易位圖 ?易位的遺傳學(xué)效應(yīng) （ 1）降低了連鎖基因間的重組率 —— 易位改變了基因間的連鎖關(guān)系，抑制了正常連鎖群的重組；聯(lián)會(huì)的緊密程度降低。 （ 2）易位雜合體半不育 ?出現(xiàn)假連鎖現(xiàn)象 —— 因易位改變了基因間的連鎖關(guān)系，使本應(yīng)獨(dú)立遺傳的基因出現(xiàn)連鎖 —— 假連鎖。 ? 1960年 ， Nowell —— 慢性粒細(xì)胞白血病 (CML) 核型：有“標(biāo)記性染色體” ? Ph染色體 血液學(xué)特征 ? Ph染色體 1960年 ， 首先在美國(guó)費(fèi)城的CML患者骨髓和外周血淋巴細(xì)胞中 ， 發(fā)現(xiàn)一個(gè)很小的異常的近端著絲粒染色體 ， 小于 G組染色體(2 2 Y) T(9。22) (22pter→22q11::9q34→9qter) 1973年， Rowley 采用顯帶技術(shù)證實(shí) Ph染色體 der(22)(9。 22) (q34。 ) 理論意義：首次證實(shí)了一種染色體畸變與一種特異性腫瘤的關(guān)系，為 Boveri提出的“腫瘤染色體理論”提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù) , 是腫瘤遺傳學(xué)研究的里程碑。 ? Ph染色體發(fā)現(xiàn)的意義： 臨床意義： ① 診斷依據(jù) ， 大約 95%的 CML患者的細(xì)胞中有 Ph染色體 ② 鑒別診斷依據(jù) ③ 預(yù)后診斷依據(jù) Philadelphia Chromosome and Cancer ? Besides meiotic problems, translocations can produce more specific concerns ? In this 9:22 translocation, a specific pair of genes bee fused ? The fused gene product (protein) is involved in causing a certain cancer (CML or Chronic Myelogenous Leukemia) ? The fused protein is called “BCRABL”(假連鎖 ) ? Newer molecular geic techniques (such as PCR) are able to detect specific known abnormalities 分子水平 ： “ BCRABL”( 稱 “ 假連鎖 ” ， 融合基因 ) 經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄 、 翻譯產(chǎn)生一個(gè)融合蛋白 ， 叫 P210， P210具有增強(qiáng)酪氨酸激酶的活性 ， 改變了細(xì)胞多種蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化水平和細(xì)胞微絲機(jī)動(dòng)蛋白的功能 ， 從而擾亂了細(xì)胞內(nèi)正常的信號(hào)傳導(dǎo)途徑 ， 使細(xì)胞失去了對(duì)周?chē)h(huán)境的反應(yīng)性 ,并抑制細(xì)胞凋亡的產(chǎn)生 。
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