【正文】 卡泊芬凈， Caspofungin ? 在兩性霉素 B、 兩性霉素 B脂質(zhì)劑型或伊曲康唑治療失敗的或兩性霉素 B不能耐受的侵襲性曲霉病患者中用卡泊芬凈進(jìn)行治療： 總有效率為 45%， 對(duì)于兩性霉素 B不能耐受者治療有效率為 75%，對(duì)于侵襲性曲霉病有良好的效果 。 ? 在與多烯類(lèi) 、 唑類(lèi)的聯(lián)合用藥中 ， 未觀察到拮抗作用 ， 大部分為相加作用 ， 也有少數(shù)為協(xié)同作用 。 卡泊芬凈， Caspofungin ? 不良反應(yīng)發(fā)生率大于 1%，有發(fā)熱、頭痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、肝酶增高、貧血、靜脈炎、血栓性靜脈炎、皮疹、瘙癢等。 ? 實(shí)驗(yàn)檢查可有血白蛋白減低、白細(xì)胞減低、中性粒細(xì)胞減低、血小板減低、嗜酸粒細(xì)胞增多、凝血酶原時(shí)間及部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、血尿、蛋白尿、低血鈣、低血鉀等。 米卡芬凈， Micafungin， Funguard ? 對(duì)白念珠菌 （ 包括對(duì)氟康唑耐藥菌株 ） 、 熱帶念珠菌 、 光滑念珠菌 、 克柔念珠菌作用強(qiáng) ， 但對(duì)近平滑念珠菌作用較差 。 ? 對(duì)曲霉具抑菌作用 ， ～ ， 無(wú)殺菌作用 。 對(duì)曲霉屬包括對(duì)氟康唑 、 伊曲康唑 、兩性霉素 B耐藥菌株有效 。 ? 對(duì)隱球菌 、 鐮刀菌 、 毛孢子菌 、 接合菌無(wú)效 。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中對(duì)念珠菌屬 、 曲霉感染有效 ， 優(yōu)于氟康唑 、 伊曲康唑 。 米卡芬凈， Micafungin， Funguard ? 本品供靜脈滴注 ， 血半衰期為 10～ 16h， 分布容積～ ,蛋白結(jié)合率高達(dá) 99%。 ? 大部分藥在肝臟代謝 ， 尿中排出藥量 1%， 多劑給藥后體內(nèi)有一定蓄積 ， 蓄積系數(shù) 。 ? 成人劑量 50～ 100mg/d， 一次靜滴 。 曲霉感染可增至每日 50～ 300mg。 ? 患者耐受性好 ， 不良反應(yīng)少 ， 可有發(fā)熱 、 頭痛 、 腹瀉 、靜脈炎 、 肝酶增高 ， 多不需停藥 。 ? 可單用或與其他抗真菌藥聯(lián)合 。 幾丁質(zhì)合成酶抑制劑 尼可霉素 Z (nikkomycin z) ? 通過(guò)細(xì)胞的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程發(fā)揮作用 可能被拮抗 ? 對(duì)致病性雙相真菌有效，聯(lián)合用藥有效 ? 臨床經(jīng)驗(yàn)不足 ? 靶酶的改變 靶酶基因的過(guò)度表達(dá) 靶酶基因的突變 ? 藥物流出泵 唑類(lèi)藥物耐藥機(jī)制 真菌標(biāo)本的鏡檢 ? 是最簡(jiǎn)單也是最有用的實(shí)驗(yàn)室診斷方法。 ? 其優(yōu)點(diǎn)在于簡(jiǎn)便、快速，陽(yáng)性結(jié)果可確定真菌感染，陰性結(jié)果亦不能排除診斷。 ? 對(duì)于淺表和皮下真菌感染最有幫助。如在無(wú)菌體液的直接鏡檢中發(fā)現(xiàn)真菌成分?？纱_立深部真菌病的診斷。但一般在有菌部位則只有發(fā)現(xiàn)大量真菌菌絲方可作出診斷，通過(guò)直接鏡檢一般可以區(qū)分 念珠菌、隱球菌、毛霉（接合菌） 等菌的感染。 真菌培養(yǎng)檢查 ? 為了進(jìn)一步提高對(duì)病原體檢出的陽(yáng)性率，同時(shí)確定致病菌的種類(lèi)。 ? 一旦發(fā)現(xiàn)肯定的致病原如紅色毛癬菌或新生隱球菌時(shí)，診斷即可確立。 ? 如果分離出條件致病菌如白念珠菌或煙曲霉時(shí)，應(yīng)結(jié)合臨床情況進(jìn)行判斷。 ? 從無(wú)菌部位如血液或腦脊液中分離出條件致病菌常提示肯定的感染，但對(duì)來(lái)自于膿、痰或尿的標(biāo)本則應(yīng)謹(jǐn)慎解釋結(jié)果，單靠一次培養(yǎng)陽(yáng)性往往不能確定診斷。 ? 有時(shí)還需結(jié)合直接鏡檢的結(jié)果，因此強(qiáng)調(diào)直接鏡檢與培養(yǎng)檢查相結(jié)合的重要性。 ? 任何一株培養(yǎng)物都不應(yīng)被視為污染菌。臨床醫(yī)師與實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)人員之間的相互聯(lián)系是非常重要的。 卡泊芬凈 (Caspofungin） [概述 ] ? 第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療侵襲性曲霉病的棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物； ? 經(jīng)靜脈給藥 ， 因?yàn)榘胨テ陂L(zhǎng) （ 1012小時(shí) ） ， 每天可以一次； ? 對(duì)于念珠菌 , 曲霉等有良好的抑制活性 ， 對(duì)于一些雙相真菌也有抑制作用 ， 但是對(duì)于新生隱球菌 、 鐮刀菌 、接合菌和白吉利毛孢子菌等無(wú)抑制活性； ? 動(dòng)物模型研究表明 ， 對(duì)于曲霉病 ， 棘白菌素與兩性霉素 B和唑類(lèi)藥物有協(xié)同治療作用； 卡泊芬凈 (Caspofungin） [適應(yīng)癥 ] 侵襲性曲霉感染 、 念珠菌口咽炎或食道炎 [用法 ] 成人劑量第 1日 70mg,以后每日 50mg， 靜滴 1小時(shí) (療效不佳者仍可每日 70mg)。 臨床試驗(yàn)顯示 ， 54例經(jīng)其他抗真菌藥治療失敗的侵襲性曲菌感染 ， 有效率 49％ (22/45)， 肺曲菌病 46％ (18/39)， 肺外曲霉病 27％ (4/15)。 與標(biāo)準(zhǔn)療法侵襲性曲菌病比較 ，有效率本品 41％ ， 標(biāo)準(zhǔn)療法 17％ (35/206)。 卡泊芬凈 (Caspofungin） [不良反應(yīng) ] ? 發(fā)生率大于 1%， 有發(fā)熱 、 頭痛 、 腹痛 、 腹瀉 、 惡心 、 嘔吐 、 肝酶增高 、 貧血 、 靜脈炎 、 血栓性靜脈炎 、 皮疹 、 瘙癢等 。 ? 實(shí)驗(yàn)檢查可有血白蛋白減低 、 白細(xì)胞減低 、 中性粒細(xì)胞減低 、 血小板減低 、 嗜酸粒細(xì)胞增多 、 凝血酶原時(shí)間及部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng) 、 血尿 、 蛋白尿 、低血鈣 、 低血鉀等 。 米卡芬凈（ Micafungin） ? 是新型棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物； ? 對(duì)白念珠菌 、 光滑念珠菌 、 熱帶念珠菌 、 克柔念珠菌和近平滑念珠菌有較好的抑制活性 ， 對(duì)于曲霉也有良好的體外抑制活性； ? 對(duì)于新生隱球菌 、 鐮刀菌 、 接合菌和白吉利毛孢子菌等無(wú)抑制活性 。 ? 目前該藥正在骨髓移植患者中進(jìn)行 III期臨床試驗(yàn)； 50100mg/天的劑量證明臨床有效 ， 但是最佳的劑量仍然在探索中 。 ? 本品可單用或與其他抗真菌藥聯(lián)合 。 伏力康唑（ Voriconazole） ? 從氟康唑衍生而來(lái)的新一代三唑類(lèi)抗真菌藥物 ， 目前已經(jīng)批準(zhǔn)用于臨床； ? 抗菌譜廣 ， 體外試驗(yàn)表明對(duì)于念珠菌 （ 包括氟康唑耐藥的克柔念珠菌和光滑念珠菌 ） 、 新生隱球菌 、 和白吉利毛孢子菌都有良好的抑制活性； ? 對(duì)一些霉菌如曲霉 、 尖端賽多孢子菌 、 鐮刀菌 、 皮炎芽生菌和莢膜組織胞漿菌等都有抑制作用；但對(duì)于接合菌無(wú)抑制活性； ? 對(duì)于侵襲性曲霉病，較兩性霉素 B的療效好，存活率優(yōu)；對(duì)于不能耐受兩性霉素 B或者 LAMB治療無(wú)效的侵襲性曲霉病，伏力康唑治療效果良好； 伏力康唑（ Voriconazole） ? 口服后 2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰值 ， 組織分布廣泛 ，可以分布至中樞神經(jīng)系統(tǒng) （ CNS） ； ? 平均清除半衰期為 6小時(shí) ， 生物利用度可以達(dá)到 90%； ? 可以抑制 CYP2C19和 CYP2C9， CYP3A4等細(xì)胞色素 P450脫甲基酶復(fù)合體異構(gòu)酶； ? 在肝臟進(jìn)行廣泛的代謝 ， 8090%藥物將以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物從尿中排出 。 ? I期臨床試驗(yàn)中 ， 有可逆性視覺(jué)紊亂 ， 光敏性紅斑 ， 都與劑量有關(guān)；有 10%的患者出現(xiàn)肝酶升高 。 伊曲康唑靜脈注射液 [適應(yīng)癥 ] 適用于系統(tǒng)性真菌病 ， 包括曲霉病 、 念珠菌病 、隱球菌病 （ 包括隱球菌性腦膜炎 ） 和組織胞漿菌病 。 [用法 ] 每次靜滴 200mg， 滴注時(shí)間為 1小時(shí) 。 以后改為每日一次 ， 每次靜滴 200mg， 滴注時(shí)間為 1小時(shí) 。 對(duì)靜脈用藥超過(guò) 14天的安全性尚不清楚 。 伊曲康唑靜脈注射液 [安全性 ] 最常見(jiàn)的副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng) ， 包括惡心 、 嘔吐 、 腹痛 、食欲不振 、 腹瀉等 。 還可有頭痛 、 頭暈 、 嗜睡等癥狀 ，也可有瘙癢 、 皮疹等 ， 肝功能異常偶見(jiàn) ， 停藥可恢復(fù) 。妊娠期禁用 。 [藥物相互作用 ] 與酶誘導(dǎo)劑如利福平 、 苯妥英 、 苯巴比妥和卡馬西平等同時(shí)服用會(huì)導(dǎo)致伊曲康唑血藥濃度明顯下降 。 伊曲康唑能抑制特非那丁 、 阿斯咪唑和西沙必利的代謝 ， 從而延長(zhǎng)這些藥物的半衰期 ， 使患者易于發(fā)生心律失常 。伊曲康唑能提高速眠安 、 三唑苯二氨卓 、 地高辛 、 環(huán)孢菌素和華法令的血藥濃度 ， 與長(zhǎng)春新堿同時(shí)應(yīng)用會(huì)增強(qiáng)其毒性作用 。 因此應(yīng)避免同時(shí)使用 。