激素作用機(jī)制ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-05-01 08:54本頁(yè)面
【正文】 KG 蛋白質(zhì)磷酸化 GC GTP cGMP 激素 R 胞 膜 * 生理效應(yīng)：如心鈉素、 NO舒張血管平滑肌。 可溶性受體 ? 酪氨酸蛋白激酶 (tyrosineprotein kinase, TPK ) 1. 受體型 TPK： 催化型受體，位于細(xì)胞質(zhì)膜上。當(dāng)與配體結(jié)合后，大多數(shù)發(fā)生二聚化而被激活，自身磷酸化 2. 非受體型 TPK： 位于胞漿中，常與非催化型受體偶聯(lián)而發(fā)揮作用。 二、通過(guò)相關(guān)蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ? 組成：催化性受體， GRB2, SOS, Ras蛋白 , Raf蛋白， MAPK系統(tǒng) ? GRB2 (growth factor receptor bound protein 2)： 接頭蛋白，含有 SH2和 SH3結(jié)構(gòu)域 ? SOS (son of sevenless)：富含脯氨酸，可與 SH3結(jié)合；并具有核苷酸轉(zhuǎn)移酶活性，促使 Ras的 GDP換成 GTP ? Ras蛋白：原癌基因產(chǎn)物，類似于 G蛋白的 G?亞基 ? Raf蛋白 ： 具有絲 /蘇氨酸蛋白激酶活性 ? MAPK (mitogenactivated protein kinase)系統(tǒng) 三、有絲分裂原激活蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 細(xì)胞外信號(hào) 受體型 TPK 自身磷酸化，并磷酸化中介分子 GRB2和 SOS 激活 Ras蛋白 (RasGTP) 活化 Raf蛋白 (絲氨酸 /蘇氨酸激酶活性 ) 激活有絲分裂原蛋白激酶系統(tǒng)（ mitogenactivated protein kinase, MAPK） 細(xì)胞外信號(hào) EGF、 PDGF等 具 TPK活性的受體 GRB2 P SOS P RasGTP P Raf 調(diào)節(jié)其他蛋白活性 MAPKK P MAPKKK P 細(xì)胞核 P 反式作用因子 調(diào)控基因表達(dá) 細(xì)胞膜 二聚化 MAPK P 第五節(jié) 細(xì)胞內(nèi)受體作用機(jī)制 Mechanism of Signal Transduction by Intracellular Receptors ? 細(xì)胞內(nèi)受體 （ 1）核內(nèi)受體 （ 2）胞漿內(nèi)受體 ? 通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)的激素 （ 1）類固醇激素： （ 2）甲狀腺素（ T3及 T4） 類固醇激素、甲狀腺素等 核內(nèi)受體 胞漿內(nèi)受體 受體構(gòu)象改變， 暴露出 DNA結(jié)合區(qū) 激素 受體復(fù)合物二聚體 激素 受體復(fù)合物作為反式作用因子與 DNA特異基因的激素反應(yīng)元件 (hormone response element,HRE)結(jié)合 特異基因易于 (或難于 )轉(zhuǎn)錄 ? 家族性高膽固醇血癥 LDL受體缺陷 ? 非胰島素依賴型糖尿病 胰島素受體數(shù)量減少 或功能障礙 ? 重癥肌無(wú)力 乙酰膽堿受體缺陷 ? Laron型侏儒癥 促生長(zhǎng)素受體障礙 ? 帕金森氏病 多巴胺受體障礙 ? 霍亂和百日咳的發(fā)病與 G蛋白的異常有關(guān) 細(xì)胞信號(hào)傳遞與疾病 1．受體的概念、分類； 2．通過(guò)第二信使介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)； 3. G蛋白的活性與非活性形式； 1．膜受體的類型； 2．受體 配體結(jié)合的特性； 3．酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)； 4．胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞； 1. 有絲分裂原激活蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)； 2. 胞內(nèi)受體的結(jié)構(gòu)。 要 求 【 掌握 】 【 熟悉 】 【 了解 】
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