【正文】 2022 Gilchrist等人首次描述磁感應(yīng)熱療的概念 Rand等人最早報導(dǎo)了應(yīng)用狗腎模型的磁感應(yīng)熱療 Kida等人在日本進(jìn)行熱籽介導(dǎo)的 MIH治療惡性膠質(zhì)瘤一期臨床試驗 Stea等人在美國完成熱籽介導(dǎo)的 MIH治療惡性膠質(zhì)瘤一期臨床試驗 Robert MIH治療前列腺癌臨床試驗 Deger等人在德國報導(dǎo)了熱籽前列腺癌的 MIH I、 II期臨床試驗 MagForce Nanotechnology AG在德國進(jìn)行 MFH的 I期臨床試驗 MagForce Nanotechnology AG在德國進(jìn)行 MFH的 I期臨床試驗 Akiyama等人在日本進(jìn)行食道支架磁感應(yīng)熱療的臨床試驗 Saida等人在日本信州大學(xué)進(jìn)行磁流體熱療臨床試驗 Jimbow等人在日本北海道醫(yī)學(xué)院進(jìn)行磁流體熱療臨床試驗 Tang等發(fā)展了 MIH的治療系統(tǒng)并應(yīng)用于臨床 MagForce Nanotechnology 完成腦膠質(zhì)瘤的 II期臨床試驗 經(jīng)磁感應(yīng)納米熱療后患者的尸檢報告首次發(fā)表 清華大學(xué)研究組實現(xiàn)首次在中國進(jìn)行熱籽的 MIH臨床試驗 納米技術(shù)用于腫瘤治療 病種 Ⅰ 期臨床 Ⅱ 期臨床 腦膠質(zhì)瘤 完成 完成 前列腺腫瘤 完成 正在進(jìn)行中 局部復(fù)發(fā)或殘余 完成 患者招募中 食道腫瘤 即將完成 尚未 胰腺癌腫瘤 正在進(jìn)行 尚未 乳腺腫瘤 患者招募中 尚未 德國柏林 June 28, 2022 MagForce Nanotechnologies AG receives European regulatory approval for its Nano Cancer174。 therapy 納米熱療獲得歐盟許可；成為第一個上市的腫瘤納米技術(shù) 2022年：成功在法蘭克福股票交易市場上市，開始發(fā)行價每股 1歐元，股價最高曾達(dá)到每股 60歐元以上，目前穩(wěn)定在每股 40歐元上下。 納米技術(shù)用于腫瘤治療 多功能納米生物材料 表面可修飾性：集診斷、治療、靶向、生物相容性于一體化 特性： MRI顯影增強劑 場致靶向性 磁感應(yīng)致熱效應(yīng) 用途： 腫瘤診斷 腫瘤靶向熱療 腫瘤靶向化療 腫瘤靶向放療 腫瘤基因治療 腫瘤免疫治療 多種模式聯(lián)合治療 磁性納米生物材料 磁納米介質(zhì) 腫瘤靶向治療 診斷 靶向化療 靶向熱療 靶向放療 基因治療 免疫治療 體內(nèi) 體外 細(xì)胞分類 酶固定 轉(zhuǎn)染 MRI 復(fù)合功能 栓塞熱療 磁性納米生物材料 載藥磁性納米介質(zhì) 熱化療的協(xié)同效應(yīng) ，增加化療藥物的細(xì)胞毒性， 誘導(dǎo)更多腫瘤細(xì)胞凋亡 。 ； （ MDR）； (VEGF)的合成 分泌，抑制腫瘤血管形成； ； 6. 加強某些基因的表達(dá)及增強細(xì)胞因子的作用等。 磁性納米載藥系統(tǒng)用于腫瘤靶向熱化療 藥物和磁性納米顆?；旌? 磁性脂質(zhì)體 藥物與納米顆粒表面吸附 熱敏性高分子包埋 磁性納米生物材料 負(fù)載半胱胺基酚的磁性陽離子脂質(zhì)體對 小鼠黑色素瘤的靶向磁熱療 磁性納米生物材料 A (化療組 ): 177。 % B (熱療組 ): 177。 % A+B (熱化療組 ) : 177。 % AXB: 177。 % [A+B][A]X[B]/100 協(xié)同 (Synergetic) [A+B]=[A]X[B]/100% 疊加 (additive) [A]X[B]/100[A+B][A] (if [A][B]) 次可加 (subadditive) [A][A+B][B] (if [A][B]) 干擾 (interference) [B][A+B] (if [A][B]) 拮抗 (antagonistic) 磁性納米生物材料 12d, 腫瘤體積比較 磁性納米生物材料 磁動力化療的原理 磁動力化療 體內(nèi)； 療靶區(qū)； 分布； ，磁 介質(zhì)感應(yīng)升溫； ， 發(fā)揮協(xié)同作用 磁納米顆粒用于動脈栓塞熱療 動脈栓塞熱療： Rand， 1976 動脈栓塞化療： Kato， 1981 微球栓塞劑型優(yōu)勢： ?成球材料多； ?對特定組織器官靶向性好； ?栓塞效果好； ?可聯(lián)合化療和放療 栓塞的基本目的：切斷腫瘤的血供和營養(yǎng) 磁納米顆粒用于基因治療 基因治療 (gene therapy)：是應(yīng)用理化方法或載體（病毒）介導(dǎo)的 DNA轉(zhuǎn)移技術(shù)，以功能正常的基因置換或增補缺陷基因，或?qū)⑿碌幕蜣D(zhuǎn)移至靶細(xì)胞內(nèi)使其安全、有效地發(fā)揮作用，達(dá)到治療目的。 基因轉(zhuǎn)移兩種方式：離體法 (ex vivo)，即在體外將目的基因?qū)爰?xì)胞內(nèi)，再將修飾過的細(xì)胞回輸患者體內(nèi)，使外源性基因在體內(nèi)表達(dá)；體內(nèi)法 (in vivo)，即將目的基因直接導(dǎo)入或通過病毒作為載體導(dǎo)人體內(nèi)組織器官，使其進(jìn)入靶細(xì)胞并充分表達(dá)，發(fā)揮作用。 磁納米顆粒用于基因治療 1. 尋找具有治療意義的目的基因； 2. 建立有效靶向細(xì)胞轉(zhuǎn)移目的基因的載體系統(tǒng)； 3. 使目的基因在靶細(xì)胞中表達(dá)，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，達(dá)到治療目的。 磁納米顆粒用于基因治療 磁轉(zhuǎn)染： Magofection Mah C, Fraites T J(Jr), Zolotukhin I, et al. Improved method of rebinant AAV2 delivery for systemic targeted gene therapy. Mol Therapy 2022, 6(1): 106112. 磁納米顆粒用于基因治療 熱療與基因治療的協(xié)同效應(yīng)：熱休克反應(yīng) 放射性 /磁性納米顆粒的靶向放療 熱療：放療有力的增強劑 放射性 /磁性納米顆粒的靶向放療 熱協(xié)同機制： 1. 熱療可以有效地抑制放射誘導(dǎo)的 DNA損傷的修復(fù)； 2. 熱放療協(xié)同增敏可以降低腫瘤乏氧細(xì)胞的比例； 3. 加熱可抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和腫瘤新生血管的形成，從而提高腫瘤的放射效應(yīng)。 磁性納米介質(zhì)用于免疫治療 局部熱療激發(fā)主動免疫 磁性納米介質(zhì)用于免疫治療 熱免疫療效 小鼠存活 IL2 GMCSF 磁性納米介質(zhì)用于免疫治療 熱療聯(lián)合 HSP70B。 熱療聯(lián)合樹突狀細(xì)胞 (Dendritic cells, DC) 熱 DC對 EL4T淋巴瘤的治療效果 熱 DC對 B16的療效 (60%完全消褪 ) 研發(fā)理念 ：熱療對化療存在協(xié)同增敏效應(yīng)；熱化療是腫瘤臨床常用治療方案 介質(zhì)構(gòu)建 ： Fe3O4 （納米熱療介質(zhì)） +化療藥物 研究室熱化療的研究理念簡介 磁性納米藥物 Magic Nanodrug ~Drug 恒星 行星結(jié)構(gòu) SolarPla Structure 納米復(fù)合植入劑 Magic Nanoposite Implant 載藥微球 一種介質(zhì)；多種功能（緩釋化療 +局部熱療）；協(xié)同增敏 NH2 NH2 NH2 NH2 COOH COOH COOH COOH HOOC HOOC HOOC HOOC PLGA NP EDC/NHS活化 PLGA NP PLGA多烯紫杉醇載藥微球 Fe3O4磁性納米顆粒 PLGA多烯紫杉醇載藥微球 溶劑揮發(fā)法 or單乳化法 PLGA為羧基末端 可實現(xiàn)藥物緩釋 Fe3O4磁性納米顆粒 化學(xué)共沉淀法制備； 表面氨基修飾 研究室熱化療的研究理念簡介 研究理念：預(yù)防腫瘤術(shù)后殘余瘤床原位復(fù)發(fā)；受腦膠質(zhì)瘤格立德植入劑的啟發(fā) 磁性納米復(fù)合植入劑 磁感應(yīng)熱療，升溫監(jiān)測，腫瘤體積曲線，體重變化，生存期 緩釋化療組 熱療組 緩釋熱化療組 臨床化療組 假手術(shù)組 術(shù)后 1d 術(shù)后 12d 術(shù)后 13d 術(shù)后 18d 術(shù)后 31d 術(shù)后 31d 術(shù)后 21d 術(shù)后 10d 術(shù)后 12d 術(shù)后 12d 術(shù)后 13d 術(shù)前 術(shù)后 45d 熱化療組 % 7 4 緩釋化療組 25%~% 2 8 熱療組 % 1 7 納米醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn) 納米醫(yī)學(xué) The marriage of nanotechnology and medicine has yielded an offspring that is set to bring momentous advances in the fight against a range of diseases. Nanomedicine is actually a child well past its infancy, with two families of therapeutic nanocarriers— liposomes and albumin nanoparticles— firmly in clinical practice worldwide, a dozen or so therapeutic agents in clinical trials, and still more in the preclinical phases of development.