【正文】 普通包衣鍋、高效包衣鍋 包衣材料與工序 種類 工序 材料 糖衣 隔離層 10％ 玉米朊 乙醇液、 15－ 20％蟲膠乙醇液 粉衣層 糖漿 +滑石粉交替 無色糖衣 糖漿 有色糖衣 糖漿＋色素 打光 川蠟 薄膜衣 胃溶型 高效包衣機(jī) ↓ 包衣材料霧化噴入 ↓ 溫風(fēng)干燥 ↓ 固化 50℃ 干燥 HPMC、羥丙基纖維素（ HPC）、 PVP、 丙烯酸樹脂 Ⅳ 號（ Eudragit E型） 腸 溶 型 丙烯酸樹脂 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 號（ Eudragit L、 S型） 鄰苯二甲酸醋酸纖維素（ CAP） 鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（ HPMCP） 鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（ PVAP） 水不溶型 EC、 醋酸纖維素 包衣輔助性輔料： ? 增塑劑－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯 ? 遮光劑－－－二氧化鈦 ? 色素－－－莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素 六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲存 外觀性狀 片重差異 硬度 （ － ） 和 脆碎度 （ %） 崩解度 （ 15min、 1h） 、 溶出度 （ 30~45min， 70%)和 釋放度 包裝 七、片劑的處方設(shè)計(jì)及舉例 處方分析 平均重量 差異限度 177。 % ≥ 177。 % 第五章 固體制劑 2 (膠囊劑、滴丸和膜劑 ) 一、膠囊劑 膠囊劑的概念、特點(diǎn)、分類 膠囊劑的概念： “填裝”硬膠囊或“密封”于軟膠囊 → 固體制劑 膠囊劑特點(diǎn) 1）、掩味或提高穩(wěn)定性 2）、提高生物利用度 3）、液態(tài)藥物 → 軟膠囊 4）、緩釋或控釋 膠囊劑分類 硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑（緩、控釋） 膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存 制備方法： 1）硬膠囊：（注意工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號） 2）軟膠囊：（注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質(zhì)吸附率） 3）腸溶膠囊：甲醛交聯(lián)、包衣 質(zhì)量檢查： 1）外觀； 2）水分；＜ 9% 3）裝量差異； 4）崩解度與溶出度。 包裝貯存 溫度 25℃ ，濕度 60%RH，密閉貯藏 二、滴丸劑和膜劑 (一 ):滴丸劑 滴丸劑的概念、特點(diǎn)、制備方法 概念： 固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（基質(zhì)）加 熱熔 化混均后， 滴入 不相混溶 的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。多口服。 特點(diǎn)： 1）設(shè)備簡單，生產(chǎn)簡易； 2）工藝可控、可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的穩(wěn)定性； 3）液態(tài)藥物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）發(fā)展了眼、耳等用藥 滴制流程 藥＋基質(zhì) → 混懸或熔融 → 滴制 → 冷卻 → 洗丸 → 干燥 → 質(zhì)檢 → 分裝 制備要點(diǎn)： 選基質(zhì)、設(shè)備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時(shí) (二 )、膜劑 ：單層或多層膜狀制劑 （口服、口含、舌下或粘膜、皮膚表面覆蓋） ：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準(zhǔn)確、起效快（或緩控釋） 載藥量少（適用于小劑量藥物） 1）天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等 2）合成高分子：成膜性能優(yōu)，強(qiáng)度及韌度好、成膜和脫膜性好 ? 聚乙烯醇 PVA（ 0588， 1788）：水溶性、柔韌性好；聚合度 ↑→分子量 ↑→水溶性↓→柔韌性 ↑；無毒無刺激，口服 PVA不吸收 ? 乙烯 醋酸乙烯共聚物 EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。 3）附加劑的類別。 ： 均漿流延、壓 融成膜法、復(fù)合制膜法（夾層膜用于緩控釋） (三 )、 涂膜劑 概念 ： 高分子成膜材料＋藥物溶解于有機(jī)溶劑 →外用涂布成膜的膠體溶液。 特點(diǎn) ： 成膜后有保護(hù)、延緩釋藥作用。制備簡單，無裱褙材料。 成膜材料 ： 聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠 有機(jī)溶劑：乙醇、丙酮、乙醚（或其混合液） 制備： 材料＋藥物 溶解于有機(jī)溶劑 （乙醇、丙酮、乙醚） 第六章 半固體制劑 一、軟膏劑 軟膏劑的概念和質(zhì)量要求 概念 ：藥物＋基質(zhì) → 混勻 ＝ 一定稠度、半固體外用制劑 （皮膚、粘膜） 質(zhì)量要求 ：均勻、細(xì)膩、 無粗糙感 ；適當(dāng)粘稠度 易涂布 ；性質(zhì)穩(wěn)定；無刺激性、過敏性等，創(chuàng)面用應(yīng) 無菌 等常規(guī)要求 分類：溶液、混懸和乳劑型 局部或全身用藥 糊劑 ：固體含量 25%的外用半固體制劑 1） 油脂性基質(zhì) ： 包括烴類、油脂類、類脂類 ? 凡士林 +石蠟 +羊毛脂 ? 羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟 （ w/o輔助乳化劑，對 o/w有穩(wěn)定作用） ? 硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏 2） 乳劑型基質(zhì)的 乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜”（ w/o）、“雪花膏”（ o/w） 肥皂類：一價(jià)皂：鉀、鈉、胺 （ o/w， 忌陽離子 ） 多價(jià)皂：鈣、鎂、鋁 （ w/o，耐酸性差） ? 高級脂肪醇等：十六醇、十八醇、 SLS（ SDS） ? 多元醇酯：吐溫、司盤等表面活性劑 3） 水溶性基質(zhì) ： ? 甘油明膠 ? PEG（ 4000+400） ? 水溶性高分子材料（如纖維素類 MC、 CMCNa） 研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制備 乳化法有 3種方法：兩相同時(shí)摻和、分散相－連續(xù)相；連續(xù)相－分散相 1）質(zhì)量評價(jià)：粒度、裝量、微生物和無菌、主藥含量、物理性 質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性；藥物釋放、穿透、吸收； 熔點(diǎn)、黏度和稠度；外觀、 pH值； 滲透試驗(yàn)（離體皮膚法和半透膜擴(kuò)散法） 2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過高或過低。 二、眼膏劑 ：眼用、滅菌軟膏劑 ：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物 ： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度） ： 與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑 三、凝膠劑 概念 ：均一、混懸和乳化型的膠狀半固體制劑 分類 ： 單相分散系統(tǒng)：水性和油性； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型； 常用基質(zhì) ： 卡波姆 carbomer、海藻酸鈉、 纖維素衍生物（ MC、 CMC－ Na） 、 液體石蠟＋脂肪油等 制備方法 ： 藥物＋水＋基質(zhì)（或已溶脹好）＋保濕劑＋防腐劑等 → 混均 ? 典型處方分析 質(zhì)量檢查與包裝、貯存 ： 質(zhì)量檢查： 最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀 包裝、貯存：避光、密閉， 25℃ 以下（應(yīng)防止結(jié)冰） 四 :栓劑 栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求 概念 ：藥物 +基質(zhì) →固體制劑（人體腔道） ? 種類：直腸、陰道、尿道等 特點(diǎn) ? 局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等 ? 全身：不受胃腸環(huán)境的影響；對胃腸無刺激；可避免肝首過； 吸收干擾小于口服；特殊病人便用； 給藥不便。 質(zhì)量要求 ： 外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存 2. 常用基質(zhì) ? 基質(zhì)要求 ： （ 7點(diǎn)） ? 來源及組成、水值、熔距、固化點(diǎn)、皂化價(jià)、酸價(jià)、碘價(jià)等 1）油脂性基質(zhì)（融化）： ? 可可豆脂 天然 多晶型 ? 半合成脂肪酸甘油酯 ? 合成脂肪酸酯 2） 水溶性基質(zhì)（溶解）： ? 甘油明膠 ? PEG ? 非離子表面活性劑 ：吐溫 6 Poloxamer188（ Pluronic F68） 聚氧乙烯單硬脂酸酯（ Myrij52“S40”） 3. 影響吸收的因素 吸收機(jī)理：被動擴(kuò)散 1）生理因素：給藥距離（ 2cm）、 pH和保留時(shí)間 2）藥物性質(zhì)：溶解度大、分子型、粒徑小藥物易吸收 3）處方組分：基質(zhì)溶解特性與藥物相反，利于藥物釋放吸收； 適宜表面活性劑有促吸收作用 熱熔（常用）、冷壓和捏搓法 ? 置換價(jià)：藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。 質(zhì)量評價(jià)： 重量差異、融變時(shí)限（油性 30， ，水性 60， ） 、熔距、 體外溶出和體內(nèi)吸收 ? 包裝貯存 :獨(dú)立包裝、一般貯存 30℃ （應(yīng)密閉、低溫貯存） 第七章 氣霧劑 一、氣霧劑 ： 藥物 +適宜 拋射劑 裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中 制成的制劑（局部或全身作用） ? 內(nèi)容物噴出形式：細(xì)霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流 ? 給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲） ： 優(yōu)點(diǎn) ：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可避免首過、刺激性 小（創(chuàng)面）、 定量準(zhǔn)確（多劑量） 不足 ：成本高、有一定危險(xiǎn)性和毒性、吸收差異大、不適或拋射 劑的刺激性及毒性（多次給藥部位） 1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動 泵的壓力、壓縮氣體（空 氣、 O CO N2） 將內(nèi)容物霧化噴出。質(zhì)標(biāo)類似氣 霧劑，內(nèi)壓較高，容器耐壓性要求高。 2）吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者 主動吸 入 霧化（僅肺部給藥）。藥物粒度＜ 10181。m ，流 動性好等。 1）按分散系統(tǒng)（ 溶液、乳劑和混懸型 ） 2）按相組分（二相和三相：氣、固、液） 3）按醫(yī)療途徑（吸入、皮膚和腔道粘膜、環(huán)境消毒與殺蟲） 無毒、無刺激、 耐壓、安全、霧化好 、劑量準(zhǔn)確， 創(chuàng)面用應(yīng)無菌 （燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等） 藥物吸收 ：主要是肺部吸收。面積大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果） ? 影響因素： 1）藥物性質(zhì)：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收 2）微粒大?。?~5μm（藥典規(guī)定：三相 10μm，大部分應(yīng) 5μm） 氣霧劑基本組成： 拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng) ? 拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體 ? 拋射劑量大、噴射強(qiáng)、霧滴小 ： 容器、閥門的處理裝配 藥物配制分裝 充填拋射劑 質(zhì)檢 壓灌法和冷灌法 耐壓、泄漏、總撳次、每撳量和粒度檢查 第十章 表面活性劑 概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性和應(yīng)用 ：顯著降低界面張力的物質(zhì) ：雙親分子（有親水和親油基團(tuán)） ： 離子型（陰、陽、兩性）和非離子型 1）陰離子：肥皂類（外用）；硫酸化物 SLS（潤濕劑或增溶劑）；磺酸化物（洗滌劑） 2）陽離子：季銨鹽（新潔爾滅、潔爾滅） 3）兩性離子：卵磷脂（可 iv）；氨基酸和甜菜堿型 （ pH影響作用性質(zhì)：酸性殺菌；堿性起泡、去污） 如“ Tego” 4）非離子型（在水中不解離） ? 脂肪酸甘油酯（ w/o）和蔗糖酯（ o/w） ? Spans（ w/o） 和 Tweens （ o/w） ? Myrij（酸酯， o/w ） 和 Brij（醇醚， o/w ，增溶） ? Polosamer188（ Pluronic F68）： iv乳化劑，增溶差、穩(wěn)定 1）形成膠束： CMC？（球 →棒 →束 →板 →層狀） ? 反相膠束：親水基向內(nèi)，親油基向外 2） HLB值（愈高，親水性愈好） ? w/o 乳化劑： HLB值為 3~8； o/w乳化劑： HLB值為 8