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哺乳動物細胞克隆(1)-資料下載頁

2025-01-21 18:00本頁面
  

【正文】 ? 動物克隆技術的不完善性 。 ? 克隆胚胎妊娠率低、流產率高; ? 胎兒胎盤大、出生率低; ? 出生后常出現(xiàn)呼吸、消化等系統(tǒng)的異常。 ? 人們認為這與體細胞在受體卵母細胞中全能性的恢復有關。 圖 8- 12 克隆動物異常 ?在核移植胚胎中,細胞核和細胞質可以是來源于不同的動物個體,甚至是不同的物種。核-質之間協(xié)調互作是供核完成重編程并指導全程發(fā)育的先決條件。 ?哺乳動物核移植中,無論采用電融合法還是胞質內注射法重構卵, 不可避免的將部分供體線粒體帶入受體卵胞質, 即重構卵胞質中有供體又有受體來源的線粒體。 線粒體與核移植的關系 ?只剩下受體類型的線粒體 。 和正常受精胚胎發(fā)育中線粒體變化相似 , 供體來源的線粒體被受體卵胞質所識別 , 被蛋白水解作用降解并消失 。 ?兩種來源的線粒體可同時存在 。 重構胚或核移植個體中的線粒體呈異質性 。 ?重構胚或核移植個體中以供體類型的線粒體占主導 。 受體來源的線粒體被選擇性降解 , 供體來源的線粒體選擇性復制 。 核移植中線粒體可能的三種命運 ? 用線粒體細胞色素 B 基因特異的引物擴增體外培養(yǎng)的獼猴 兔異種克隆胚胎中的線粒體 DNA,PCR產物經(jīng)測序證明, 細胞至囊胚期胚胎中同時存在獼猴體細胞與兔卵胞質來源的線粒體。 ? 通過實時熒光定量監(jiān)測表明,就單個胚胎講,供體細胞來源的線粒體與受體卵來源的線粒體從 1細胞期到桑椹胚期其含量都保持恒定; ? 卵子來源的線粒體在囊胚期經(jīng)歷復制,而供體細胞源的線粒體在囊胚期略有降解。 克隆動物的生命力與生育力 (1) 早衰問題 1995年 5月,克隆 “ 多莉 ” 羊的英國 PPL醫(yī)療公司和羅斯林研究所宣布, “ 多莉 ” 的染色體端粒長度比同年齡普通綿羊短20%。隨年齡增長,端粒變短。這就意味著“ 多莉 ” 可能比普通羊衰老得更早。但楊向忠等對 10頭克隆牛研究發(fā)現(xiàn),克隆動物與并無差異。 (2) 生育能力 楊向忠( 1999)利用 1頭 13歲母牛的耳朵皮膚細胞克隆牛誕生 (在人類相當于80歲 ) 。這頭牛的后代通過自然繁殖產下一頭重 。說明老齡細胞經(jīng)過克隆后可以在遺傳和生理上轉化成全新的新生細胞。 圖 813 英科學家克隆出人類胚胎 克隆人胚胎引發(fā)爭議 圖 8- 13 治療性克隆與生殖性克隆技術路線示意圖 克隆人違犯了倫理學三原則 (1) 違背了 “ 不傷害原則 ” 目前人類知識遠沒有達到徹底了解人類基因組所有基因功能的水平 , 且克隆技術很可能導致大量的流產與殘障嬰兒 。 在家畜不重要 , 可以殺掉 , 人怎么辦 ? ? (2) 違背了 “ 自主原則 ” 新生命的產生是兩性配子隨機結合的結果 。 克隆生命個體 自然將該兒童本屬于偶然性的部分自由 ( 自主原則 ) 剝奪了 。 ? (3)違背了 “ 平等原則 ” 在克隆活動中 , 存在一個設計者 ( 操作克隆的人 ) 與被設計者 ( 被克隆出的人 ) 的關系 , 本質上違背了人與人的 “ 平等原則 ” 。 ? ( 1)克隆基礎理論研究, 弄清楚為什么克隆動物受孕率,存活率低,流產率,死亡率高等一系問題; ? ( 2)開展治療克隆和器官移植 ,以推動人類更好地解決各種疑難疾病,為人類健康造福。 ? ( 3)克隆技術的應用 ,利用克隆技術 “ 復制 ” 優(yōu)良品種家畜,并逐步推動其實現(xiàn)產業(yè)化,直接為市場和經(jīng)濟發(fā)展服務; ? ( 4)拯救瀕危動物, 為有效保護提供一種新的思路和方法。 “ 條件成熟時甚至還可以將滅絕物種恢復原狀,例如取出掩埋于冰川底下已滅絕動物的體細胞,通過克隆讓它們再現(xiàn)于地球 ” ; 克隆技術未來的發(fā)展 一般性研究 ( 2)重點研究內容 ? 第一 ,認識去分化細胞是如何重新獲得全能性的 。對供體細胞核與受體細胞質之間的相互作用關系進行深入研究,從分子水平上闡明已分化的體細胞如何在受體卵母細胞質中去分化而重新獲得全能性。 ? 第二 ,動物克隆技術與轉基因技術或基因敲除技術組結合已成為未來世界各國科學家相互競爭的制高點。利用轉基因細胞或基因敲除細胞作為核供體,進行動物克隆,作為未來生物制藥工廠; ? 第三 ,治療性克隆是一個重要的研究領域 。利用克隆技術獲得克隆胚胎,培育胚胎干細胞,并誘導形成臨床上要達到治療目的所需的細胞、組織和器官等。 第八章 習 題 “ 克隆 ” ? ? 幾類 ? ? “ 多莉 ” 的技術路線及成功的根本原因? ,受體細胞為什么一般均選用卵母細胞 ?
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