【正文】 功能障礙外多數(shù)有不同程度的認(rèn)知功能改變?；颊呖沙霈F(xiàn)定向、語言、記憶、注意、計算、思維感知方面的改變。近年來國外已將其用于治療腦梗死取得了一定的療效，認(rèn)為茴拉西坦對腦梗死后康復(fù)有改善作用。它加速大腦半球間經(jīng)胼胝體的信息傳遞，加強(qiáng)腦皮質(zhì)對皮質(zhì)下神經(jīng)結(jié)構(gòu)的控制，降低腦血管阻力，增加腦血流量和改善腦循環(huán)，提高記憶力，改善腦梗死認(rèn)知功能療效顯著，值得推廣應(yīng)用。目前全世界約有2600萬人患老年癡呆癥，而我國老年癡呆癥患者就約占了四分之一，達(dá)600700萬人，發(fā)病率為5%以上。中國老年保健協(xié)會進(jìn)行的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，在上海等發(fā)達(dá)城市，%的速度上升。由于患者的不斷增多，老年性癡呆癥治療藥物市場一直穩(wěn)步增長，該類藥物的銷售額有可能超過現(xiàn)排列在前三位的心血管藥物、胃腸道藥物和抗感染藥物，因此有效治療老年癡呆癥藥物茴拉西坦的發(fā)展勢頭良好，其所占據(jù)的促智能藥物的市場份額必將逐年上升。 桂利嗪片(Ⅱ)桂利嗪( cinnarizine)又名桂益嗪。它是哌嗪類鈣通道阻滯劑，除阻滯血管平滑肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流引起血管擴(kuò)張外，還有抗組織胺作用。它能抑制磷酸二酯酶；阻止cAMP分解成無活性的5 AMP，從而增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，抑制組胺5 HT、緩激膚等多種生物活性物質(zhì)的釋放，對補(bǔ)體C4活化也有抑制作用。據(jù)文獻(xiàn)報道，桂利嗪可用于急慢性和人工性蕁麻疹，慢性結(jié)腸炎，老年性皮膚瘙癢，銀屑病等癥。人腦有一層保護(hù)性裝置，稱之為血腦屏障，一般藥物或異物不易透過，而桂利嗪則不同，它進(jìn)入機(jī)體后能迅速通過血腦屏障，選擇性擴(kuò)張腦血管中的小血管，選擇性增加腦部缺血區(qū)血流。有實驗表明:隨著桂利嗪劑量的增加，股動脈血流量和腦血流量都增加，但腦血流量的增加幅度遠(yuǎn)比股動脈血流量增加幅度高，說明桂利嗪選擇擴(kuò)張腦血管，對外周血管影響很小，不會引起血壓明顯波動。另外，使用桂利嗪后，腦部小血管管徑增加幅度遠(yuǎn)比大血管管徑增加幅度大，說明桂利嗪能選擇性擴(kuò)張腦部小血管，改善局部組織缺血缺氧。并且在使用桂利嗪后，腦缺血區(qū)腦血流量的增加幅度遠(yuǎn)高于灌注良好區(qū)的血流增加幅度，說明桂利嗪選擇性增加腦缺血區(qū)血流，真正改善缺血狀態(tài)，無“竊流”現(xiàn)象。經(jīng)臨床試驗觀察表明，桂利嗪治療急性缺血性腦梗塞能明顯降低患者神經(jīng)功能缺損評分，患者神經(jīng)缺損得到明顯改善，桂利嗪治療組與對照組間差異有顯著性（p），說明桂利嗪治療急性缺血性腦梗塞有良好的療效，并發(fā)現(xiàn)患者對桂利嗪靜點有良好耐受性，僅有少數(shù)患者血壓下降，面部潮紅，頭痛，經(jīng)調(diào)節(jié)改變滴數(shù)后癥狀消失，未見不能耐受的情況。近年來桂利嗪對腦缺血損害的研究已經(jīng)有很大進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)梗塞灶周圍半暗帶內(nèi)有喪失功能但結(jié)構(gòu)完整的神經(jīng)元，若持續(xù)缺血、缺氧致鈣超載，可促發(fā)和加劇繼發(fā)性腦缺血損害終致神經(jīng)元死亡，梗塞面積擴(kuò)大，臨床癥狀加劇，因此ca2+ 拮抗劑的使用及療效有待探討。通過觀察證明桂利嗪治療急性腦梗塞是較安全理想的藥物。具有抑制ca2+ 內(nèi)流，保護(hù)半暗帶神經(jīng)元，改善神經(jīng)細(xì)胞功能，同時增加缺血部位的血液供應(yīng)，提高腦的缺血耐受力，改善延遲再灌注損傷，從而達(dá)到緩解和治療急性缺血性腦血管病的目的。桂利嗪在臨床上應(yīng)用日益增多，具有療效可靠，副作用少，病人耐受等優(yōu)點，且針對不同病癥，桂利嗪與多種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到事半功倍的治療效果。 辛伐他汀片(Ⅱ)辛伐他汀與洛伐他汀的藥代動力學(xué)基本相似，是一脂溶性物質(zhì)，以無活性的內(nèi)酯形式服用，進(jìn)入體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的開放酸形式，口服后被迅速吸收，12小時內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，半衰期為24小時，在體內(nèi)活性是普伐他汀的4倍，在肝臟組織內(nèi)含量較高，能有效預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)展和心臟病復(fù)發(fā)，降低非致死心肌梗死和心肌血管再形成術(shù)的危險。辛伐他汀自1988年由美國默克公司開發(fā)成功后首先上市，商品名舒降之，1991年12月獲美國FDA批準(zhǔn)，成為治療原發(fā)性高膽固醇血癥的又一個藥物，經(jīng)過十幾年的廣泛應(yīng)用，化學(xué)專利已于2005年12月到期。2000年默克的舒降之在全球進(jìn)入第2名，，2004年舒降之列為全球第三大單品種銷售額“重磅型”產(chǎn)品，%。此外，法國賽諾菲圣德拉堡制藥公司的辛伐他汀Lodales、日本萬有制藥的辛伐他汀Lipovas在世界上也有一定量的銷售額，列為世界暢銷藥品前500名之列。 辛伐他汀是國產(chǎn)調(diào)血脂藥物中快速增長的品種，是我國調(diào)血脂藥物的領(lǐng)軍品種,其一直排序于他汀類藥市場首位。自1995年杭州默沙東制藥將辛伐他汀引入中國，且國產(chǎn)辛伐他汀由四川抗生素工業(yè)研究所開發(fā)成功后，辛伐他汀在國內(nèi)降脂市場的用量及份額飛躍發(fā)展。1998年浙江瑞邦大藥廠、上海延安萬象藥業(yè)率先獲得了生產(chǎn)批文。辛伐他汀在2003年全國16城市樣本醫(yī)院暢銷藥200強(qiáng)中排序53位，用藥金額為6407萬元，同比增長7%，%。進(jìn)入2004年上半年，%。2004年全年在心血管用藥進(jìn)入快速上升期后，調(diào)血脂藥的增長幅度普遍較快，%，形成快速增長的又一高峰，全國市場在7億～8億元。在國產(chǎn)、進(jìn)口藥品同場競爭技下，醫(yī)院中的使用率穩(wěn)步增長，%，%，在醫(yī)院集中招標(biāo)采購的動作下，購藥價格和零售價下調(diào)，臨床用量大幅增長。2005年上半年典型城市樣本醫(yī)院辛伐他汀中舒降之的用藥金額占60%，%，%。在辛伐他汀中京必舒新、辛可、新達(dá)蘇、理舒達(dá)、幸露、征之等20個品種增長速度較快，%，%，%，在京、滬、穗三大城市樣本醫(yī)院購藥金額的增長數(shù)據(jù)中，舒降之在北京、%%，%。 近年來，生產(chǎn)辛伐他汀的廠商如雨后春筍，至2009年底，SFDA已批準(zhǔn)百余家制藥企業(yè)具有辛伐他汀制劑品種的生產(chǎn)批文，雖多家競爭的局面，將導(dǎo)致價格進(jìn)一步下調(diào)，但我國醫(yī)生現(xiàn)已在逐漸改變傳統(tǒng)采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管類藥物治療高血壓的方式，推出以降血脂的方式輔以心血管病的治療，必將促進(jìn)他汀類藥物市場的發(fā)展。 丹酚酸A鎂鹽注射用粉針?biāo)且环N具有廣泛藥理作用的水溶性成分,具有很強(qiáng)的清除自由基和抗氧化能力，表現(xiàn)出對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，和抗動脈粥樣硬化作用，抗肝損傷、抗纖維化，抗血栓的作用。丹酚酸A能顯著舒張主動脈平滑肌作用，能夠增強(qiáng)左室功能、提高心肌收縮力和抗心肌缺血，同時改善心臟的舒張功能，以及調(diào)整心臟血管的順應(yīng)性、改善心臟的泵功能。此外，近期研究發(fā)現(xiàn)丹酚酸A 具有在抗腫瘤、治療白內(nèi)障等方面的新用途。丹酚酸A 具有很好的應(yīng)用前景,極具開發(fā)價值。據(jù)世界心臟聯(lián)盟分析預(yù)計，2020年全球心血管病死亡率將增加50%，其心血管病死亡人數(shù)將高達(dá)2500萬人，其中1900萬發(fā)生在發(fā)展中國家。目前心血管疾病被稱為中國人健康的“頭號殺手”。我國每年死于心血管疾病人數(shù)近300萬（約占人口總死亡率45％），用于心血管疾病的醫(yī)療費(fèi)高達(dá)1300億元。隨著生活水平的提高，人口老齡化以及人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，活動量減少，膽固醇的攝入量和體重指數(shù)都在增加，這些都是引發(fā)心腦血管疾病的危險因素。我國近年來心腦血管疾病發(fā)病率逐年上升，特別是在北方地區(qū)。目前，我國正處于心血管疾病爆發(fā)的“窗口期”，必須及時采取有效的干預(yù)行動，阻止心血管病的快速發(fā)展。心血管疾病具有病種多、發(fā)病率高、與人類生存關(guān)系密切等特點，導(dǎo)致人們攻克心血管疾病的研究不斷深入，也決定了治療藥物的市場競爭尤為激烈，同時也預(yù)示了市場機(jī)會的無限延展力，心腦血管行業(yè)將逐漸成為行業(yè)市場關(guān)注的焦點，尤其是中藥產(chǎn)業(yè)逐漸將從陌生走向成熟，并不斷的發(fā)展壯大。%，%；%；%。研究顯示，2010年全球心血管處方藥銷售額將超過900億美元。產(chǎn)品特點：純度高：丹酚酸A 是丹參水溶性提取物中的主要成分之一。我國目前生產(chǎn)的丹參及其復(fù)方制劑產(chǎn)品普遍存在有效成分不明確, 質(zhì)量難以控制的問題, 導(dǎo)致臨床療效不穩(wěn)定, 不能適應(yīng)中藥現(xiàn)代化和國際化的要求。丹參的水溶性有效成分均以鹽的形式存在于生藥材中,本項目將丹酚酸A以鎂鹽的形式提取分離，制得高純度丹酚酸A鎂鹽，并制成凍干粉針劑，其活性成分明確，以保證用藥的安全。質(zhì)量穩(wěn)定：將藥物制成凍干粉針劑，該制劑是在真空狀態(tài)下制成和保存的，真空狀態(tài)幾乎無氧氣，藥品不會被氧化；凍干粉針含水量極低(%),不會被水解；凍干粉針制作過程嚴(yán)格無菌（達(dá)百級標(biāo)準(zhǔn)），不會被污染，所以凍干粉針一般粉針和水針劑穩(wěn)定性好。因此本項目制備高純度丹酚酸A鎂鹽粉針劑，其活性成分明確、制劑穩(wěn)定、安全有效，具有廣闊的市場前景和較高的經(jīng)濟(jì)價值，產(chǎn)業(yè)化前景良好。競爭優(yōu)勢：目前丹酚酸制劑還未在市場上出現(xiàn)，有多家企業(yè)早已申報了此類制劑的臨床，主要的有丹酚酸膠囊、注射用丹參丹酚酸，丹參酚酸B鹽片，申報專利的主要有丹酚酸A微丸和膠囊，將丹酚酸A提純并制成這類制劑還沒有出現(xiàn)，它的主要優(yōu)勢在于成分明確、純度高，因此作用明確，質(zhì)量穩(wěn)定，另外凍干粉針這一劑型使得產(chǎn)品避免了肝臟的首過作用和消化道內(nèi)消化液的作用，也避免了儲存過程中與水和空氣的接觸，最大限度地保證了產(chǎn)品的療效，心血管類藥物是誘人的一個大市場，而此產(chǎn)品在同類產(chǎn)品中脫穎而出，相信其具有極大的競爭優(yōu)勢。 注射用雙參粉針劑（丹酚酸A/西洋參皂苷PF11）丹酚酸A 是一種具有廣泛藥理作用的水溶性成分,具有很強(qiáng)的清除自由基和抗氧化能力，表現(xiàn)出對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，和抗動脈粥樣硬化作用，抗肝損傷、抗纖維化，抗血栓的作用。丹酚酸A 具有很好的應(yīng)用前景,極具開發(fā)價值。西洋參同樣具有廣泛的生物活性、獨特的藥理作用。具有抗心律失常，抗心肌缺血等和再灌注損傷，抗動脈粥樣硬化，降血糖等作用。西洋參皂苷PF11是奧克隆醇型皂苷，是西洋參中特有的成分，是同屬人參所沒有的。本項目將兩種成分制成復(fù)方制劑，以增強(qiáng)其對心腦血管疾病的治療作用。產(chǎn)品特點：藥理活性成分明確：本項目提取分離的高純度的丹酚酸A和西洋參皂苷PF11療效確切；制劑穩(wěn)定性好：將藥物制成凍干粉針劑，該制劑是在真空狀態(tài)下制成和保存的，真空狀態(tài)幾乎無氧氣，藥品不會被氧化；凍干粉針含水量極低(%),不會被水解；凍干粉針制作過程嚴(yán)格無菌（達(dá)百級標(biāo)準(zhǔn)），不會被污染，所以凍干粉針比一般粉針和水針劑穩(wěn)定性好，安全有效。市場：具有廣闊的市場前景和較高的經(jīng)濟(jì)價值，產(chǎn)業(yè)化前景良好。3. 產(chǎn)品市場競爭力的優(yōu)勢本項目產(chǎn)品巖寧膠囊、別嘌醇緩釋膠囊、伊曲康唑膠囊(Ⅱ)、復(fù)方煙酸辛伐他汀緩釋膠囊、非諾貝特緩釋膠囊、復(fù)方泮托拉唑鈉多潘立酮緩釋膠囊、卡馬西平緩釋膠囊、丹酚酸A鎂鹽注射用粉針、注射用雙參粉針劑均為國家新藥，具有療效確切、副作用低、安全性高等特點，與同類品種比較具有極強(qiáng)競爭力的優(yōu)勢。本項目還配有常規(guī)品種及中成藥品種，生產(chǎn)品種多樣化以滿足更多患者的需求。本項目形成規(guī)?；a(chǎn)后，通過先進(jìn)的管理可降低生產(chǎn)總成本，特別是生產(chǎn)基地位于本溪新城區(qū)(本溪經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)) 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，原料采購方便快捷，可降低制作成本。（1）工藝技術(shù)優(yōu)勢本項目產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝路線成熟，生產(chǎn)工藝先進(jìn)，工藝設(shè)備屬國內(nèi)先進(jìn)水平。（2）產(chǎn)品開發(fā)能力優(yōu)勢本項目產(chǎn)品依托于沈陽藥大醫(yī)藥發(fā)展有限公司，沈陽藥大醫(yī)藥發(fā)展有限公司已在大連建成符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化注射劑生產(chǎn)車間，具備國際先進(jìn)的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備，為課題研究提供必要的硬件支持。公司還擁有一支來自國際知名科研院所的高素質(zhì)團(tuán)隊，其中各類技術(shù)人員30余人，包括博士研究生3人、碩士研究生及其它輔助人員14人，高級職稱員工占70%以上，為科研成果的產(chǎn)業(yè)化提供必要的軟件支持。目前，公司在研的具有闊市場前景和發(fā)展?jié)摿Φ男滤庬椖?1項，其中，國家863計劃課題3項，申報臨床批文7項，全部擁有自主知識產(chǎn)權(quán)。（3）產(chǎn)品性能優(yōu)勢本項目產(chǎn)品以緩釋、速釋新劑型為主打品種，療效確切，使用安全，市場需求量大。 （4）人力資源優(yōu)勢某制藥有限公司已經(jīng)為該項目招募了相關(guān)的項目建設(shè)專業(yè)技術(shù)人員及制藥專業(yè)優(yōu)秀人才，可完全滿足該項目的需要。（5）營銷體系建設(shè)本項目產(chǎn)品營銷前期依托于海南斯達(dá)制藥有限公司營銷體系，使產(chǎn)品能夠快速進(jìn)入并占領(lǐng)市場，降低了營銷費(fèi)用，將使公司的營銷業(yè)績迅速得到提高，有利于提高產(chǎn)品的市場競爭能力。在適當(dāng)?shù)臅r機(jī)公司逐步建立并完善自己獨立的營銷體系。海南斯達(dá)制藥有限公司擁有一個完整的銷售管理體系，成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)和懂技術(shù)、精營銷的過硬隊伍，以科技服務(wù)開發(fā)市場、培育市場，準(zhǔn)確產(chǎn)品定位，從而占領(lǐng)市場。公司現(xiàn)有銷售人員配有電腦進(jìn)行銷售現(xiàn)代化高效管理，及時地查詢客戶情況、購貨情況。同時每日有日報表、每月有月匯表，預(yù)測并實時地分析和掌握整個銷售市場變化情況，使銷售進(jìn)入規(guī)范化、現(xiàn)代化管理。通過走訪客戶對市場調(diào)研分析、預(yù)測、綜合策劃，有計劃地全面開發(fā)市場、拓寬銷售渠道。目前主導(dǎo)產(chǎn)品在全國市場已有相當(dāng)?shù)恼加新省?. 市場風(fēng)險該項目生產(chǎn)技術(shù)成熟、產(chǎn)品的市場前景廣闊。另外，海南斯達(dá)制藥有限公司長期從事藥品的生產(chǎn)和銷售工作，有著豐富的市場開拓經(jīng)驗和較穩(wěn)定的國內(nèi)市場份額以及遍布全國的銷售網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，加之本項目產(chǎn)品以緩釋、速釋新劑型為主打品種，工藝先進(jìn)，療效確切，使用安全和有競爭力的價格優(yōu)勢，市場開拓有一定保證，降低了市場風(fēng)險。三、建設(shè)規(guī)模與產(chǎn)品方案1. 建設(shè)規(guī)模 劑：4億片/年：：4億粒/年：2000萬袋/年：2000萬支/年：1億貼/年：5噸/年，2. 產(chǎn)品方案表2. 產(chǎn)品方案序號產(chǎn)品名稱劑型1巖寧膠囊膠囊劑2維U顛茄鋁膠囊膠囊劑3諾氟沙星膠囊膠囊劑4鹽酸雷尼替丁膠囊膠囊劑5別嘌醇緩釋膠囊膠囊劑6伊曲康唑膠囊(Ⅱ)膠囊劑7復(fù)方煙酸辛伐他汀緩釋膠囊膠囊劑8氯雷偽麻緩釋膠囊(Ⅱ)膠囊劑9非諾貝特緩釋膠囊膠囊劑10復(fù)方泮托拉唑鈉多潘立酮緩釋膠囊膠囊劑11卡馬西平膠囊膠囊劑12茴拉西坦片(Ⅱ)片劑13辛伐他汀片(Ⅱ)片劑14桂利嗪片(Ⅱ)片劑15聯(lián)苯雙酯片(Ⅱ)片劑16尼莫地平片(Ⅱ)片劑17甲鈷胺片片劑18新生化顆粒顆粒劑19痛經(jīng)寧顆粒顆粒劑20益母顆粒顆粒劑21刺五加顆粒顆粒劑22銀翹解毒顆粒顆粒劑23板藍(lán)根顆粒顆粒劑24丹酚酸A鎂鹽注射用粉針凍干粉針劑25注射用雙參粉針劑凍干粉針劑26注射用門冬氨酸阿奇霉素凍干粉針劑27注射用鹽酸頭孢吡肟凍干粉針劑28注射用炎琥寧凍干粉針劑29