口服藥物的吸收ppt課件-資料下載頁
2025-01-19 20:57本頁面
【正文】 ? 粘合劑 ?片劑制粒過程中加入粘合劑可增加粉末之間的粘合能力，便于制粒，但過量的粘合劑能延緩片劑的崩解。 ? 稀釋劑 ?對(duì)于難溶性、小劑量藥物，稀釋劑作用很重要，稀釋劑主要對(duì)主藥起吸附和分散作用。 ?若稀釋劑為不溶性物質(zhì)而又有較強(qiáng)的吸附作用，則被吸附的藥物很難釋放出來，生物利用度就會(huì)降低。 ? 崩解劑 ?加入崩解劑的目的是消除因粘合劑或由于加壓而形成的結(jié)合力而使片劑崩解，崩解劑的品種和用量會(huì)對(duì)藥物的溶出產(chǎn)生影響。 不同量的崩解劑與水楊酸鈉片溶出速度的關(guān)系 ? 潤滑劑 ?潤滑劑可分為三類： ? 增加顆粒流動(dòng)性的助流劑 （ glidants）； ? 減輕物料對(duì)沖模的粘附性的抗粘劑 (antiadherent)； ? 降低顆粒間及其與沖頭、?？妆陂g摩擦力的潤滑劑。 ?潤滑劑大多為疏水性或水溶性物質(zhì)，疏水性潤滑劑可使藥物與溶媒接觸不良，溶出介質(zhì)不易透入片劑的空隙，而影響片劑的崩解與溶出。 ?親水性潤滑劑，能促進(jìn)藥物與胃腸液的接觸，使集結(jié)的顆粒分散到胃腸液中，增加藥物溶出速率。 ? 增黏劑 ?制劑的黏度往往會(huì)影響藥物的吸收，藥物的溶出度和擴(kuò)散程度與粘度呈反比關(guān)系。 ?機(jī)制：增黏劑能改變胃排空速度或腸道速度，減緩藥物分子到達(dá)吸收表面的擴(kuò)散速度而影響藥物的吸收。 ? 表面活性劑 ?能增加體液對(duì)吸附有空氣的難溶性的疏水性藥物粒子表面的潤濕性，從而增加溶出速度。 ?能溶解消化道上皮細(xì)胞膜脂質(zhì)作用，從而改變上皮細(xì)胞的通透性。 四、制備工藝對(duì)藥物吸收的影響 ? 混合與制粒 ? 混合方法不同也易引起藥物溶出速度的差異，尤其是對(duì)于小劑量的藥物影響更明顯。 ? 粉體性質(zhì)（如粒子的粒徑、形態(tài)、密度等）、混合方式、混合時(shí)間、操作條件及設(shè)備等都會(huì)影響混合效果。 ? 在制粒操作中，粘合劑的性質(zhì)與用量、顆粒的大小與密度、物料與粘合劑的混合時(shí)間、制粒方法、濕顆粒的干燥溫度與時(shí)間等都可影響片劑的崩解、溶出和吸收。 ? 壓片與包衣 ?壓力的大小影響片劑的孔隙率，進(jìn)而影響片劑的崩解與藥物的溶出。通常壓力增加，溶出速率減慢。 ?包衣制劑中的藥物在被吸收前，首先是包衣層的溶解，因此包衣材料和衣層的厚度影響藥物吸收的快慢及血藥濃度的高低。 ?包衣制劑中藥物的溶出速度也與包衣材料有關(guān)，素片的溶出速度最大。 01002003000 30 60 90 120時(shí)間（m i n ）溶出量（mg） 素片1 % 乙基纖維素包衣片5 % 乙基纖維素包衣片 包衣對(duì)阿司匹林片溶出速率的影響 第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì) 一、促進(jìn)藥物吸收的方法 ? 提高藥物溶出速度 ? 增加藥物的溶解度 ? 溶解度是藥物固有的理化性質(zhì)，水溶性較大的藥物通常在胃腸液中有較好的溶出速率，增加溶解度可加速藥物的溶解和釋放，增加藥物的吸收。 ? 增加藥物溶解度的方法：制成鹽類，制成無定型藥物，加入表面活性劑，用親水性包合材料制成包合物。 ? 增加藥物的表面積 ? 較小的藥物顆粒有較大的比表面積，減小藥物粒徑可使表面積增大，從而提高藥物的溶出速度。 灰黃霉素的表面積與相對(duì)吸收率的關(guān)系 ? 加入口服吸收促進(jìn)劑 ? 對(duì)大分子或強(qiáng)極性藥物，可加入特異性或非特異性增強(qiáng)胃腸道透過性的物質(zhì)來促進(jìn)藥物的透膜，此類物質(zhì)為 吸收促進(jìn)劑 或 透過促進(jìn)劑 。 ? 影響口服藥物透膜的主要生理因素有黏膜黏液層、不流動(dòng)水層、細(xì)胞間的緊密連接處和生物膜。 ? 改善跨細(xì)胞膜途徑吸收機(jī)制有：改變黏液的流變學(xué)性質(zhì)；提高膜的流動(dòng)性；膜成分的溶解作用；與膜蛋白的相互作用。 ? 促進(jìn)細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有：溶劑拖動(dòng)能力的增加；肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白環(huán)的收縮。 二、釋藥調(diào)節(jié)與劑型設(shè)計(jì) ? 設(shè)計(jì)原則 ：釋藥調(diào)節(jié)的劑型設(shè)計(jì)過程中，首先要了解研究藥物的胃腸道吸收特征及吸收部位。 ? 胃中吸收的藥物：延長藥物的胃滯留時(shí)間可使藥物的吸收量顯著增加。 ? 腸道吸收的藥物：可加速藥物的胃排空速率來提高吸收速度和吸收量。 ? 特定部位吸收藥物：延長藥物在該吸收部位的時(shí)間。 ?速釋制劑：快速起效 ? 口崩片 ? 口溶片 ? 分散片 ? 泡騰片 在口腔能快速崩解或溶解，藥物迅速被口腔粘膜吸收，并且無首過作用。 借助制劑在水中的分散和溶解作用，使藥物呈液體狀態(tài)后的口服制劑。 ?緩、控釋制劑 ? 緩釋制劑 ：用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效作用的制劑。 ? 控釋制劑 ：藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。包括控制釋藥的速度、方向和時(shí)間。 設(shè)計(jì)緩、控釋制劑應(yīng)考慮的因素 ? 藥物的油水分配系數(shù) ? 藥物的穩(wěn)定性 ? 藥物在體內(nèi)吸收特性 ? 晝夜節(jié)律 ? 藥物的運(yùn)行狀態(tài) ?定位釋藥制劑 ? 定位釋藥制劑 ：藥物口服后直接輸送到某一特定部位的制劑。 ? 口服胃滯留制劑：胃排空速率低，滯留時(shí)間延長，接觸面積和時(shí)間增加。如：胃漂浮片、胃膨脹片、胃壁粘附片、易在胃中溶解吸收的藥物或治療胃病的藥物 ? 口服小腸遲釋制劑：對(duì)胃有嚴(yán)重刺激的藥物，或治療小腸疾病的藥物 ? 口服結(jié)腸遲釋制劑：結(jié)腸的代謝酶少、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間長，可提高生物利用度，適用于在胃腸道上段易降解的蛋白質(zhì)和多肽類藥物
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