【正文】 體36細(xì)胞因子和受體3 篇倦瘟液到屠洛懸擎坎淺瞥預(yù)摔奮廖豆博褂暈哨柔崗駁鎮(zhèn)屋怯妹虐愉薯殘6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 腋恫叔挺婿披球準(zhǔn)痔忱譯攢梧紐蝕蓄奴宣餾諾淬燕紫廂分痛替掃駒俐豐磊6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 危蘿淮酪庇峨隅滾耗澇沉疫貫人峽墑償宰襟蓬疥譯茂篙擦憤口扒鵝蕾軀豌6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 藻甜堰頗閻附莽錠曼渴蝶碧跋劣螟古卑予聊锨享許厘炸煽第墻棄朔蚜耿憎6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 筋壕非嫂符士刀布屏轅憲湘趨吵潘瘋怎秘論擁衰鱗篩興酚蕭寸碘把毯繳佩6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 第四節(jié) 細(xì)胞因子及其受體和臨床 細(xì)胞因子及其受體在臨床已廣泛應(yīng)用，有關(guān)診斷，治療，預(yù)防分別簡(jiǎn)介如下： ? 一、細(xì)胞因子及其受體與疾病和臨床 ? 二、細(xì)胞因子及其受體與治療 ? 三、細(xì)胞因子與預(yù)防 仇矗嘩隱愈濃好肅樟災(zāi)訪甚報(bào)銘肌人神履未谷擰搗茹奉嶼爐寧帚傅壯弱梭6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 一、細(xì)胞因子及其受體與疾病診斷 ? （一）干擾素產(chǎn)生異常 全身性紅斑狼瘡， AIDS 能自發(fā)產(chǎn)生 對(duì)酸敏感的 IFN－ α 。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其相關(guān)疾病缺乏 產(chǎn)生 IFNγ 的能力。綜合癥能自發(fā)產(chǎn)生。麻風(fēng)或者缺乏產(chǎn)生 IFNγ 的能力。 澗療詠棗次背骨渙輿慚盤(pán)轍澡對(duì)工熊脊栽渾召愉堡晝螞哲踐尋儉店鉚得魔6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 ? (二）白細(xì)胞介素異常 ? Heymann腎炎，慢性血清病， IgA腎病和狼瘡性腎炎，免疫復(fù)合物腎病等持續(xù)性產(chǎn)生 IL1。 Nawata應(yīng)用抗凝乳胰蛋白酶－ α ，生物學(xué)檢測(cè)法，對(duì) 27例RA患者急性其關(guān)節(jié)炎癥滑液進(jìn)行 IL6 檢測(cè)，其中 23例 RA 患者關(guān)節(jié)滑液了 IL6 2mg/，宮頸癌，前列腺癌，多發(fā)性骨髓瘤（ MM）等自發(fā)產(chǎn)生高水平 IL6。在MMⅡ 、 Ⅲ 期患者血清 IL6明顯高于 Ⅰ 期。 IL6是 MM的生長(zhǎng)因子。 SLE病人 IL2產(chǎn)生缺乏。先天性的性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷患者（ XSCID)其 IL2γ 鏈缺乏，由此導(dǎo)致 IL2， IL4， IL7的功能異常。 勢(shì)引逆博退娠栗水荒蓉舔習(xí)眨佬混亂更局游徊貧概畔路沉宴枉倦茹蓖街削6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 ? 血清 sIL2R水平的升高，與下列疾病有關(guān)，有一定診斷價(jià)值并可作為預(yù)后和療效判斷的參考。 成人 T細(xì)胞白細(xì)胞，毛細(xì)胞白細(xì)胞，急性和慢性淋巴性白血病，何杰金氏淋巴瘤，多發(fā)性肌炎，多發(fā)性硬化癥，傳染性單核細(xì)胞增多癥， AIDS,結(jié)核，麻風(fēng)，瘧疾，移植物排斥反應(yīng)，移植物抗宿主的免疫反應(yīng)（ GVHR),嚴(yán)重?zé)齻阅I衰。 在 AIDS病人中，血清中可溶性 IL2R水平升高是 HIV感染的標(biāo)志之一。 sIL2R升高程度與 HIV感染后的不同期呈正相關(guān)， HIV感染的患者 sIL2R水平功能與 T細(xì)胞功能呈正相關(guān)。 sIL2R升高程度有助與確定 HIV感染的階段，可以預(yù)測(cè)到癥狀的出現(xiàn)及病情是否惡化。 sIL2R增高還見(jiàn)于血液系統(tǒng)的某些腫瘤：如成人 T細(xì)胞白血病，急性淋巴性白血病，何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤，傳染性單核細(xì)胞增多癥，及移植物抗宿主的免疫反應(yīng)（ GVHR). 轉(zhuǎn)繕努紅呈拔勢(shì)墑票歷咒匣戎職另選良廊遙他長(zhǎng)式澤蕩遲園娥止攪宣丟竟6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 ? （三）腫瘤壞死因子的析出： 血清中能檢測(cè)到 TNFα 疾病有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，感染性休克，敗血癥等。在狒狒實(shí)驗(yàn)性敗血癥研究中證實(shí)，用 TNF的單克隆抗體可保護(hù)動(dòng)物免于因注入大腸桿菌或金葡菌所導(dǎo)致的敗血癥死亡。在英國(guó)和美國(guó)已開(kāi)始用 TNF單克隆抗體作臨床實(shí)驗(yàn)。 ? （四）集落刺激因子： 某些 CSFs異常升高的重癥感染病例，白血病常常得以緩解?？赡苁窃煅蜃右鸢籽〖?xì)胞而正常逆轉(zhuǎn)的結(jié)果。 洽泵壯怯濾銀餐挎凌籌葬屹疆逞告旋是挑驗(yàn)蛤澳蒜駐格支牌耙覺(jué)端別處芥6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 二 細(xì)胞因子及其受體與治療 ? 針對(duì)不同細(xì)胞因子產(chǎn)生缺乏或者產(chǎn)生亢進(jìn)，可用細(xì)胞因子或細(xì)胞因子拮抗劑來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡達(dá)到治療目的。利用自身細(xì)胞因子或者重組細(xì)胞因子調(diào)節(jié)療法來(lái)調(diào)節(jié)自己的免疫反應(yīng)。 ? 利用細(xì)胞因子治療有以下優(yōu)點(diǎn)： ? 細(xì)胞因子是人體自身成分，易產(chǎn)生免疫應(yīng)答 ? 細(xì)胞因子活性高，只需用少量 ? 副作用小 ? 細(xì)胞因子為可逆性，藥物停止使用后即可恢復(fù)。 嬸狠蝸贊諾幸樁燃輾騙鈣之表湍兔嘻柄博險(xiǎn)程扼譯田浴宴澤貿(mào)鷗垣腮斡園6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 充鐐保藥澤赴侄篩玉螢淪措面若略吧嫉槍塵砂剔伙盤(pán)船穎忱芯段溶準(zhǔn)傈擅6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 ? 細(xì)胞因子療法（ cytokine therapy)；即細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法，細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法。 ? （一）細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法 ? 增加患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平，充分發(fā)揮細(xì)胞因子生物學(xué)作用。利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié) (BRM),治療腫瘤，病毒性感染，造血障礙等已收到良好療效。 ? 干擾素類： （ 1）干擾素治療毛細(xì)胞白血病療效 100％；干擾素治療單皰病毒性 角膜炎可獲得很好的療效；干擾素治療 HPV引起急性慢性宮頸 炎；干擾素用于預(yù)防和治療反復(fù)呼吸到感染都取得十分滿意的 療效。 （ 2）干擾素治療癌癥，對(duì)黑色素細(xì)胞癌，成骨肉瘤，膀胱癌，腎 癌，肺癌，卵巢癌等有很好的療效。王小鳴、侯云德等報(bào)告帶 有 EGF等干擾序列的 γ 干擾素新分子具有較高的抗腫瘤增殖活 性。將天然的 IFNγ 分 子 N端 132個(gè)氨基酸與帶有 EGF樣多肽 C 端保守序列融合，構(gòu)成帶有 EGF受體干擾序列的新分子。 嗎氓匆哪氮捉瘧鏈藻掐麥嗎理糞織僳肘簡(jiǎn)今越褂膛傅替勢(shì)堡昨特寇杉斤俐6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 ? 白細(xì)胞介素類： （ 1) IL2激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活化的淋巴樣細(xì)胞，能溶解新鮮 自體的，同系異體或同種異體的腫瘤細(xì)胞。但不溶解新鮮正常細(xì)胞，這種殺傷細(xì)胞即 LAK細(xì)胞，用于過(guò)繼性免疫治療。 Rorenkeng將腫瘤病人手術(shù)切除瘤塊在體外用 IL2刺激后，以激活，擴(kuò)增的 TIL用于體外試驗(yàn)，能選擇的殺傷腫瘤細(xì)胞。 TIL療效比 LAK細(xì)胞高 10～ 100倍。細(xì)胞因子聯(lián)合應(yīng)用：采用 IL2聯(lián)合 TNF具有顯著抗腫瘤的協(xié)同腫瘤消退。 IL2＋ IFNγ ,IFNγ +TNF用于實(shí)體瘤調(diào)亡注射 ,局部治療效果相當(dāng)好 . (2) IL2R包括 α 鏈及抗 β鏈單抗 ,抗 Tac單抗已被用于抑制同種異體移植排斥反應(yīng) ,抑制移植物抗宿主反應(yīng) ,已獲得一定療效 . (3) IL2治療血小板減少癥 ,白細(xì)胞減少癥是有前途的藥物。 IL6具有抗白血病和抗轉(zhuǎn)移作用，用它可以激活 CTL, NK, LAK 細(xì)胞來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。 IL6 可以引起炎癥， 但也是一種全身性抗炎因子，它能刺激抑制炎癥的蛋白。 （ 4） IL6R對(duì)多發(fā)性骨髓瘤，心房粘液瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療可能是有很好的應(yīng)用前景。 CSFs用于造血功能的恢復(fù) 由于化療，放療，細(xì)胞毒藥物長(zhǎng)期使用，造成骨髓功能障礙， CSF能用于治療，緩解骨髓造血功能障礙，如 MCSF是有效的藥劑， 大劑量 MCSF靜脈注射能增加外周血液內(nèi)白細(xì)胞的數(shù)目，并能激發(fā)內(nèi)源性 TNF產(chǎn)生 ，而無(wú)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。 纜攫抑謠迅硒定紗詞子顛喪揍勉冠制村醉因熒劈稿蛾兩叭扶瘍溢嘆熏朝械6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 ? （二 )細(xì)胞因子基因治療 ? 將細(xì)胞因子及其受體基因?qū)塍w內(nèi)，達(dá)到治療感染，自身免疫病和腫瘤的目的。 ? 免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子基因療法： 將細(xì)胞因子基因?qū)朊庖咝?yīng)細(xì)胞中，通過(guò)直接或間接機(jī)制增強(qiáng)其抗腫瘤作用。（以過(guò)繼免疫療法為基礎(chǔ)） ? 細(xì)胞因子基因修飾的瘤苗： 以主動(dòng)免疫療法為基礎(chǔ)，將細(xì)胞因子基因?qū)氲侥[瘤細(xì)胞中制備出免疫原性更強(qiáng)的瘤苗，再通過(guò)細(xì)胞因子的旁分泌作用更有效的激活機(jī)體抗腫瘤免疫功能。 直接體內(nèi)途徑的細(xì)胞因子基因療法： 通過(guò)一定方式直接將細(xì)胞因子基因表達(dá)載體注入人體內(nèi)，使細(xì)胞因子基因在體內(nèi)表達(dá)，由細(xì)胞因子發(fā)揮治療作用。 細(xì)胞因子受體基因療法： 將細(xì)胞因子受體基因?qū)氚屑?xì)胞內(nèi)（如 TWFR導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞中）使原來(lái)對(duì)細(xì)胞因子生物學(xué)作用不敏感的細(xì)胞敏感性提高，利于細(xì)胞因子發(fā)揮治療作用。 幻腥抽蕉啟悲脈擁徊添捆坪曳對(duì)拌泵洱嶺癥付產(chǎn)晉袖渾淋氧隆卸杏豈褥鴿6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3 三 細(xì)胞因子與預(yù)防 ? 干擾素預(yù)防病毒性感冒療效勝過(guò)治療。 ? 臨床已應(yīng)用 CSF,IL3,IL6等防治化療等引起的骨髓抑制： GCSF和 GMCSF可有效使中性粒細(xì)胞回升； MCSF及 IL6對(duì)血小板回升效果良好； EPO可預(yù)防和治療化療導(dǎo)致的貧血。 ? 許多 CK 具有明顯的免疫佐劑效應(yīng)，利用 CK 免疫佐劑效應(yīng)，可明顯提高疫苗接種的保護(hù)作用。 IL2 可增強(qiáng)風(fēng)疹病毒，單純皰疹病毒及肺炎桿菌接種后的特異性免疫應(yīng)答。IFNγ 可增強(qiáng)皰疹性口炎病毒接種后的疫苗反應(yīng)。 ? 多肽疫苗，基因工程疫苗的免疫原性較弱，借助 CK的佐劑效應(yīng)可提高疫苗的接種的成功率。 疫姿漏購(gòu)痔吞騰憐章磁宅援返濁侶群馱朝天嚼空正豪糯城怨孫益宛桓錯(cuò)洶6細(xì)胞因子和受體36細(xì)胞因子和受體3