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細胞生物反應器制藥-資料下載頁

2025-01-18 02:29本頁面
  

【正文】 年 11月首次用乳腺生物反應器獲得抗凝血酶 Ⅲ 蛋白純品 α 1抗胰蛋白酶 : 抑制肺氣腫釋放的蛋白酶對肺組織的破壞 . 是一個利用 BLG基因構建的重組蛋白。將 BLG 5末端 α1 抗胰蛋白酶( α1AT )基因的 (去掉第一個內含子)融合,再連接羊的 BLG啟動子,以 pPOLYⅢ Ⅰ 為載體,轉入羊的胚胎細胞,可在轉基因羊分泌的乳液中得到含量高達 。 從轉基因羊的羊 奶中提取出治療心 臟病的藥物人組織 型纖維蛋白溶酶原 激活因子( tPA)。 紅細胞生成素( EPO) 目前國內外均采用 CHO細胞表達生產(chǎn)人 EPO,成本比較昂貴,而用轉基因動物生產(chǎn)的 EPO,可能是一條理想的途徑。 將 EPO DNA分別以 HindⅢ 和 BamHI酶切, 1%瓊脂糖凝膠電泳回收 HinⅢ /BamHI片段,插入 pGEM7zf(+)載體,再將 867bp的 β 乳球蛋白( BLG)啟動子插入 EPO基因之前 EcoR、 ClaI位點,構建表達載體 pGEM3zf(+)β LGEPO。 通過顯微注射方法得到轉基因小鼠乳汁中的EPO含量可達 。 問題及展望 目前 , 生產(chǎn)實踐中動物乳腺生物反應器的應用已嶄露頭角 , 但這項技術還存在著眾多問題 , ※ 研發(fā)周期長 、 前期投資大及技術難度高等 , 導致所有產(chǎn)品都未商品化; ※ 有關轉基因動物的基礎理論研究還比較薄弱; ※ 乳腺生物反應器的異位表達和表達產(chǎn)物的泄露問題也需要各種新技術來解決; ※ 人們對轉基因產(chǎn)品安全性以及轉基因技術所涉及的倫理道德問題的考慮 , 對轉基因產(chǎn)品接受程度不高 。 應用轉基因植物生產(chǎn)的藥物 不同轉基因生物反應器的特點比較 第三節(jié) 在異種器官移植中的應用 人體器官的最佳替補 無論體積大小,還是外觀形狀,甚至結構功能,與人體器官最相似的應屬豬的器官。因此,豬被視為異體器官移植的理想“替補”。 移植難題 豬體內存在兩個 α 1, 3-半乳糖轉移酶 (GT)基因 ),“ GT” 基因控制半乳糖基轉移酶的產(chǎn)生,這種酶使豬細胞表面形成一種標記性的多糖。當豬器官或細胞被移植給人體時,人類免疫系統(tǒng)能識別這種糖,從而產(chǎn)生強烈的排異反應,把移植的器官或細胞視作外來異物進行攻擊。使器官在數(shù)小時之內死亡。 解決方案 目前,科學家已經(jīng)敲除了轉基因克隆豬體內的一個“ GT” 基因,另一個“ GT” 基因尚有待攻克。 Dai et al, 2022, Nat Biotech (GTout pig) Lai et al 2022, Science. (GT –out pig) 下一步研究方向 1. 將培養(yǎng)出的小豬兩兩配對,由此進一步繁殖出體內兩個“ GT” 基因均無功能的小豬。 2. 從兩個“ GT” 基因均無功能的豬身上取下各種器官,移植到人類以外的靈長目動物身上。 3. 動物試驗若能成功,人體臨床實驗將有望啟動。
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