生物工程畢業(yè)論文---環(huán)丙基萘啶羧酸的合成研究-資料下載頁
2025-01-17 02:14本頁面
【正文】 羧酸是吉米沙星的母核。它是一種新的萘啶結(jié)構(gòu)，1,8位的N和生物體內(nèi)的嘌呤和嘧啶有相似的結(jié)構(gòu)沒有更加好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，也增加了抗菌譜范圍。還有就是它與以往沙星母核的喹啉和吡啶結(jié)構(gòu)，區(qū)別在于1—位用N代替了C，1—位的環(huán)丙基代替了乙基，擴(kuò)大了其抗菌譜，增強(qiáng)了抗菌活性，對肺炎球菌，流感桿菌和卡他莫拉漢氏菌不論是否產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶的菌株均有極好的活性，非典型呼吸道病因菌，如支原體和衣原體也都有很高的敏感度。環(huán)丙基萘啶羧酸的生產(chǎn)在中國專利局申請了專利，如韓國株式LG生命科學(xué)，2006和常州市勇毅生物藥業(yè)有限公司，2010等。目前在我國只有少數(shù)幾家公司生產(chǎn)環(huán)丙基萘啶羧酸，但抗菌藥又是一個(gè)很大市場，需要大量的環(huán)丙基萘啶羧酸。此課題提出了環(huán)丙基萘啶羧酸的合成方法是一種適宜于工業(yè)大生產(chǎn)，隨著抗感染藥物的發(fā)展，環(huán)丙基萘啶羧酸將在中國有很好的前景。第三章 總結(jié)本文主要對環(huán)丙基萘啶羧酸的合成方法做了綜述，并對每一步反應(yīng)做了對比。綜合比較，第一種方法，原料比較貴，不適宜工業(yè)生產(chǎn)。Gould—Jacobs環(huán)化反應(yīng)不能將環(huán)丙基，苯基，特丁基這樣的二級(jí)碳或三級(jí)碳取代基引入N1位，鹵代環(huán)丙烷或鹵代苯不活潑，且特丁基鹵代物在堿性條件下容易發(fā)生消除反應(yīng)，同時(shí)對溫度要求較高，易形成有異構(gòu)體。Dieckmann環(huán)化反應(yīng)通常在強(qiáng)堿條件下進(jìn)行，如t—BuOK，NaH，生成的產(chǎn)物均為二氫喹諾酮，需脫氫才能得到喹諾酮類衍生物，脫氫試劑通常使用四氯苯醌，增加了成本，而且收率不高。苯并惡嗪二酮與β—羥基丙烯酸酯的鈉鹽反應(yīng)反應(yīng)步驟少，但反應(yīng)底物苯并惡嗪二酮的制備通常需取代丁紅氧化，也增加了步驟和成本。研究環(huán)丙基萘啶羧酸的合成只有幾年時(shí)間，一些探索還在繼續(xù)。路線二反應(yīng)起始物易得，副產(chǎn)物少，起始原料便宜易得，適宜于工業(yè)生產(chǎn)。本文所選擇是在路線五上進(jìn)行了改進(jìn)，但操作步驟過長，總的收率不高，但市場可以便宜的買到其生產(chǎn)的中間體氟氯煙酸酯，這樣就可以直接進(jìn)行下面的生產(chǎn)，收率提高了不少。其中使用的甲苯可以回收利用，生產(chǎn)用后的廢酸，廢堿可以相互處理減少污水處理的費(fèi)用。共 14頁 第 19 頁致謝本論文是在導(dǎo)師劉巧云老師的精心指導(dǎo)和親切關(guān)懷下完成的。在一年中的學(xué)習(xí)中，老師傳授了無價(jià)的知識(shí)；論文工作中，老師傾注了大量心血。老師淵博的知識(shí)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度和深厚的專業(yè)功底給我留下了深刻的印象，時(shí)時(shí)鞭策我、激勵(lì)我，使我在求知的道路上不斷前進(jìn)。老師在學(xué)業(yè)上嚴(yán)格要求，在工作中也給予了無微不至的關(guān)懷與幫助，使我在獲得知識(shí)的同時(shí)開闊了視野，得到了多方面的鍛煉。在此，謹(jǐn)向?qū)煴硎菊\摯的感謝和敬意！師恩難忘，老師的關(guān)懷，幫助和教誨，學(xué)生將銘記在心。謹(jǐn)在此論文完稿之際，向老師致以學(xué)生最真摯的敬禮！感謝顏庭龍，譚淑，叢智利，夏蘭蘭四位同學(xué)在實(shí)驗(yàn)上的幫助，是他們給我營造了融洽的學(xué)習(xí)氣氛和愉悅的環(huán)境！感謝所有幫助過我的老師與同學(xué)！感謝所有朋友對我的支持與鼓勵(lì)！最后，我還要深深感謝為我的成長嘔心瀝血的父母親，是他們無私的愛，使我滿懷信心地完成了學(xué)業(yè)。家人的全力支持、鼓勵(lì)和關(guān)懷永遠(yuǎn)是我前進(jìn)的最大動(dòng)力！參考文獻(xiàn)[1]韓國株式會(huì)社LG生命科學(xué)，中華人民共和國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局[51] 471/04 ()[2]相會(huì)明. [吉米沙星合成工藝改進(jìn)] [D], 河北工業(yè)大學(xué)，[3]楊林.[吉米沙星中間體的合成研究] [D]，河北工業(yè)大學(xué)， 方開泰，均勻設(shè)計(jì)與均勻設(shè)計(jì)表明科學(xué)出版社[4]陳磊，[吉米沙星中間體的合成及改進(jìn)的研究] [D]，河北工業(yè)大學(xué)，[5]劉巧云，陳文華，郭亮。2，6氯—5—氟煙酰乙酸乙酯的合成，常州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥與生物工程技術(shù)系，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010. 41（8）第571頁[6]常州是勇毅生物藥業(yè)有限公司， 471/04， [7]樓良弟，蔣劍松，高可，鐘光祥，（依諾沙星合成工藝評述），化工生產(chǎn)與技術(shù)，2009年第16卷第2期27頁。浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，巨化集團(tuán)制藥廠。[8]陳勝昔,、高效喹諾酮類抗菌藥吉米沙星[J].國外醫(yī)藥:抗生素分冊,2002,23(6):279283 [9]拜爾公司，中華人民共和國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局[51] 471/04 ()
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