中藥緩釋釋藥技術(shù)及設(shè)備-資料下載頁
2025-01-15 00:42本頁面
【正文】 為水，為防止初乳轉(zhuǎn)相，有時可加入增稠劑，%的明膠、PVA及HPC等水溶液。復(fù)乳法的工藝流程如下：囊心物水溶液+囊材有機溶液混合W/O型乳液15℃冷卻，增大水相粘度加入水W/O/W型復(fù)乳在一定條件下除去有機溶劑分離、干燥微囊復(fù)乳法（W/O/W）法微囊示意圖（平其能P632）影響復(fù)乳法成囊的主要因素有：影響因素控 制 條 件囊心物在連續(xù)相及分散相中的溶解度、結(jié)構(gòu)、用量，與囊材及揮發(fā)性溶劑作用的強弱囊材用量、在分散相及連續(xù)相中的溶解度、與囊心物及揮發(fā)性溶劑作用的強弱，結(jié)晶度的高低揮發(fā)性溶劑用量、在連續(xù)相中的溶解度、與囊心物及囊材相互作用的強弱連續(xù)相用量及組成（成分及濃度）連續(xù)相的乳化劑濃度、類型及組成例：（方言P24272） 物理機械法是指藥物在氣相中微囊化，即借助流化技術(shù)，使囊心物與囊材的混合液同時分散成霧滴并迅速蒸發(fā)或凍結(jié)成微囊，或使囊心物單獨分散、懸浮，用囊材包被而成。常用的物理機械法有噴霧干燥法（spray dying）、噴霧凍凝法(spray congealing)、空氣懸浮法(air suspension)等。以上方法均可用于制備水溶性微囊和脂溶性微囊，其中以噴霧干燥法應(yīng)用較為普遍。噴霧干燥法（spray dying）系將囊心物分散于囊材的溶液中，借助熱氣流霧化，溶解囊材的溶媒迅速蒸發(fā)而使凝固在囊心物的表面，形成微囊的方法。構(gòu)成噴霧干燥法的要素有：①囊心物：以球形、規(guī)則的立方體、柱狀體組成的光滑晶體，有利于確定囊心物的比界面，從而控制囊膜厚度，得到滿意的微囊；脆性適中，避免在流態(tài)化過程中因碰撞、磨損而產(chǎn)生粉塵或包囊不全；密度適中，，可避免密度大時所造成的霧化困難、微囊粘連及密度小時所得微囊堆密度小，單服劑量體積大等問題。②囊材：常用的囊材有纖維素衍生物、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂等；③溶解囊材的溶媒：溶劑對聚合物應(yīng)有適中的溶解度，溶解度太大，在干燥過程中易發(fā)粘，溶解度太小，蒸發(fā)時聚合物產(chǎn)生沉淀，致使囊膜不均；同時還應(yīng)考慮溶媒的安全性、毒性、回收性等。噴霧干燥的工藝流程如下：將囊心物分散在囊材的溶液中機械霧化混合溶液，使成微小霧滴熱介質(zhì)使液滴表面迅速干燥，形成半透膜微囊影響噴霧干燥法的主要因素有：①混合液的粘度：；②均勻性；③藥物及材料的濃度；④噴霧速率；⑤噴霧方法 ；⑥干燥速率。例：（方言P246）
噴霧凍凝法(spray congealing)系將囊心物（藥物）分散于熔融的囊材中，然后將此混合物在冷空氣流中噴霧冷凝，使囊材凍凝積聚于囊心物表面而形成微囊的方法。常用的囊材有蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，在室溫為固體，在較高溫度能熔融的囊材，一般都可以用噴霧凍凝法制備微囊。例：（平其能P634）空氣懸浮法(air suspension)又稱流化床包衣法（fluidized bed coating），系使囊心物懸浮于強氣流的包衣室中，囊材溶液經(jīng)噴霧附于囊心物表面并迅速揮干，沉積于囊心物表面形成 微囊的方法。常用的囊材有明膠、樹脂、蠟、多聚糖、纖維素衍生物等。例：（平其能P634） 緩控釋骨架制劑是將藥物和一種或多種惰性固體骨架材料制成的片狀、顆粒狀或小丸狀等其它形式的緩控釋制劑。一般可通過壓制或融合技術(shù)制備。按給藥途徑可分為口服骨架型制劑、腔道用骨架制劑、口腔用骨架制劑、眼用骨架制劑、透皮用骨架制劑和植入型骨架制劑。按劑型可分為片劑、膠囊劑、膜劑、混懸劑、小丸劑等。按骨架材料的性質(zhì)可分為親水凝膠（水溶性）骨架制劑、不溶性骨架制劑、生物溶蝕性骨架制劑和離子交換骨架制劑。 脈沖式釋藥技術(shù)是根據(jù)時辰生理學(xué)(chronobiology)的規(guī)律及人體生理節(jié)奏（circadian）的變化，通過改變體外的因素如熱、電、超聲、磁性和化學(xué)的變化，使對刺激敏感的聚合物因外界的信號改變其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，從而改變藥物的釋放速率，設(shè)計符合臨床需要的給藥系統(tǒng)。按照外界刺激因素的不同可將脈沖釋藥技術(shù)分為溫度控制釋藥、電控制釋藥、超聲控制釋藥、磁性控制釋藥和化學(xué)電解質(zhì)控制釋藥。溫度控制釋藥是利用某些熱敏性凝膠隨外界溫度的變化發(fā)生可逆的膨脹和收縮，當人體有病原體或熱原存在時，體溫會發(fā)生改變，熱敏水凝膠膜產(chǎn)生熱敏性透過，這類聚合物用于控制藥物釋放的關(guān)鍵在于其膨脹的程度、轉(zhuǎn)變點溫度和轉(zhuǎn)變速率。 電控制釋藥是利用電場的改變來控制聚合物的膨脹和轉(zhuǎn)運超聲控制釋藥主要是通過超聲波的空穴作用引起聚合物降解和藥物釋放分子的擴散作用，從而控制藥物的釋放。Miyazaki[1] 對糖尿病大鼠皮下植入含胰島素的乙烯乙烯醇貯庫型系統(tǒng)，用1MHz，1W/cm，距離3cm的超聲波超聲30min，超聲后血糖水平顯著下降，而植入空白系統(tǒng)的大鼠，同樣條件下超聲，血糖水平不變。[1]Miyazaki C,et Pharmacol,1988,40:716常用的骨架材料有可生物降解型聚合物如聚乙交酯、聚丙交酯以及它們與脂肪酸的共聚物；非生物降解物有乙烯醋酸乙烯共聚物。制備 磁性控制釋藥系統(tǒng)由分散于聚合物骨架的藥物和磁粒組成，釋放速率由外界磁場振蕩控制。自調(diào)式釋藥不同于脈沖式釋藥系統(tǒng)，不需要任何外界干涉，是根據(jù)體內(nèi)信息反饋機制如酶底物反應(yīng)、PH敏感型、競爭性結(jié)合等來控制藥物的釋放。根據(jù)反饋機制的不同可以分為酶底物反應(yīng)自調(diào)式釋藥、PH敏感型自調(diào)式釋藥和競爭性結(jié)合自調(diào)式釋藥。 酶底物反應(yīng)自調(diào)式釋藥 PH敏感型自調(diào)式釋藥 競爭性結(jié)合自調(diào)式釋藥15
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