人衛(wèi)8版蛋白質(zhì)生物合成-資料下載頁(yè)
2025-01-12 23:47本頁(yè)面
【正文】 端含 1個(gè)或幾個(gè)帶正電荷的堿性氨基酸殘基 ， 如賴氨酸 、 精氨酸； ② 中段為疏水核心區(qū) ， 主要含疏水的中性氨基酸 ， 如亮氨酸 、 異亮氨酸等； ③ C端加工區(qū)由一些極性相對(duì)較大 、 側(cè)鏈較短的氨基酸（ 如甘氨酸 、 丙氨酸 、 絲氨酸 ） 組成 ， 緊接著是被信號(hào)肽酶 (signal peptidase)裂解的位點(diǎn) 。 目錄 ?信號(hào)序列引導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 目錄 ?內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中含有多種幫助新生肽鏈折疊成天然構(gòu)型的蛋白質(zhì) ， 如分子伴侶等 。 與分泌型蛋白質(zhì)一樣 ，需要停留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中執(zhí)行功能的蛋白質(zhì)先經(jīng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的附著核糖體合成并進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 ， 然后隨囊泡輸送到高爾基復(fù)合體 。 （二） 定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì) C端含有滯留信號(hào)序列 目錄 （三） 大部分線粒體蛋白質(zhì)在細(xì)胞液合成后靶向輸入線粒體 ?線粒體雖然含有 DNA 、 核糖體 、 mRNA 及tRNA等 ， 可以進(jìn)行蛋白質(zhì)的生物合成 ， 但絕大部分線粒體蛋白質(zhì)是由核基因組編碼 、 在胞液中的游離核蛋白體上合成后釋放 、 靶向輸送到線粒體中的 。 目錄 真核細(xì)胞線粒體蛋白質(zhì)的靶向輸送 目錄 （四）質(zhì)膜蛋白質(zhì)由囊泡靶向轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜 ?質(zhì)膜蛋白質(zhì)合成時(shí)在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的跨膜機(jī)制與分泌型蛋白質(zhì)的跨膜機(jī)制相似，但是，質(zhì)膜蛋白質(zhì)的肽鏈并不完全進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，而是錨定在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。 ?不同類型的跨膜蛋白質(zhì)以不同的形式錨定于膜上。 目錄 囊泡形成和轉(zhuǎn)運(yùn)。帶陰影的字母為堿性氨基酸殘基，帶下劃線的部分為疏水性氨基酸區(qū)域 目錄 （五）細(xì)胞核蛋白質(zhì)由核輸入因子運(yùn)載經(jīng)核孔入核 目錄 第五節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 Interference and Inhibition of Protein Biosynthesis 目錄 ?蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點(diǎn)。抗生素等就是通過(guò)阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能、干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程而起作用的。 ?可針對(duì)蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。同時(shí)盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計(jì)、篩選僅對(duì)病原微生物特效而不損害人體的藥物。 目錄 一、許多抗生素通過(guò)抑制蛋白質(zhì)生物合成發(fā)揮作用 抗生素 (antibiotics)是一類由某些真菌 、細(xì)菌等微生物產(chǎn)生的藥物 ， 有抑制其他微生物生長(zhǎng)或殺死其他微生物的能力 ， 對(duì)宿主無(wú)毒性的抗生素可用于預(yù)防和治療人 、 動(dòng)物和植物的感染性疾病 。 目錄 ?影響翻譯起始的抗生素 ?影響翻譯延長(zhǎng)的抗生素 干擾進(jìn)位的抗生素 引起讀碼錯(cuò)誤的抗生素 影響肽鍵形成的抗生素 影響轉(zhuǎn)位的抗生素 抗生素 作用位點(diǎn) 作用原理 應(yīng)用 伊短菌素 原核、真核核蛋白體小亞基 阻礙翻譯起始復(fù)合物的形成 抗病毒藥 四環(huán)素、土霉素 原核核蛋白體小亞基 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合 抗菌藥 鏈霉素、新霉素、巴龍霉素 原核核蛋白體小亞基 改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始 抗菌藥 氯霉素、林可霉素、紅霉素 原核核蛋白體大亞基 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷肽鏈延長(zhǎng) 抗菌藥 嘌呤霉素 原核、真核核蛋白體 使肽?；D(zhuǎn)移到它的氨基上后脫落 抗腫瘤藥 放線菌酮 真核核蛋白體大亞基 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷肽鏈延長(zhǎng) 醫(yī)學(xué)研究 夫西地酸、細(xì)球菌素 EFG 抑制 EFG、阻止轉(zhuǎn)位 抗菌藥 壯觀霉素 原核核蛋白體小亞基 阻止轉(zhuǎn)位 抗菌藥 常用抗生素抑制肽鏈生物合成的原理與應(yīng)用 目錄 嘌呤霉素作用示意圖 目錄 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 目錄 二、某些毒素抑制真核生物蛋白質(zhì)合成 ?某些毒素能在肽鏈延長(zhǎng)階段阻斷蛋白質(zhì)合成而呈現(xiàn)毒性 ， 如白喉毒素是真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的抑制劑 ， 它作為一種修飾酶 ， 可使eEF2發(fā)生 ADP糖基化共價(jià)修飾 ， 生成 eEF2腺苷二磷酸核糖衍生物 ， 使 eEF2失活 。 1．白喉毒素 (diphtheria toxin) ? 白喉毒素的作用機(jī)理： NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長(zhǎng)因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HADP 延長(zhǎng)因子 2 （ 無(wú)活性 ） 目錄 2．蓖麻蛋白 (ricin) ?蓖麻蛋白是蓖麻籽中所含的植物糖蛋白 ， 由 A、B兩條多肽鏈組成 。 ?A鏈?zhǔn)且环N蛋白酶 ， 可作用于真核生物核蛋白體大亞基的 28S rRNA， 催化其中特異腺苷酸發(fā)生脫嘌呤基反應(yīng) ， 使 28S rRNA降解 ， 使核蛋白體大亞基失活； ?B鏈對(duì) A鏈發(fā)揮毒性具有重要的促進(jìn)作用 ， 且B鏈上的半乳糖結(jié)合位點(diǎn)也是毒素發(fā)揮毒性作用的活性部位 。 目錄 ?干擾素 (interferon, IFN)是真核細(xì)胞被病毒感染后分泌的一類具有抗病毒作用的蛋白質(zhì) ， 可抑制病毒的繁殖 。 ?干擾素分為 α（ 白細(xì)胞 ） 型 、 β（ 成纖維細(xì)胞 ）型和 γ（ 淋巴細(xì)胞 ） 型三大類 ， 每類各有亞型 ，分別具有其特異作用 。 三、干擾素經(jīng)抑制蛋白質(zhì)生物合成而呈現(xiàn)抗病毒作用 目錄 ?干擾素抑制病毒的作用機(jī)制有兩方面： ?一是干擾素在某些病毒雙鏈 RNA存在時(shí) ， 能誘導(dǎo)特異的蛋白激酶活化 ， 該活化的蛋白激酶使 eIF2磷酸化而失活 ， 從而抑制病毒蛋白質(zhì)合成； ?二是干擾素能與雙鏈 RNA共同活化特殊的 2?5?寡聚腺苷酸 （ 2?5?A） 合成酶 ， 催化 ATP聚合 ， 生成單核苷酸間以 2?5?磷酸二酯鍵連接的 2?5?A， 經(jīng) 2?5?A活化核酸內(nèi)切酶 RNase L， 后者可降解病毒mRNA， 從而阻斷病毒蛋白質(zhì)合成 。 ?干擾素的作用機(jī)理 : 干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導(dǎo) eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干擾素誘導(dǎo)病毒 RNA降解 dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 2?5?A合成酶 降解 mRNA RNaseL RNaseL 活化
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