【正文】 immunity (antigen specific) ， 特異性免疫 一、概述 1 Introduction ?先天免疫 （ innate immunity） ：Immunity that occurs naturally as a result of a person39。s geic constitution or physiology and does not arise from a previous infection or vaccination. Also called geic immunity, inherent immunity, native immunity, natural immunity, nonspecific immunity. ?適應(yīng)性免疫 ， Adaptive immunity： 包括抗原特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫 。 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 ?先天免疫系統(tǒng)是防御感染的第一道防線。 它迅速起作用引起急性炎癥反應(yīng)。在出生時(shí)即具有。有一定特異性，無(wú)記憶。 ?適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是第二道防線。 它是動(dòng)物機(jī)體后天獲得的（ acquired immunity）。起動(dòng)緩慢，但有高度的特異性和免疫記憶。 ?先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng) 之間通過(guò)直接的細(xì)胞接觸以及細(xì)胞因子、化學(xué)介質(zhì)等的相互作用， 共同發(fā)揮作用 。 二者的參與細(xì)胞有很多是相同的。 1 Introduction 先天免疫和適應(yīng)性免疫 特征 效應(yīng)細(xì)胞 分子 天然免疫（ natural immunity） 迅速反應(yīng) 吞噬細(xì)胞（嗜中性粒 細(xì)胞因子， 有若干特異性 細(xì)胞，巨噬細(xì)胞）， 補(bǔ)體， 無(wú)記憶 自然殺傷細(xì)胞，肥大 急性期蛋白 , 細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞 防御素 獲得性免疫（ acquired immunity） 緩慢啟動(dòng) T細(xì)胞和 B細(xì)胞 抗體， 高特異性 細(xì)胞因子 有記憶 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 ?Innate Immunity： 生來(lái)就具有的對(duì)某種疾病的抵抗能力。 包括： ? 1. 解剖學(xué)屏障 , Anatomical barriers ? 2. 分泌性分子 , Secretory molecules ? 3. 細(xì)胞成分 , Cellular ponents 二、先天免疫 2 Innate Immunity ?先天免疫的 解剖學(xué)屏障 , Anatomical barriers ? 皮膚、粘膜及淋巴結(jié)的屏障作用 ?血管及血腦屏障作用 ?腸蠕動(dòng)， Intestinal movement ?支氣管肺纖毛的振蕩， Oscillation of bronchopulmonary cilia ? 先天免疫的 分泌性分子 , Secretory molecules ?皮膚分泌液： 有機(jī)酸； ?唾液： 硫氰酸； ?腸道： 低分子脂肪酸 。 ?下消化道： 膽酸 和 低分子脂肪酸 。 ?血清中： 運(yùn)鐵蛋白，乳鐵蛋白，溶菌酶，干擾素，纖連蛋白，補(bǔ)體，急性期蛋白（ transferrin, lactoferrin, lysozyme, interferons, fibronectin, plement, acute phase proteins, etc.） 。 ?炎癥部位： IFN和 TNF 先天免疫的 細(xì)胞成分 ， Cellular ponents ?吞噬細(xì)胞， Phagocytic cells – 嗜中性粒細(xì)胞， Neutrophils (PMN) – 巨噬細(xì)胞， macrophages – 單核細(xì)胞， monocytes ?其它細(xì)胞 – 自然殺傷細(xì)胞， natural killer (NK) cells – 殺傷細(xì)胞， killer (K) cells – LAK細(xì)胞， lymphokine activated killer (LAK) cells – 嗜酸性粒細(xì)胞， eosinophils 上皮屏障 ， Epithelial Barriers 先天免疫的特點(diǎn) ?天然的、與生俱來(lái)的抗感染能力 ?出生后即有； ?無(wú)抗原特異性； ?無(wú)記憶性； ?再次接觸抗原，應(yīng)答不加強(qiáng)； ?細(xì)胞和體液成分參與； ?沒(méi)有適應(yīng)性免疫則效果很差； ?參與適應(yīng)性免疫的激發(fā)和擴(kuò)大。 Innate immune response ? Inbuilt immunity to resist infection ? Native, natural immunity ? Present from birth ? Not antigenspecific ? Not enhanced by second exposure ? Has no memory ? Uses cellular and humoral ponents ? Is poorly effective without adaptive immunity ? Also involved in the triggering and amplification of adaptive immune responses 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 一） 補(bǔ)體系統(tǒng)， the plement system 1 概念 ：是由存在于人和脊椎動(dòng)物 血清 及 組織液 中的一組經(jīng)活化后具有 酶樣活性的蛋白質(zhì) ， 以及其 調(diào)節(jié)蛋白 和 相關(guān)膜蛋白（受體） 共同組成的系統(tǒng)。 2 組成 按功能分三組： （ 1） 固有成分 ： C1(C1q， C1r， C1s)－ C B、 D、 P 因子、 MBL、絲氨酸蛋白酶。 （ 2） 調(diào)節(jié)分子 ： （ 3） 受體成分 ： C1qR， CR1， CR2， CR3， C3aR.， C5aR，等。 2 Innate Immunity 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 一） 補(bǔ)體系統(tǒng)， the plement system 3 補(bǔ)體的一般性質(zhì)： A. 主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞； B. 多數(shù)組分為糖蛋白； C. 血清中各成分含量不等， C3含量最多， D因子最少； D. 正常生理情況下，以非活化形式存在； E. 性質(zhì)不穩(wěn)定：加熱 56℃ ， 30min 失活。 2 Innate Immunity 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 一） 補(bǔ)體系統(tǒng)， the plement system 4 補(bǔ)體的激活途徑 ： 經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑： Classical pathway 激活劑： AgAb復(fù)合物 ( IgG、 IgM ) 參與成分： C1~C9 旁路（替代）激活途徑， Alternative pathway 激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成分（ LPS） ,凝聚的 IgA 、 IgE等。 參與成分： B、 D、 P因子、 C C5~C9 MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑， MBL pathway 激活劑： MBL(mannosebinding lectin) 參與成分： C2~C9 2 Innate Immunity 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 一） 補(bǔ)體系統(tǒng)， the plement system 5 補(bǔ)體的激活過(guò)程 （ 經(jīng)典途徑） ： 2 Innate Immunity 1. 識(shí)別階段， Recognition AgAb復(fù)合物 ? C1q ? C1r活化 ?C1s 活化 ， Activation C3轉(zhuǎn)化酶和 C5轉(zhuǎn)化酶的形成 3. 膜攻擊階段， Membrane attack 膜攻擊復(fù)合體（ C5b6789n）形成 細(xì)胞裂解 Membrane attack plex， MAC 補(bǔ)體活化過(guò)程（經(jīng)典途徑） 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 一） 補(bǔ)體系統(tǒng)， the plement system 6 補(bǔ)體的功能 ： ?由肥大細(xì)胞的直接活化引起（急性）炎癥； ?吸引中性粒細(xì)胞到微生物攻擊的部位（趨化性） ?增強(qiáng)微生物對(duì)吞噬細(xì)胞的附著（調(diào)理作用）； ?活化的膜攻擊復(fù)合體殺傷微生物（溶菌）。 2 Innate Immunity 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 二）干擾素， Interferons， IFN ?干擾素 ：具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力的蛋白質(zhì) 。（ proteins that interfere with viral infection and replication） ?是細(xì)胞因子的一類。 ?細(xì)胞因子 (Cytokine, CK)是由多種細(xì)胞分泌的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等生物活性的小分子蛋白（多肽）的統(tǒng)稱。 2 Innate Immunity 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 二）干擾素， Interferons， IFN IFN種類： ? I型干擾素（ IFNα和 IFNβ）： – 是許多不同的細(xì)胞對(duì)病毒應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞因子，保護(hù)臨近細(xì)胞不受病毒感染 – 其合成受病毒或細(xì)菌感染所誘導(dǎo) – 在抗病毒感染的先天防御中發(fā)揮重要作用 ? II型干擾素（ IFN ?）： – 是由 Th1細(xì)胞和 NK細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子 – 抗病毒 – 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和 PMN細(xì)胞的吞噬功能，激活巨噬細(xì)胞 2 Innate Immunity 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 三）吞噬細(xì)胞 , Phagocytes 1 游走的吞噬細(xì)胞 ——主要是 嗜中性粒細(xì)胞 (即多形核細(xì)胞， PMN)。占白細(xì)胞的大部分（ 8 106個(gè) /ml血）。 – 短壽， halflife只有幾天 – 主要功能：經(jīng)過(guò)血流巡查機(jī)體，以搜尋侵入的微生物 。 2 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) ——血液中的 單核細(xì)胞 和定居于組織中的 巨噬細(xì)胞 。 monocytes （ in blood） amp。 macrophage（ tissue) – 主要功能：通過(guò)吞噬過(guò)程除掉微生物和死亡的體細(xì)胞 2 Innate Immunity monocyte ? Neutrophil 吞噬細(xì)胞的 吞噬過(guò)程 ? 可人為地分為 5個(gè)階段： 階段 事件 機(jī)制 1 吞噬細(xì)胞向微生物運(yùn)動(dòng) 趨化信號(hào)（如 MDP，補(bǔ)體） 2 附著于吞噬細(xì)胞表面 糖 (如甘露糖 ), 補(bǔ)體 ， Fc受體 3 對(duì)微生物的胞吞作用， 表面膜的凹陷 形成吞噬小體 4 吞噬體與溶酶體融和 微管參與 5 殺滅微生物 氧依賴性殺傷（負(fù)氧自由基）； 非依賴氧的殺傷（如髓過(guò)氧化物 酶， NO） phagocytosis 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 ?四）自然殺傷細(xì)胞， Natural killer cells， NK細(xì)胞 ——無(wú)需有抗體存在或預(yù)先加以致敏而天然具有殺傷作用的一類淋巴細(xì)胞。 ?又稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（ large granular lymphocyte， LGL） ?主要功能：殺傷含有病毒的自身細(xì)胞以及某些腫瘤細(xì)胞 ?骨髓是 NK細(xì)胞發(fā)育和分化的主要場(chǎng)所。 2 Innate Immunity 第四節(jié) 免疫應(yīng)答 適應(yīng)性免疫 ， Adaptive Immunity－－－（ 特異性免疫 specific immunity， 獲得性免疫 acquired immunity） ?是指動(dòng)物生后獲得的對(duì)