【正文】 線姬鼠 研究出血熱 、蚊媒腦炎和副傷寒桿菌感染 大倉鼠 研究斑疹傷寒 蝙蝠 計劃生育科學研究 江豚 國防科學的研究 水貂 研究腎小球腎炎、結節(jié)性多發(fā)動脈炎 、腦病、遺傳性耳聾、遺傳性腦白質營養(yǎng)不良、遺傳性腦白質黑變病、腦積水、性染色體異常、尿失禁等 鼬鼠 人類腦病的研究 赤鹿 輻射細胞遺傳和細胞生物學研究。 二、野生動物及其作用 Ⅱ 動物 在醫(yī)學研究中的作用 美國袋鼠 研究自發(fā)性和感染性心內膜炎、腎小球腎炎和胃腸道膿腫 刺猬 冬眠和肌肉的生理學研究 水蛭 測定微量的的未知擬膽堿藥 魚類 研究胚胎學、遺傳學、內分泌學、腫瘤學、藥物的毒理學和藥理學、行為科學、比較病理學、環(huán)境保護科學等 爬行類 蛇類、龜類、蜥蜴類、鱷類等，用于醫(yī)學研究中較少 二、野生動物及其作用 Ⅲ 第三章 醫(yī)學研究中實驗動物的選擇 第一節(jié) 選擇原則和方法 選擇什么樣的實驗動物是醫(yī)學科學研究工作中一個重要環(huán)節(jié)，不能隨便選用一種實驗動物來作科學研究，因為在不適當?shù)膭游锷砩线M行實驗，常可導致實驗結果的不可靠，甚至使整個實驗徒勞無功，直接關系到科學研究的成敗和質量。 選擇時還要注意下列幾個方面： 一、查閱文獻，加強交流： 通過充分地查閱文獻，可了解本領域、本項目以往使用的實驗動物情況及其研究結果，有利于充分利用前人的研究成果、研究思想，避免重復研究。 傳統(tǒng)應用的實驗動物是科技工作者長期以來實踐經(jīng)驗的積累，各個專業(yè)、各個課題都有自己常用的動物品種和品系。 二、預試驗： 通過自己直接觀察和了解某種動物品種品系是否適合本課題研究是選擇和確定實驗動物的可靠方法。 動物預試驗的作用在于： ⑴初步觀察動物是否適宜于本項目的研究； ⑵熟悉動物的生物學特性及飼養(yǎng)管理； ⑶檢查與動物實驗配套的實驗條件、方法是否初步到位。 三、選用與人的機能、代謝、結構及疾病特點相似的實驗動物： 醫(yī)學科學研究的根本目的是要解決人類疾病的預防和治療問題。因此，在實際可能的條件下，盡量選擇那些機能、代謝、結構和人類相似的實驗動物作實驗。 一般來說，實驗動物愈高等，進化愈高，其機能、代謝、結構愈復雜，反應就愈接近人類，猴、狒狒、猩猩、長臂猿等靈長類動物是最近似于人類的理想動物。 我國廣西等地生長的獼猴，紅面猴和熊猴等已廣泛應用于醫(yī)學科學研究， 如獼猴對人的痢疾桿菌和結核最易感，因此它是復制腸道桿菌病和結核病極好的動物； 獼猴的生殖生理和人非常接近，月經(jīng)周期和人一樣約 28天左右，是研究人類避孕藥的理想動物；獼猴也是制造和鑒定脊髓灰白質炎疫苗的唯一實驗動物。 但由于靈長類動物價昂難得又需特殊動物房和飼養(yǎng)，因此，在選擇時不能盲目追求。在無法得到猴的條件下可選用家犬等其它動物。 家犬具有發(fā)達的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)以及基本上和人相似的消化過程，在毒理方面的反應和人比較接近，適于作實驗外科學，營養(yǎng)學、藥理學、毒理學、生理學和行為等研究。 貓也具有發(fā)達的神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，血管堅韌，血壓穩(wěn)定，適宜作神經(jīng)和循環(huán)方面的研究。 豬的皮膚組織結構與人相似，上皮再生性、皮下脂肪層及燒傷后內分泌與代謝等也相似，選用小豬作燒傷實驗研究是較理想的實驗動物。用豬皮作人燒傷后敷蓋比常用的液體石臘紗布要好，其愈合速度比后者快一倍，既能減少病人疼痛，又能減少感染。 豬的心臟瓣膜可以直接植于人體，作為修補人的心臟瓣膜缺陷之用。 兩棲類蛙的大腦很不發(fā)達，和人類相差甚遠，就不能選它來作高級神經(jīng)活動的實驗，但是如果要作一個簡單的神經(jīng)反射弧的實驗，選用蛙就很合適，因為最簡單的反射中樞位于脊髓，蛙的脊髓已發(fā)展到合乎實驗要求的程度，而且越簡單的分析時越明確，高等動物的反射弧復雜，反而難于分析。 四、選用與課題相匹配的標準化實驗動物： 醫(yī)學科研實驗中的一個關鍵問題，就是怎樣使動物實驗的結果正確可靠，有規(guī)律，重復性高，從而精確判定實驗結果，得出正確的結論。 要選用經(jīng)遺傳學、微生物學、營養(yǎng)學、環(huán)境衛(wèi)生學的控制而培育的標準化實驗動物，才能排除因實驗動物帶細菌、帶病毒、帶寄生蟲和潛在疾病對實驗結果的影響；也才能排除因實驗動物雜交，遺傳學污染而造成的個體差異及實驗反應的不一致；才能便于把我們所獲得的實驗研究成果在國際間進行學術交流。 實驗動物合格證制度是保證標準化實驗動物的生產(chǎn)及應用的重要措施。所用動物的動物質量合格證明單據(jù)在論文發(fā)表、成果鑒定等時，是一個重要的證明材料，國家有關部門及國內外一些雜志編輯部已經(jīng)將之作為發(fā)表論文，承認成果的基本條件之一。 因此，必須到具有動物生產(chǎn)條件及具有動物質量合格證的單位購買動物，并應向供應動物者索取其標有動物級別、合格證編號等的動物質量合格證明單據(jù)。避免隨意、隨便購買動物。 遺傳類別選擇： 根據(jù)課題的需要選用近交系動物、突變模型動物、封閉群動物或雜交 F1動物。 微生物學級別選擇： 應根據(jù)其各級動物的特點、應用范圍及課題的水平的高低，選用相匹配的微生物學級別的實驗動物。一般而言，教學示范選用一級（普通）動物；國內大多數(shù)科研課題使用的是二級（清潔）動物，是國內一般科研工作要求的標準動物。 三級（ SPF）動物則是國際標準的實驗動物，對于一些具有國際交流意義的重大課題，最好選用 SPF動物。四級（無菌及悉生）動物為非常規(guī)動物僅在特殊課題需要時才選用。 總之，選擇動物類別或級別時，選用的動物的品質應與實驗設計、技術條件、實驗方法相適應，切實避免應用高精尖儀器、試藥和低標準或低反應性能動物相配，或用低性能測試手段與高標準或高反應性能動物相配的不協(xié)調的配合。 五、選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的動物： 很多實驗動物具有某些解剖生理特點，為實驗所要觀察的器官或組織等提供了很多便利條件，如能適當使用，將減少實驗準備方面的麻煩，降低操作的難度，使實驗容易成功。 動物 甲狀旁腺位置和分布 甲狀旁腺摘除實驗 甲狀腺摘除仍保留甲狀旁腺的功能 家犬 位于甲狀腺的表面，位置比較固定，多數(shù)在甲狀腺的兩端下 選用 家兔 分布得比較散，位置不固定，除甲狀腺周圍外，有的甚至分布到主動脈弓附近 選用 甲狀旁腺和甲狀腺摘除實驗適用動物 小鼠、大鼠及豚鼠的氣管和支氣管腺不發(fā)達，只在喉部有氣管腺，支氣管以下無氣管腺，選用這些動物作慢性支氣管炎的模型或祛痰藥的療效實驗就不合適。 猴等動物則不然，氣管腺的數(shù)量較多，直至三級支氣管中部仍有腺體存在，選用這種動物就很適宜。 家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動脈減壓神經(jīng)是分別存在，獨立行走的，而馬、牛、豬、狗、貓等其他動物的減壓神經(jīng)并不單獨行走，而是行走于迷走、交感干或迷走神經(jīng)中，因此，如要觀察減壓神經(jīng)對心臟等作用時，就必須選用家兔。 家兔的胸腔結構與其它動物不同，胸腺中央有一層很薄的縱膈膜將胸腔分為左右兩部，互不相通，兩肺被肋胸膜隔開，心臟又有心包胸膜隔開，當開胸和打開心包胸膜，暴露心臟作實驗操作時，只要不弄破縱膈膜，動物不需要人工呼吸，給實驗操作帶來很多方便，很適合于作開胸和心臟實驗。 地鼠口腔內兩側的頰囊是缺少組織相容性抗原的免疫學特殊區(qū)，是進行組織培養(yǎng)，人類腫瘤移植和觀察微循環(huán)改變的良好區(qū)域，適于作免疫學、組織培養(yǎng)、腫瘤學和微循環(huán)功能等的實驗研究。 家犬是紅綠色盲，不能以紅綠作為條件刺激物來進行條件反射實驗。家犬的汗腺不發(fā)達，不宜選作發(fā)汗實驗，胰腺小，適宜作胰腺摘除手術。 家犬胃小，相當胃長徑的一半，容易作胃導管，便于進行胃腸道生理的研究，家犬的嗅覺特別靈敏，喜近人，易于馴養(yǎng)，經(jīng)短期訓練能很好地配合實驗。 兔和貓屬典型的刺激性排卵動物，只有經(jīng)過交配的刺激，才能進行排卵。如家兔的卵巢幾乎連續(xù)不斷地產(chǎn)生卵子，但成熟的卵泡只有經(jīng)過雄兔交配后才能排卵，因此可選用成年雌兔來誘發(fā)排卵，是觀察藥物對排卵的影響，進行避孕藥研究的常用動物。 一般實驗動物均有膽囊，大鼠無膽囊，就不能用它來作膽囊功能的研究，而適合作膽管插管收集膽汁，進行消化功能的研究。 豚鼠、家犬、貓、猴等較大的實驗動物，正常心電圖均有明確的 ST段，但大鼠和小鼠等較小鼠類沒有 ST段，甚至有的導聯(lián)見不到 T波，此點在選擇動物品種時應注意。 六、選擇不同種系實驗動物存在的某些特殊反應 實驗研究中常要選用那些對實驗因素最敏感的動物作為實驗對象，因此不同實驗動物存在的某些特殊反應性在選擇實驗動物時更為重要。 家兔對體溫變化十分靈敏，適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實驗研究。小鼠和大鼠體溫調節(jié)不穩(wěn)定，就不宜選用。 鴿子、家犬、猴和貓嘔吐反應敏感，適作嘔吐實驗，家兔、豚鼠等草食動物嘔吐反應不敏感，小鼠和大鼠無嘔吐反應，就不宜適用。 大鼠垂體 —— 腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達，應激反應靈敏，適于作應激反應和垂體，腎上腺、卵巢等內分泌實驗研究。 大鼠肝臟再生能力很強，切除 60～ 70%的肝葉，仍有再生力，適于肝外科實驗研究。 大鼠對炎癥反應靈敏，特別是踝關節(jié)對炎癥反應更敏感，適于多發(fā)性關節(jié)炎和化膿性淋巴腺炎的研究，也適于中耳疾病和內耳炎的研究。 豚鼠易于致敏，適于作過敏性實驗研究。豚鼠對組織胺反應十分敏感，適于平喘藥和抗組織胺藥的實驗研究。 豚鼠的耳蝸對聲波變化十分敏感，適于作聽覺方面的實驗研究。 豚鼠和靈長類體內缺乏合成維生素 C的酶，因此適于維生素 C的實驗研究。 家兔、雞、鴿和猴食用高膽固醇、高脂肪飼料一定時間后容易形成動脈粥樣硬化病變，適于動脈粥樣硬化實驗研究，而小鼠、大鼠和狗就不容易形成動脈粥樣硬化病變。 雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠。因此，在大鼠和小鼠篩選帶有雌激素活性的藥物時，常常會發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個化合物具有雌激素活性，用這個化合物在大鼠或小鼠上觀察終止妊娠的作用是沒有應用意義的。 DBA小鼠對音響刺激非常敏感，聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至死亡，而C57BL小鼠卻根本不會出現(xiàn)這種反應。 A、 C3H、津白 Ⅱ 等品系小鼠易致癌， C5C5津白 Ⅰ 等品系不易致癌； AKR、 DBA/ L615等品系易致白血病。C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率達 90%， AKR小鼠白血病自發(fā)率達 65%。 七、選用人畜共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應用的實驗動物 有些疾病的病因不僅對人而且對動物也造成相似的疾病。由此提供研究病因學、流行病學、發(fā)病機理、預防和治療的良好動物模型。 猴子對痢疾桿菌敏感，其臨床過程、病理變化與人類似。用猴子研究痢疾是最好的實驗動物。 八、選用與實驗要求相適應的實驗動物規(guī)格： 在對實驗動物種類和品系作出選擇之前，有時需要考慮到動物年齡、體重、性別等因素。不同性別和不同發(fā)育階段的動物對許多實驗處理的反應均有差異。而且即使同一性別的動物在不同實驗季節(jié)和晝夜不同時間，動物機體的反應性也有一定改變。 因此，對動物年齡、性別、體重的選擇是實驗動物選擇的一項重要環(huán)節(jié)。 選擇實驗動物要考慮到課題的水平、課題要求、課題質量、經(jīng)費開支、研究途徑及方法的簡繁、動物來源的易難等。 在實驗動物選擇上還必須注意三點，即實驗動物的種類（ Species）；品種（ Breed）或品系（ Strain）；質量和實驗動物的健康狀態(tài)。 因此，必須從觀念上，將實驗動物的選擇視作科技項目查新的文獻檢索一樣，作為醫(yī)學科研工作中的一個有機組成部分。