【正文】 引起便秘 ， 鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合 ，硫化氫對腸壁的刺激減少而致便秘； 3. 肌注可致局部刺激疼痛； 4. 過量可致鐵中毒 。 131 二、葉酸類 巨幼紅細(xì)胞性貧血。 1. 葉酸： 由蝶啶核 、 對氨苯甲酸及谷氨酸組成 ， 屬于水溶性 B族維生素 ， 廣泛存在于動植物食品中 ， 少量可由結(jié)腸細(xì)菌合成 ， 故人體必須從食物中獲得葉酸 。 [臨床應(yīng)用 ] 治療各種原因引起的 巨幼紅細(xì)胞性貧血 ， 尤其對營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血 、 妊娠期和嬰兒期巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好 。 132 三 、 維生素 B12 1. 維生素 B12： 為含鈷復(fù)合物 ， 富含于動物的肝 、 腎 、 心臟以及蛋 、 乳類食品 。 藥用的維生素 B12為氰鈷胺和羥鈷胺 。 人體維生素 B12必須從外界攝取 。為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需 。 [臨床用途 ] 主要治療惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。 也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟疾病的輔助治療。 133 第二十七章 作用于消化系統(tǒng)藥物 P305 [分類 ] 抗消化性潰瘍藥 、 助消化藥 、 止吐藥 、 瀉藥 、 止瀉藥 、 利膽藥 、 膽石溶解藥 、 治療肝昏迷藥 。 134 第二節(jié) ┃ 抗消化性潰瘍藥 消化性潰瘍 主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍 ， 發(fā)病率約 10%， 具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn) 。 臨床主要癥狀： 反酸 、 噯氣 、 周期性上腹部疼痛 。 發(fā)病機(jī)制： 損傷胃腸粘膜的攻擊因子增強(qiáng)或防御因子減弱所致 。 常用抗消化性潰瘍藥有：抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、黏 膜保護(hù)藥和抗 Hp藥。 135 理想抗酸藥 應(yīng)該是作用強(qiáng) 、 迅速 、 持久 、 不吸收 、 不產(chǎn)氣 、 不引起腹瀉或便秘 ， 對粘膜及潰瘍面有保護(hù)收斂作用 。 一般不單用，常用復(fù)方制劑 如胃舒平、胃得樂等。 可增效，克服不良反應(yīng) 。 組成： 氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄 一、抗酸藥 136 五 種 抗 酸 藥 的 比 較 NaHCO3 MgSiO3 Al（ OH） 3 MgO CaCO3 抗酸強(qiáng)度 強(qiáng) 弱 中 強(qiáng) 中 顯效時(shí)間 快 慢 慢 慢 較快 維持時(shí)間 短 較長 較長 較長 較長 收斂作用 － － ＋ － ＋ 產(chǎn)生 CO2 ＋ － － － ＋ 堿血癥 ＋ － － － － 保護(hù)潰瘍面 － ＋ ＋ 177。 － 影響排便 － 輕瀉 便秘 輕瀉 便秘 137 胃酸分泌受組胺 、 促胃液素和 ACh的控制 ，興奮壁細(xì)胞 （ 泌酸細(xì)胞 ） 膜上 H2 R 、 促胃液素R和 MR ， 通過第二信使激活質(zhì)子泵 ， 將 H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔 ， K+從胃腔轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi) ， 通過 H+K+交換分泌胃酸 。 H2受體阻滯藥、 促胃液素受體阻滯藥和 M受體阻滯藥和質(zhì)子泵抑制藥及前列腺素類均能抑制胃酸分泌。 二、抑制胃酸分泌藥 138 （ 一 ） H2受體阻滯藥 常用藥： 西咪替丁 、 雷尼替丁 、 法莫替丁 、 尼扎替丁 、 羅沙替丁 。 其作用 、 應(yīng)用 、 不良反應(yīng)見第二十九章 。 139 （二）質(zhì)子泵抑制藥 奧美拉唑 （洛賽克， losec） 【 藥理作用 】 作用于胃黏膜細(xì)胞 ， 可逆性地抑制胃壁細(xì)胞 H+， K+ATP酶 ，對組胺 、 五肽促胃泌素 、刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌有強(qiáng)大的抑制作用 。 連續(xù)用 7日 ， 可使每日胃酸分泌降低 95%以上 。 經(jīng)46周 ， 胃鏡觀察潰瘍愈合率可達(dá) 97%。 【 臨床應(yīng)用 】 用于胃 、 十二指腸潰瘍 ， 返流性食管炎 、 卓 艾綜合征 （ ZES） 等；對幽門螺桿菌陽性者 ， 合用抗菌藥物 ， 轉(zhuǎn)陰達(dá) 90%以上 。 140 （ 三 ） M受體阻滯藥 （ 了解 ） 哌侖西平（ pirenzepine） 哌侖西平對 M1R受體親和力較高 ， 治療劑量抑制胃酸分泌 ， 而對心臟 、 唾液腺 、瞳孔等副作用少 。 不易透過血腦屏障 ， 無中樞作用 。 主要治療消化性潰瘍 ， 愈合率為 70%94%。 141 胃 粘 膜 屏 障 包 括 細(xì) 胞 屏 障 和 粘 液HCO3鹽屏障 。 胃黏膜保護(hù)藥能 抑制胃酸分泌 、 增強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)屏障 、 防止有害因子損傷胃粘膜 。 主要用于消化性潰瘍的治療 。 三 、 粘膜保護(hù)藥 （ 了解 ） PGE在體內(nèi)代謝快 ， 作用廣泛 ， 不良反應(yīng)多 。 其衍生物 （ 米索前列醇 ） 性質(zhì)穩(wěn)定 ，保護(hù)粘膜作用強(qiáng) ， 常用 。 142 （一）前列腺素衍生物 米索前列醇 【 體內(nèi)過程 】 又名喜克潰 ， 口服吸收良好 ，吸收率約 70%～ 80%， t1/2 為 ～ h。 【 藥理作用 】 ① 抑制各種刺激因素所致的胃酸分泌 ，可使基礎(chǔ)分泌和夜間分泌均減少； ② 刺激胃黏液的分泌 ， 使黏液層增厚和十二指腸堿性腸液的分泌增加 。 [應(yīng)用 ] 胃 、 十二指腸潰瘍及急性胃炎出血 。 [不良反應(yīng) ] 稀便或腹瀉 ， 能引起子宮收縮 ， 孕婦禁用 。 143 （ 二 ） 其他粘膜保護(hù)藥 如硫糖鋁 、 膠體次枸櫞酸鉍 、 膠體果膠鉍等 。 在粘膜表面，尤其是潰瘍表面形成保護(hù)層，從而阻止胃酸、胃酶對潰瘍面的刺激和腐蝕，利于潰瘍愈合。 144 臨床上常用 克拉霉素 、 阿莫西林 、 甲硝唑 、 四環(huán)素 、 呋喃唑酮 、 慶大霉素等 23種藥聯(lián)用與 1種質(zhì)子泵抑制藥或鉍劑同時(shí)應(yīng)用 ， 組成三聯(lián)或四聯(lián)療法 。 四 、 抗幽門螺桿菌 （ Hp） 藥 （ 了解 ） 145 第三節(jié) ┃ 助消化藥 多為消化液的成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物，能促進(jìn)食物的消化，用于消化道分泌功能減弱及消化不良。 胃蛋白酶 為消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏癥、蛋白性食物過多所致消化不良、病后恢復(fù)期消化功能減退。 乳酶生 干燥活乳酸桿菌。 [作用 ] 分解糖類產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)酸性增高，抑制腸內(nèi)腐敗菌的繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。 用于消化不良、腸發(fā)酵、腹脹及小兒消化不良性腹瀉等。 不宜與抗菌藥或吸附劑同時(shí)服用 146 瀉藥 ? 容積性瀉藥 ? 接觸性 ? 潤滑性瀉藥 147 咳 、 痰 、 喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀 ， 三者往往同時(shí)存在 ， 互為因果 。 第二十八章 作用于呼吸系統(tǒng)藥物 痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞細(xì)支氣管誘發(fā)哮喘。 支氣管痙攣主要引起哮喘 ，同時(shí)因呼吸阻力增加使肺泡膨脹 ， 刺激牽張感受器引起咳嗽 。 咳嗽對呼吸道是機(jī)械刺激 ， 引起粘膜充血 ，分泌物增多 ， 也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘 。 148 臨床上常將祛痰 、 鎮(zhèn)咳 、 平喘三類藥物配合應(yīng)用 ， 以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效 。 這三類藥物均是對癥治療，臨床應(yīng)同時(shí)采用相應(yīng)的對因治療措施（抗感染、抗過敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等）。 149 1. 支氣管擴(kuò)張藥 ① β受體激動藥：沙丁胺醇 、 特布他林 、AD、 ISO等 。 ② 茶堿類：氨茶堿 、 二羥丙茶堿 。 ③ M受體阻斷藥：異丙托溴銨 、 氧阿托品 。 ④ 鈣拮抗藥 ， 如硝苯地平 。 藥物分類 : 第二節(jié) 平喘藥 （ P317） 150 2. 抗炎抗過敏平喘藥 ① 糖皮質(zhì)激素：如倍氯米松、倍他米松、氟尼縮松； ② 抗過敏平喘藥：如色甘酸鈉、萘多羅米； ③ 炎癥介質(zhì)拮抗藥：如 5羥色胺拮抗藥芬司匹利，組胺 H1受體拮抗藥阿司咪唑。 151 1. β 受體興奮藥： AD、 ISO、 Eph等興奮β 2受體的同時(shí) ， 興奮 β 1受體 ， 出現(xiàn)心臟不良反應(yīng) 。 長期反復(fù)用藥產(chǎn)生耐藥性 。 沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅等是合成的，對 β 2受體選擇性作用高的藥物，穩(wěn)定性增高，作用時(shí)間延長，可多途徑給藥。 一、支氣管平滑肌松弛藥 152 2. 茶堿類 共性：松弛支氣管平滑肌 、 利尿 、 強(qiáng)心 、 興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等作用 。 153 ① 平喘作用弱于 β2受體興奮藥。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶堿緩慢推注； ② 強(qiáng)心、利尿作用 ，通過正性肌力作用，增加心排出量，增加冠狀動脈血流量。用于心源性哮喘、腎性水腫； ③ 松弛膽道平滑?。河糜谀懡g痛。 本品堿性較強(qiáng)，局部刺激性大，不宜 ，口服宜飯后服藥，靜注過快或劑量過大可致心律失常、中樞興奮等。 氨茶堿 154 3. 抗膽堿藥 膽堿能神經(jīng)興奮時(shí) ， 支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi) cGMP含量增高 ， 氣道張力增高 ， 導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多 。 抗膽堿藥可阻斷支氣管平滑肌上的 M受體，從而產(chǎn)生平喘作用。 155 二 、 抗炎抗過敏平喘藥 1. 糖皮質(zhì)激素類 （ 倍氯米松 、 倍他米松 、 布地奈德 、 曲安西龍等 ） 本類藥物抗炎和抗過敏作用強(qiáng)大 ， 平喘效果好 。 （ 第三十二章 ） ■ 用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài) 。霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用 ，而全身不良反應(yīng)輕微 。 156 色甘酸鈉 ： 通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻 Ca2+內(nèi)流，阻止肥大細(xì)胞脫顆粒釋放過敏介質(zhì)而發(fā)揮平喘作用。須預(yù)防性給藥，發(fā)作后給藥無效。無 直接 松弛支氣管平滑肌作用，不能對抗組胺、白三烯等過敏介質(zhì)的作用，亦無抗炎作用，故對急性哮喘無效 用于預(yù)防哮喘發(fā)作、 I型變態(tài)反應(yīng)和運(yùn)動誘發(fā)的哮喘 。 157 比較苯二氮卓類藥物和巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠的特點(diǎn)。 氯丙嗪的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 嗎啡的藥理作用、應(yīng)用及產(chǎn)生成癮性的主要機(jī)理。 阿司匹林的藥理作用及不良反應(yīng)有哪些？ 奎尼丁的藥理作用和不良反應(yīng)，及和硝酸甘油和用會產(chǎn)生什么相互作用，為什么？ 常用利尿藥的分類、代表藥物及其作用部位。 158 鎮(zhèn)咳藥 ? 中樞性 ? 外周性 祛痰藥 1. 粘液分泌促進(jìn)藥 2. 黏痰溶解藥 159 試述 Clonidine的作用機(jī)理與臨床用途。 強(qiáng)心苷的不良反應(yīng)有哪些 ?哪些因素可使強(qiáng)心苷的毒性增強(qiáng)？ 臨床上常用于治療心絞痛的藥物有哪幾種？ 茶堿類平喘藥的作用機(jī)理和代表藥物。 1來自患者機(jī)體方面的影響藥物效應(yīng)的因素。 1評價(jià)藥物安全性的指標(biāo)。 1藥物被動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)、形成原因及 pH對酸性藥物被動轉(zhuǎn)運(yùn)的影響。 160 科教片 ? HBlWyAOMtEs/