【正文】 氟康唑 B. 諾氟沙星 C. 克霉唑 D. 益康唑 A. 環(huán)丙沙星 C. 諾氟沙星 A．氟康唑 C. 克霉唑 D. 益康唑 8．抗病毒藥物依據(jù)其結(jié)構(gòu)可分為（ ） A. 核苷類 B. 非核苷類 C. 干擾病毒核酸復(fù)制的藥物 D. 抑制蛋白酶的藥物 9．磺胺類藥物所具有的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括 （ ） A．芳伯氨基 B. 磺酰氨基 C. 苯環(huán) D. 溴原子 A. 核苷類 B. 非核苷類 A．芳伯氨基 B. 磺酰氨基 C. 苯環(huán) 10．氟喹諾酮類抗菌藥物的貯存方法包括 （ ） A．將該類藥物制備成水溶液并密閉 B. 將該類藥物制備成固體制劑并可暴露于空氣中 C. 采取避光措施 D. 密閉、陰涼處保存 C. 采取避光措施 D. 密閉、陰涼處保存區(qū)別題 諾氟沙星與磺胺嘧啶 磺胺嘧啶含有游離的芳伯氨基，可與亞硝酸鈉、鹽酸和堿性 β 萘酚進(jìn)行重氮化 偶合反應(yīng)，生成橙紅色沉淀。 諾氟沙星 磺胺嘧啶 無變化 （諾氟沙星） 呈橙紅色沉淀（磺胺嘧啶） NaNO2 ， HCl 堿性 β 萘酚 （用化學(xué)方法區(qū)別下列各組藥物） 磺胺嘧啶與甲氧芐胺嘧啶 磺胺嘧啶含有游離的芳伯氨基，可與亞硝酸鈉、鹽酸和堿性 β 萘酚進(jìn)行重氮化 偶合反應(yīng)，生成橙紅色沉淀。 磺胺嘧啶 甲氧芐胺嘧啶 呈橙紅色沉淀（磺胺嘧啶） 無變化 （甲氧芐胺嘧啶） NaNO2 ， HCl 堿性 β 萘酚 環(huán)丙沙星與異煙肼 異煙肼與氨制硝酸銀試液作用，即被氧化生成異煙酸銨，并生成氮?dú)馀c金屬銀，在管壁有銀鏡生成。 環(huán)丙沙星 異煙肼 無變化 （環(huán)丙沙星） 生成銀鏡 （異煙肼） 氨制硝酸銀 問答題 磺胺類藥物易被氧化變色，影響藥物氧化的環(huán)境因素有空氣中氧，紫外線，溫度， pH值，重金屬離子和溶劑。根據(jù)影響藥物氧化的環(huán)境因素，保存時(shí)應(yīng)采取的措施是：應(yīng)注意調(diào)節(jié) pH值，加抗氧劑和金屬離子絡(luò)合劑，避光、密閉和陰涼處保存。 影響磺胺類藥物穩(wěn)定性的因素有哪些？為提高穩(wěn)定性須采取什么措施？ 氟喹諾酮類抗菌藥結(jié)構(gòu)中 3， 4位為羧基和酮羰基，是該類藥物與 DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合產(chǎn)生藥效的必需結(jié)構(gòu)部分，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間使用也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對(duì)婦女、老人和兒童可引起缺鈣、缺鋅、貧血等副作用。因此這類藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時(shí)服用，老人和兒童也不宜多用、久用。 根據(jù)氟喹諾酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和構(gòu)效關(guān)系， 說明該類藥物使用時(shí)應(yīng)注意什么問題？ 實(shí)訓(xùn)項(xiàng)目（項(xiàng)目五） 磺胺醋酰鈉的合成 實(shí) 訓(xùn) 目 的 實(shí) 訓(xùn) 器 材 實(shí) 訓(xùn) 指 導(dǎo) 實(shí)訓(xùn)目的 ?了解藥物合成中控制 pH、溫度等反應(yīng)條件的重要性 ?理解磺胺類藥物的一般理化性質(zhì) ?掌握氨基?；磻?yīng)、水解反應(yīng)、產(chǎn)品純化過程中的成 鹽反應(yīng)等藥物合成的簡(jiǎn)單操作 實(shí)訓(xùn)器材 儀器 攪拌器、電熱套、升降臺(tái)、溫度計(jì)、球型 冷凝管、三頸瓶、抽濾瓶及其它必要玻璃 儀器。 藥品 磺胺、氫氧化鈉、醋酐、濃鹽酸、 10%鹽酸 實(shí) 訓(xùn) 指 導(dǎo) 合 成 路 線 實(shí) 訓(xùn) 步 驟 思 考 題 磺 胺 醋 酰 的 制 備 磺 胺 醋 酰 的 精 制 磺 胺 醋 酰 成 鹽 注 意 事 項(xiàng) 合成路線 S O 2 N HN H 2N aN H 2S O 2 N H 2+ N a O HS O 2 N C O C H 3N H 2N a+ ( C H 3 C O ) 2 ON a O Hp H 1 2 1 3S O 2 N H C O C H 3N H 2S O 2 N C O C H 3N H 2N aH C lp H 4 5N a O Hp H 7 8實(shí)訓(xùn)步驟 磺胺醋酰的制備 在裝有電動(dòng)攪拌棒、冷凝管及溫度計(jì)的 100ml三頸瓶中，依次加入磺胺 ， %的氫氧化鈉溶液 22ml，開動(dòng)攪拌，加熱逐漸升溫至 50℃ 左右。待磺胺溶解后，加入醋酐 ，77%的氫氧化鈉 ；隨后，每次間隔 5分鐘，將剩余的 77%的氫氧化鈉和醋酐各 10ml，以每次各 2ml，分 5次交替加入。加料期間反應(yīng)溫度需維持在 50～ 55℃ ，反應(yīng)液的 pH應(yīng)保持在～ 。加料完畢，繼續(xù)保持此溫度攪拌反應(yīng) 30分鐘。反應(yīng)完畢，停止攪拌，將反應(yīng)液傾入 200ml燒杯中，加水 20ml稀釋，于冷水浴中用濃鹽酸調(diào)至 pH為 ，放置 30～ 60分鐘，并不時(shí)攪拌析出固體，抽濾除去固體。濾液繼續(xù)用濃鹽酸調(diào)至 pH為 ～ ，抽濾，得白色粉末 ,壓干。 磺胺醋酰的精制 用 3倍量（ 3ml/1g） 10%鹽酸溶解得到的白色粉末，放置 30分鐘，不時(shí)攪拌，盡量使單乙酰物成鹽酸鹽溶解，抽濾除去不溶物。濾液加少量活性碳，室溫脫色10分鐘，抽濾。濾液用 40%的氫氧化鈉調(diào)至 pH為 ，析出磺胺醋酰，抽濾，壓干，干燥，測(cè)熔點(diǎn)（熔點(diǎn)179～ 184℃ ）。若熔點(diǎn)不合格（如偏低），可用 10倍量熱水（ 90℃ ）溶解，趁熱抽濾，冷卻析晶，抽濾，壓干，得精制產(chǎn)品。 磺胺醋酰成鹽 將磺胺醋酰置于 50ml燒杯中，以少量水浸潤(rùn)后，于90℃ 熱水浴上，滴加 20%的氫氧化鈉溶液至固體恰好溶解， pH值應(yīng)為 ～ ，趁熱抽濾，放冷，析出結(jié)晶，必要時(shí)可用冰鹽浴冷卻以使結(jié)晶析出完全。抽濾，壓干，干燥，計(jì)算收率。 注意事項(xiàng) ? 在制備中，先將磺胺加氫氧化鈉成鹽后，再進(jìn)行乙?；磻?yīng)，其目的是為了更有利于 N1乙?；磻?yīng)的進(jìn)行，提高磺胺醋酰的產(chǎn)量；因此在反應(yīng)過程中交替加料很重要，應(yīng)先加入堿液，以使反應(yīng)液始終保持一定的 pH值（ pH保持在 ～ ）。 ? ?；磻?yīng)中堿性過強(qiáng)其結(jié)果是產(chǎn)生磺胺鈉鹽較多，磺胺醋酰鈉鹽次之，雙乙酰物較少；堿性過弱其結(jié)果是雙乙酰物較多，磺胺醋酰鈉鹽次之，磺胺鈉鹽較少。 注意事項(xiàng) ? 測(cè)定熔點(diǎn)前，對(duì)磺胺醋酰在 105℃ 干燥約 30分鐘即可。 ? 按實(shí)訓(xùn)步驟嚴(yán)格控制每步反應(yīng)中的 pH值，以利于除去雜質(zhì)。 ? 將磺胺醋酰制成鈉鹽時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制 20%的 NaOH溶液的用量，應(yīng)根據(jù)磺胺醋酰的產(chǎn)量按計(jì)算量滴加。因磺胺醋酰鈉水溶性較大，由磺胺醋酰制備其鈉鹽時(shí)若 20%NaOH的量多于計(jì)算量，則損失很大。必要時(shí)可加少量丙酮，以使磺胺醋酰鈉析出。 思考題 1．制備磺胺醋酰的過程中，應(yīng)交替加入醋酐和氫氧化鈉溶液，如不準(zhǔn)確控制兩者的比例，對(duì)制備有何影響？ 2．本反應(yīng)中主要的副產(chǎn)物有哪些？如何盡量避免副產(chǎn)物的生成？在產(chǎn)品純化過程中，主要通過什么方法除去副產(chǎn)物？ 3．在?；禾幚淼倪^程中， pH為 ？pH為 ？ 10%鹽酸中的不溶物是什么？ 4．由磺胺醋酰制備磺胺醋酰鈉時(shí)，蒸餾水加多了有何影響？應(yīng)怎樣計(jì)算滴加 20%的氫氧化鈉溶液的體積數(shù)？ ，是如何解決的？本次實(shí)驗(yàn)是否成功，成功的經(jīng)驗(yàn)是什么？若實(shí)驗(yàn)失敗，分析原因在哪里？