【正文】 漫性血管內(nèi)凝血 disseminated intravascular coagulation, DIC 內(nèi)毒素的生物學(xué)活性、毒害作用 (B)白細(xì)胞數(shù)目改變 2022/2/1 179 3） 內(nèi)毒素與外毒素比較 2022/2/1 180 第三節(jié) 細(xì)菌的致病性和毒力的現(xiàn)代概念 第四節(jié) 細(xì)菌毒力的減弱與增強(qiáng) 2022/2/1 181 第五章 微生物的遺傳與變異 2022/2/1 182 ? 遺傳性（ Heredity） ：微生物在一定環(huán)境條件下，其性狀相對(duì)穩(wěn)定，能傳給后代，并維持其種屬的性狀。 ? 變異性（ Variation） ：微生物由于內(nèi)在遺傳因素的變化，微生物的性狀隨之而發(fā)生改變，稱為微生物的 ~。 2022/2/1 183 第一節(jié) 常見的微生物變異現(xiàn)象 ? 形態(tài)結(jié)構(gòu)變異 ? 毒力的變異 ? 菌落變異 ? 耐藥性的變異 2022/2/1 184 一、形態(tài)結(jié)構(gòu)變異 形態(tài)上的變異 結(jié)構(gòu)與抗原性變異 莢膜變異 鞭毛變異 芽胞變異 V—W變異 2022/2/1 185 二、毒力的變異 1. 毒力的增強(qiáng) 2. 毒力的減弱 2022/2/1 186 三、菌落變異 （一）光滑型 → 粗糙型（ S→R ）變異 （二） D菌落變異 2022/2/1 187 表 51 光滑型 粗糙型菌落的性狀改變 性 狀 光滑型（ S型） 菌落 粗糙型（ R型） 菌落 菌落性狀 菌體形態(tài) 表面抗原 毒力 對(duì)噬菌體的敏感性 生化反應(yīng)性 在生理鹽水或 %臺(tái)盼黃中的懸浮穩(wěn)定性 肉湯中的培養(yǎng)特性 對(duì)正常血清殺菌作用的敏感性 對(duì)吞噬作用的抵抗力 莢膜細(xì)菌的菌膜形成 光滑 、 濕潤(rùn) 、 邊緣整齊 正常 、 一致 具有特異性表面多糖抗原 強(qiáng) 敏感 強(qiáng) 均勻混懸 均勻混濁 不敏感 較強(qiáng) 可形成 粗糙 、 枯干 、 邊緣不整齊 可異常而不一致 特異性表面多糖抗原多喪失 弱或完全喪失 不敏感 弱 自家凝集 顆粒狀生長(zhǎng) ， 易于沉淀 敏感 較弱 不形成 2022/2/1 188 四、耐藥性的變異 細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性也可以發(fā)生變異，原來對(duì)某種抗菌藥物敏感的細(xì)菌可以發(fā)生變異成為 耐藥菌株 。此外，有的細(xì)菌還可以通過變異產(chǎn)生對(duì)抗菌 藥物的依賴性 。 2022/2/1 189 第二節(jié) 微生物變異的機(jī)理 ? 非遺傳性變異 是微生物在一定環(huán)境條件下表現(xiàn)型的改變，當(dāng)環(huán)境條件回復(fù)，又恢復(fù)原來的性狀。 ? 遺傳性變異 涉及到基因型的改變，新獲得的性狀可以穩(wěn)定地傳給后代。引起遺傳性變異的機(jī)理包括突變和基因轉(zhuǎn)移 。 2022/2/1 190 基因： 在生物體內(nèi)，一切具有自主復(fù)制能力的遺傳功能單位都可稱為 ~，基因的實(shí)質(zhì)是一具有特定核苷酸順序組成的核酸分子片段。 細(xì)菌的基因組： 細(xì)菌染色體和染色體以外的遺傳物質(zhì)所攜帶基因的總稱。染色體外的遺傳物質(zhì)是指質(zhì)粒 DNA和轉(zhuǎn)座因子等。 一、細(xì)菌變異的物質(zhì)基礎(chǔ)： 2022/2/1 191 DNA 分 子 一 級(jí) 結(jié) 構(gòu) 2022/2/1 192 DNA 分子中 AT、GC 堿基配對(duì) 2022/2/1 193 DNA 復(fù) 制 示 意 圖 2022/2/1 194 1. 細(xì)菌染色體 是單一的環(huán)狀雙螺旋 DNA長(zhǎng)鏈，附著于橫隔中介體上或細(xì)胞膜上。無核膜包圍，呈松散的核區(qū)域狀態(tài)， DNA也不與組蛋白相結(jié)合為鏡檢可見的完整染色體 。 2022/2/1 195 2. 質(zhì)粒 Def： 細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，是環(huán)狀、閉合的雙鏈 DNA。 質(zhì)粒 DNA的特征 1. 具有自我復(fù)制能力； 2. 編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征： 如致育性、耐藥性、致病性等 3. 可自行丟失與消除； 4. 轉(zhuǎn)移性； 5. 可分為相容性與不相容性兩種。 2022/2/1 196 3. 轉(zhuǎn)座因子 Def： 存在于細(xì)菌染色體或質(zhì)粒 DNA分子上的一段特異性核苷酸序列片段，它能在 DNA分子上移動(dòng)，這種可移動(dòng)的 DNA片段稱之為 ~。 分類 插入序列 (insertion sequence， IS)，也稱 IS因子 轉(zhuǎn)座子 (transposon， Tn)，也稱 Tn因子 轉(zhuǎn)座噬菌體或前噬菌體（ prophage） 2022/2/1 197 二、基因突變 基因突變（ gene mutation） 是微生物個(gè)體的遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，與其它個(gè)體的遺傳物質(zhì)的轉(zhuǎn)移無關(guān)。 2022/2/1 198 染色體畸變（ chromosomal aberration） 點(diǎn)突變（ point mutation） 轉(zhuǎn)換 顛換 倒置（ inversion) 插入 (insertion) 缺失 (delection) 重復(fù) (duplication) 易位 (translocation) 置換 （ replacement） 移碼（ frame shift） 分 類 按發(fā)生改變范圍的大小 2022/2/1 199 點(diǎn) 突 變 示 意 圖 2022/2/1 200 影 響 突 變 的 因 素 自發(fā)突變 人工誘變 物理方法 溫度 輻射 化學(xué)方法（作用機(jī)制 4種） 生物學(xué)方法 2022/2/1 201 三、基因轉(zhuǎn)移與重組 Def： 外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過程稱為 基因轉(zhuǎn)移 ，主要形式有轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換、細(xì)胞融合。 轉(zhuǎn)移的基因與受體菌 DNA整合在一起稱為 重組 。 2022/2/1 202 1. 轉(zhuǎn)化（ transformation） Def： 供體菌游離的 DNA片段直接進(jìn)入受體菌，使受體菌獲得新的性狀。 2022/2/1 203 2. 轉(zhuǎn)導(dǎo)（ transduction） Def： 以溫和性噬菌體為媒介，把供體菌的 DNA小片段攜帶到受體菌中，通過交換與整合，使受體菌獲得供體菌的部分遺傳性狀。 ?普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo) ?局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)（特殊轉(zhuǎn)導(dǎo)） 2022/2/1 204 Lamda噬菌體特殊轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖 2022/2/1 205 噬菌體普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖 2022/2/1 206 3. 接合（ conjugation） Def： 兩個(gè)完整的細(xì)菌細(xì)胞通過性菌毛直接接觸，由供體菌將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒 DNA）轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過接合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為結(jié)合性質(zhì)粒。主要包括F質(zhì)粒、 R質(zhì)粒、 Col質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒等。 2022/2/1 207 質(zhì) 粒 通 過 性 菌 毛 接 合 轉(zhuǎn) 移 2022/2/1 208 4. 原生質(zhì)體融合（ protoplast fusion） Def： 通過認(rèn)為的方法，使遺傳性狀不同的兩細(xì)菌細(xì)胞的原生質(zhì)體發(fā)生融合，并進(jìn)而發(fā)生遺傳重組，以產(chǎn)生同時(shí)帶有雙親性狀的、遺傳性穩(wěn)定的融合子的過程。 2022/2/1 209 2022/2/1 210 第三節(jié) 細(xì)菌遺傳變異研究的實(shí)際意義 ? 疾病診斷 ? 疾病預(yù)防和治療 ? 基因工程 2022/2/1 211 (一 ) 外源基因 (目的基因 )的獲得 (二 ) 基因的運(yùn)載工具 ——載體 DNA (三 ) 外源基因和載體 DNA連接 (四 ) 重組載體 DNA進(jìn)入受體細(xì)胞 (五 ) 獲得外源基因細(xì)胞的分離 (六 ) 基因工程的主要過程： 2022/2/1 212 第六章 細(xì)菌的分類與命名 2022/2/1 213 第六章 細(xì)菌的分類與命名 ? 細(xì)菌分類 ? 細(xì)菌的命名法 2022/2/1 214 第一節(jié) 細(xì)菌的分類 ? 細(xì)菌分類的原則與方法 ? 細(xì)菌分類鑒定的標(biāo)準(zhǔn) ? 細(xì)菌的分類層次 2022/2/1 215 一、細(xì)菌的分類原則與方法 ? 傳統(tǒng)分類 ：以細(xì)菌形態(tài)和生理特征為依據(jù)。 ? 數(shù)值分類 ：將擬分類的細(xì)菌按其形狀的相 似程度分類。 ? 系統(tǒng)分類 ：以細(xì)菌發(fā)育關(guān)系為基礎(chǔ)的細(xì)菌 分類。 2022/2/1 216 二、細(xì)菌分類鑒定的標(biāo)準(zhǔn) ? 測(cè)定 DNA （ G+C） mol%值 ? 核酸分子雜交 ? 16S rRNA寡核苷酸編目 2022/2/1 217 三、細(xì)菌的分類層次 細(xì)菌的分類層次（單元）：綱、目、科、 屬、種 種（ species） ：是細(xì)菌分類的基本單位。 亞種（ subspecies） 型（ type） 菌株（ strain） 屬（ genus） ：具有共性的若干種的組合。 2022/2/1 218 2022/2/1 219 2022/2/1 220 2022/2/1 221 2022/2/1 222 2022/2/1 223 2022/2/1 224 第二節(jié) 細(xì)菌的命名法 拉丁雙名法 =屬名 +種名