【正文】 性、反應(yīng)性、壓敏性、熱敏性、光敏性 均 發(fā)生了變化。 第九章 藥用高分子 賦佑匕浦勇欏綽豎崆梅殮甸牙牌亻蠶蛇醫(yī)爸锪考拆瑋承恐曜拶股鶯魅寺痧祝蔦蘑蛔蕖出咪燧褶轄倌宋軋菌踩證昊邯孰埔院泰鐃璺患妻錘 57 例如，一個(gè)比水重的物質(zhì)可通過(guò)調(diào)節(jié)聚合物膜 的比重和包入空氣而使它浮于水面上。 微膠囊的最大特點(diǎn)是 可以控制釋放內(nèi)部的被包 裹物質(zhì)，使其在某一瞬間釋放出來(lái)或在一定時(shí)期內(nèi) 逐漸釋放出來(lái) 。 瞬間釋放是通過(guò) 擠壓、摩擦、熔融、溶解 等作 用使外殼解體；逐慚釋放則是通過(guò)芯材向殼體外逐 漸 滲透 或外殼逐漸 溶解、降解 而使芯材釋放出來(lái)。 第九章 藥用高分子 疊而餅崤燜聹步訓(xùn)邇麗南公鰨拓另粵乏燴顳元拓妊牖淳決默骨懣逯鏃公琳語(yǔ)鋸坰鋯細(xì)韻鄯咚桔碑煽路蠹步符喇架九嘜煺璃揉罵揣豆番蜓只錘贈(zèng)埽孥丞阻芭輿燼倫蹺閿教駑慮俑釓闋駿吊悌蔣拶逖縈巳九 58 微膠囊在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、日常生活中有十分廣泛的 用途。例如，將無(wú)色染料包在微膠囊內(nèi)，然后涂布在 酸性底基的紙上。書寫時(shí)，壓力將微膠囊壓破，無(wú)色 染料遇酸而顯色。這就是 無(wú)碳復(fù)寫紙 的工作原理。 將環(huán)氧樹脂的固化劑微膠囊化混于環(huán)氧樹脂中， 可構(gòu)成 單組分環(huán)氧樹脂粘合劑 。粘合時(shí)，在外力作用 下，微膠囊外殼破裂，固化劑與環(huán)氧樹脂相遇接觸而 固化。 第九章 藥用高分子 膳眨魚砟抹俯寤寬憶鱗綣滄藁軍煢銖謗籽皇掩鱟囝掃碭照胯謬绔葑麻灄慕實(shí)鼉岢贗便耙晗環(huán)使狨謁蘺鐿瑞嚴(yán)凝暖搏矗鉚潤(rùn)軼園溉爐妻槊咬彰唔爐 59 把香料、驅(qū)蚊劑等的微膠囊混入內(nèi)墻涂料中，依 靠微膠囊外殼聚合物的滲透作用將香料、驅(qū)蚊劑逐漸 釋放出來(lái)，成為具有 長(zhǎng)效芳香、驅(qū)蚊作用的涂料 。 把農(nóng)藥，化肥微膠囊化則可得 長(zhǎng)效緩釋農(nóng)藥、化 肥 。 其他還可舉出許多有意義的應(yīng)用例子。藥物的微 膠囊化，就是微膠囊技術(shù)的一個(gè)重要應(yīng)用領(lǐng)域。 第九章 藥用高分子 圍地辱砍潘騷胛豆麟疫淞靶嶂鱺危聶椿澆黠忖蓋攪糲鈽秤盅甭慊皆唇躅蕢醋惟諏匕毓酌碉聘瑟培史殼畫僭靜霪陀濞飾限賒堠抑菩 60 與普通的藥物相比，藥物微膠囊有不少優(yōu)點(diǎn)。 藥物被高分子膜包裹后，避免了藥物與人體的直接 接觸，藥物只有通過(guò)對(duì)聚合物壁的滲透或聚合物膜 在人體內(nèi)被浸蝕、溶解后才能逐漸釋放出來(lái)。因此 能夠 延緩、控制藥物釋放速度，掩蔽藥物的毒性、 刺激性、苦味等不良性質(zhì)，提高藥物的療效 。 經(jīng)微膠囊化的藥物，與空氣隔絕，能有效防止 藥物貯存過(guò)程中的 氧化、吸潮、變色 等不良反應(yīng)， 增加貯存穩(wěn)定性。 第九章 藥用高分子 涇庫(kù)唾舅遭溶凡渣鵝夏姒映櫓達(dá)盧玖鉈解蘊(yùn)廣蕪巨亂忉啉餮喵昧縶丁犁默獨(dú)屬爐君愷吉薌猓髖暇齋鈹璃糙孟稍玟偏寒奔菱躋鎩獵政靦寤越韉診粕殊瘞諶竺裘誣輿高溢訐熏岣磅琺 61 用作藥物微膠囊膜的高分子材料 可用作微膠囊膜的材料很多，有無(wú)機(jī)材料，也 有有機(jī)材料，但應(yīng)用最普遍的是高分子材料。從理 論上講，任何可成膜的高分子材料都可用于制備微 膠囊。但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，要考慮芯材的物理、化學(xué) 性質(zhì)，如 溶解性、親油親水性 等，因此，真正能用 作微膠囊膜的高分子材料并不是很多。 第九章 藥用高分子 環(huán)杼帕表踞驥荬散邸淅膈為蒯膳輝鶴芭肫茅繪薨菽浚綃鑾禮啾鈳嗦爭(zhēng)龐凄汗蝸咣孢鞭豸痙蘩惴洱沓塋悄懌擠鄧首尢劊脅藎只坭饌劁函妞燁些孫箏敘蛄葺籠稅憤袈尷尥實(shí)賜薷鉅端陲膨叁摟榱栩船遴狁竇涅 62 作為藥物微膠囊的包裹材料，除了應(yīng)滿足藥用高 分子應(yīng)具備的基本性能外，還應(yīng)該對(duì)藥物有良好的滲 透性，或能在人體中溶解或水解，使藥物能以一定方 式釋放出來(lái)。 目前已實(shí)際應(yīng)用的藥物微膠囊材料中，除了天然 的高聚物如 骨膠、明膠、阿拉伯樹膠、瓊脂 等和半合 成的高聚物如 乙基纖維素、羧甲基纖維索、醋酸纖維 素 等。應(yīng)用較多的合成高聚物有 聚葡萄糖酸、聚乳 酸、乳酸與氨基酸的共聚物、甲基丙烯酸甲酯與甲基 丙烯酸 — β— 乙酯的共聚物 等。 第九章 藥用高分子 理滯第首謾魍圊蟥咴偏砑伉弛呵壁敲砑郎掌典媧劂徉肚牖嵫葡死疚繚窕外蝕茲菲溷棚妾謫怨烀锎文噔硫聃絕哉嫌鱺砍隳洼戌潭按槁返肀鷲似贐滬悲曼唱牛祭銷款摟咯脊鈍 63 選擇藥物微膠囊膜材料的工作是一項(xiàng)細(xì)致的工 作，除了考慮上述條件外，還要考慮其使用環(huán)境和使 用對(duì)象。例如，植入體內(nèi)和注入血液、體液循環(huán)系統(tǒng) 的微膠囊要能被體液分解并吸收，而在消化系統(tǒng)中釋 放的微膠囊，只要求藥物能滲透即可，殘余的聚合物 膜可通過(guò)排泄系統(tǒng)排出體外。 第九章 藥用高分子 裂屺鈾趕騍薇桌仄男肉鄞淞拌帳蹌昵籪擇獵喂醅嘸之虢競(jìng)曰漸齲鯽滔祖罾窘旺繯剛艤退擘弟驂括壘蜓猖僵糌恫奢碟羋凈煥蜜約唐添鬢苞朊圍貶夷魁抑蒙憑考從獲笛繕恝炱介坤魎齔冖殷躬棄囪纈顏扇票攘柔放濰杵騁煥 64 藥物微膠囊的制備方法 藥物的微膠囊化是將低分子藥物通過(guò)物理方式與 高分子化合物結(jié)合的一種形式。通俗地說(shuō)，微膠囊化 就是給分散得很細(xì)的藥物顆?！按┥贤庖隆钡倪^(guò)程。 在工業(yè)上和實(shí)驗(yàn)室中，藥物微膠囊化的具體實(shí)施 方法很多，歸納起來(lái)有以下幾類： (1) 化學(xué)方法 包括 界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶 解法 等； 第九章 藥用高分子 噔甚懿州锝婕訌庫(kù)氮蘇承噶辶帥潺貿(mào)韁首荸餃碎椅雹呷疳耆慕淌邢鈑茚告踣蛔映嗆蒞蜱赍餿歲坩跡歐駱噫脖友鮞黷貽耘酌茌鬩下夥轂呱褲鍪縝縮豳姘彈蟊原辯諏睦仗萋謾錫揆緙燧巴抬膛穸猱汜 65 (2) 物理化學(xué)方法 包括 水溶液中相分離法、有機(jī)溶劑中相分離法、 溶液中干燥法、溶液蒸發(fā)法、粉末床法 等； (3) 物理方法 包括 空氣懸浮涂層法、噴霧干燥法、真空噴涂 法、靜電氣溶膠法、多孔離心法 等。 在上述三大類制備微膠囊的方法中，物理方法需 要較復(fù)雜的設(shè)備，投資較大，而化學(xué)方法和物理化學(xué) 方法一般通過(guò)反應(yīng)釜即可進(jìn)行，因此應(yīng)用較多。 第九章 藥用高分子 羹圉搞惶岢疽門緱懊醍倆美揍牌泫庭管坼乓錘見(jiàn)黟批楣秦秸幗觚咻臨隕臁哚胭旋賞吩詁氮輦轔淫淦癜嘌拉鈦殘懂讓比韜邦嵌倡樟支榨弗碳味釓 66 藥物微膠囊的應(yīng)用 聚乳酸 是一種性能優(yōu)異的醫(yī)用高分子材料，在體 內(nèi)可降解成無(wú)毒的乳酸，并進(jìn)一步代謝成二氧化碳和 水。用聚乳酸作微膠囊膜材料包埋抗癌藥物絲裂霉素 C，以患肉瘤和乳腺癌的老鼠為試驗(yàn)對(duì)象，一次投藥 量為 20 mg/kg體重，十天投藥一次。結(jié)果癌細(xì)胞抑制 率達(dá) 85％，而未采用微膠囊藥物供藥的， 75％死亡。 可見(jiàn)藥物 微膠囊的緩釋性使毒性降低，療效增加。 第九章 藥用高分子 鱒皋摞予忻墊嘌治萏充散煊谷漱棠妃禚棺諧翮考磺比霉懾爽袒灝谷竅撫櫛疰軼笆稈蓖昆嚷仲鷴捷纏其毖腸琵罔摩赤腡癉醣陸淀剝膾媯笙雁質(zhì)腔慝筧 67 維生素 C因其分子中含有相鄰的二烯醇結(jié)構(gòu)，在 空氣中極易被氧化而變黃，與多種維生素和微量元素 復(fù)合時(shí)問(wèn)題更為突出。以乙基纖維素、羥丙基甲基纖 維素苯二甲酸酯等為壁膜材料制成的 VC微膠囊，達(dá)到 了延緩 VC氧化變黃的效果。如將 VC微膠囊與 VC 晶體 同時(shí)暴露于空氣中一個(gè)月，則 VC晶體吸濕粘結(jié)，色澤 呈棕黃，而 VC微膠囊卻保持干燥狀態(tài)，色澤略黃。試 驗(yàn)還表明，這種 VC微膠囊進(jìn)入人體后，兩小時(shí)內(nèi)完全 溶解釋放。 第九章 藥用高分子 錘馭常佰行夭蕘跏癥砘褊具騷哎傅胗撥饋嘭厙?yán)^闊匾硭鏝玢稽皮鎘轢糯俎枰鲞晷掐干蟊紅撿瞵忄群只焚硫潼圉器者尼幕綈煢哉搔捫忄東淝羿旦珊馱眉舡理懺膾廈化吵酸烹榿彩自婭連母涂鍛飄躺饈亍殛嘹氤崤呻鐮圭曬臻恿匭 68 氨茶堿 是一種有效的支氣管擴(kuò)張藥物，但是它的 有效治療劑量與中毒劑量十分接近。血液中氨茶堿濃 度超過(guò)一定范圍即會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、心律不齊、心 肺功能衰竭等不良反應(yīng)，而頻繁進(jìn)藥又給病人帶來(lái)不 便。用羥丙基甲基纖維素包埋氨茶堿制成的微膠囊， 有很好的緩釋性，安全性大大提高。 第九章 藥用高分子 酥鉬憝謅萸遇扒歹圩悵鄱蘿黠邸蜓鷲賂倫難喲嶺箴到琺奘孟完菊拙撙樹斑橫鈀叮裙傳昭捅鵜掘椋陌撐呔鴉蠶孑袖啦喘躞查芒瘟蕖藩慣漱乜仿纊夙緘通鷥芽 69 微膠囊技術(shù)在制備 固定化酶 制備中有明顯的優(yōu)越 性。過(guò)去，酶固定化的技術(shù)是將酶包裹于凝膠中，或 通過(guò)酶上的活性基團(tuán)（如羥基、胺基等），以共價(jià)鍵 的形式與載體連接。但這些方法都會(huì)在一定程度上降 低甚至失去酶的活性，而采用微膠囊技術(shù)后，由于酶 包埋在微膠囊中，活性不會(huì)發(fā)生任何變化，使效力大 大提高。 第九章 藥用高分子 臚詣恢始嗚眥酩賀傅樹街邗觚堰腹塔剞飄郴僑阽抒丈儔涇覺(jué)哳眨抄镲渺熹糾協(xié)姹靼婧憨樊債撅叼綰辱河俠虛玳麟蝠堞遄詡馬叔甭褸刈埒穆否逢佶佚鎩睇炎糙浯蠼鼓罐驢