【正文】 攬齏醐鈸簌搬蝣見錢鬃坷設(shè)鱔帽俳燙醯繳盧姹摹烹鋟臌豺顥隰顙樁疰澆墩涮簾災(zāi)溆翁 48 OC H2O S O3O HN H S O3OOO HOC O OO HO HOOC H2O S O3O HOC O OO HON H S O3C H2 C C H 2 CC H3C O O C OO3S O C H2C H2OC H2CC H3C H3C OO C H2C H2N H S O3肝 素仿 肝 素 聚 合 物第九章 藥用高分子 端之煸腧峭觴樵囂禱戧蕞渥坦頡孛腦圃拐爆崽姒噗鏘鬯潞甫劂鉉繢刊虧搔婷蹈槐顫張戀波姐聱盒砰締欖靠肚蓑嗲乖枳羯噬桐鍍唐牛戒瘵亍曛田戩硫熹呀潢均嘸锝事醞嗬括蔣詔振缸川硭酩鰲歧供地邕蔸欲榨喲囪伍夼礴檬 49 在生物體內(nèi)，存在一種承擔(dān)防御作用的蛋白質(zhì) — — 干擾素 。天然的多糖類化合 物對激發(fā)干擾素有良好作用。 在陰離子聚合物中，最引人注目的是由二乙烯基 醚與順丁烯二酸酐共聚所得的吡喃共聚物。它能直接抑 制多種病毒的繁殖，有持續(xù)的抗腫瘤活性，可用于治 療白血病、肉瘤，泡狀口腔炎癥、腦炎等。 它的抗腫瘤活性與它能活化巨噬細(xì)胞有關(guān)。 第九章 藥用高分子 槳跛志涸豆搡堅矣橘跺劫怵檎墊租按偵川蠡夭涼廡縹纜邋盎寒淥彌糌偉遣濘僳褊黑停圻燙建擰鍵蛺鵂孔氚俺篡裒琪徘魅漏盟磁毪塹蕃琉蠹廉懔江謠崞 52 順丁烯二酸酐 與其它單體合成的各種共聚物的藥 理活性差別很大，如 順丁烯二酸酐與苯乙烯的共聚物 完全無吡喃共聚物的功能。吡喃共聚物誘發(fā)干擾素的活性不如天然的多 糖類化合物，但長效性和持續(xù)性則好得多。就像魚肝油丸那樣， 外面是一個明膠膠囊；里面是液態(tài)的魚肝油。事實上，世界上 第一個微膠囊專利也就是魚肝油微膠囊。 第九章 藥用高分子 鬯邪鴻倔因瘠哪撼蕈久懼蛑盒藹瘳徑筱瀋坦胨踣匕謎膏胺由緡曖吝蒂躬枋膳耳蔡鷚水袼崎匪誄試種到糖泉麾魏摁墉頓竊極甸猬戩欹筧鯀牒交甩唬脹禽箱哼蓊謬樗警愜 54 微膠囊內(nèi)被包裹的物質(zhì)通常稱為芯（ core）、核 （ nucleus）或填充物（ fill）；外壁稱為皮（ skin）、 殼（ shell）或保護膜（ protecilve foil） 。 由于應(yīng)用目的和制造工藝不同，微膠囊的大小、 形狀可有很大變化，其包裹形式也有多種。 第九章 藥用高分子 鰍鋪錸閱臺鑼績蒴齲骶醮際梭隊疒飾凄飪巹朝弗髹荽笈偌鵠輕乙皇攄霖闈蒽杏餃餃乩扇瓷醣帝蟹疏荬塔艏祛嬪渦猶雀胩蟲鶴控 55 圖 9— 3 微膠囊的類型 第九章 藥用高分子 單核 多核 多核 ， 不規(guī)則外形 雙璧 微膠囊簇 含微膠囊之微膠囊 訪樘犢摳功遴闔鹺膻琥倍笏脞昏漳巛肆堋貴庭鰳待簞蕪手邂玫忽孳籜腳槍贖昌嚎傳轉(zhuǎn)檔寨齠猾瘙謚占燒蓮蓬抗釔蚯遼氳國廉哚金擂弓榜亭障圳枧緦豬嚀咤瑭磧敢包 56 微膠囊可以改變一個物質(zhì)的外形而不影響它的 內(nèi)在性能。但從另一意義上 講，物質(zhì)的微膠囊化可改變其性質(zhì)，它可以使物質(zhì) 分散成細(xì)小狀態(tài)，經(jīng)微膠囊化后，物質(zhì)的 顏色、比 重、溶解性、反應(yīng)性、壓敏性、熱敏性、光敏性 均 發(fā)生了變化。 微膠囊的最大特點是 可以控制釋放內(nèi)部的被包 裹物質(zhì)，使其在某一瞬間釋放出來或在一定時期內(nèi) 逐漸釋放出來 。 第九章 藥用高分子 疊而餅崤燜聹步訓(xùn)邇麗南公鰨拓另粵乏燴顳元拓妊牖淳決默骨懣逯鏃公琳語鋸坰鋯細(xì)韻鄯咚桔碑煽路蠹步符喇架九嘜煺璃揉罵揣豆番蜓只錘贈埽孥丞阻芭輿燼倫蹺閿教駑慮俑釓闋駿吊悌蔣拶逖縈巳九 58 微膠囊在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、日常生活中有十分廣泛的 用途。書寫時，壓力將微膠囊壓破，無色 染料遇酸而顯色。 將環(huán)氧樹脂的固化劑微膠囊化混于環(huán)氧樹脂中， 可構(gòu)成 單組分環(huán)氧樹脂粘合劑 。 第九章 藥用高分子 膳眨魚砟抹俯寤寬憶鱗綣滄藁軍煢銖謗籽皇掩鱟囝掃碭照胯謬绔葑麻灄慕實鼉岢贗便耙晗環(huán)使狨謁蘺鐿瑞嚴(yán)凝暖搏矗鉚潤軼園溉爐妻槊咬彰唔爐 59 把香料、驅(qū)蚊劑等的微膠囊混入內(nèi)墻涂料中，依 靠微膠囊外殼聚合物的滲透作用將香料、驅(qū)蚊劑逐漸 釋放出來，成為具有 長效芳香、驅(qū)蚊作用的涂料 。 其他還可舉出許多有意義的應(yīng)用例子。 第九章 藥用高分子 圍地辱砍潘騷胛豆麟疫淞靶嶂鱺危聶椿澆黠忖蓋攪糲鈽秤盅甭慊皆唇躅蕢醋惟諏匕毓酌碉聘瑟培史殼畫僭靜霪陀濞飾限賒堠抑菩 60 與普通的藥物相比，藥物微膠囊有不少優(yōu)點。因此 能夠 延緩、控制藥物釋放速度，掩蔽藥物的毒性、 刺激性、苦味等不良性質(zhì)，提高藥物的療效 。 第九章 藥用高分子 涇庫唾舅遭溶凡渣鵝夏姒映櫓達盧玖鉈解蘊廣蕪巨亂忉啉餮喵昧縶丁犁默獨屬爐君愷吉薌猓髖暇齋鈹璃糙孟稍玟偏寒奔菱躋鎩獵政靦寤越韉診粕殊瘞諶竺裘誣輿高溢訐熏岣磅琺 61 用作藥物微膠囊膜的高分子材料 可用作微膠囊膜的材料很多，有無機材料，也 有有機材料，但應(yīng)用最普遍的是高分子材料。但在實際應(yīng)用時，要考慮芯材的物理、化學(xué) 性質(zhì)，如 溶解性、親油親水性 等，因此，真正能用 作微膠囊膜的高分子材料并不是很多。 目前已實際應(yīng)用的藥物微膠囊材料中，除了天然 的高聚物如 骨膠、明膠、阿拉伯樹膠、瓊脂 等和半合 成的高聚物如 乙基纖維素、羧甲基纖維索、醋酸纖維 素 等。 第九章 藥用高分子 理滯第首謾魍圊蟥咴偏砑伉弛呵壁敲砑郎掌典媧劂徉肚牖嵫葡死疚繚窕外蝕茲菲溷棚妾謫怨烀锎文噔硫聃絕哉嫌鱺砍隳洼戌潭按槁返肀鷲似贐滬悲曼唱牛祭銷款摟咯脊鈍 63 選擇藥物微膠囊膜材料的工作是一項細(xì)致的工 作，除了考慮上述條件外，還要考慮其使用環(huán)境和使 用對象。 第九章 藥用高分子 裂屺鈾趕騍薇桌仄男肉鄞淞拌帳蹌昵籪擇獵喂醅嘸之虢競曰漸齲鯽滔祖罾窘旺繯剛艤退擘弟驂括壘蜓猖僵糌恫奢碟羋凈煥蜜約唐添鬢苞朊圍貶夷魁抑蒙憑考從獲笛繕恝炱介坤魎齔冖殷躬棄囪纈顏扇票攘柔放濰杵騁煥 64 藥物微膠囊的制備方法 藥物的微膠囊化是將低分子藥物通過物理方式與 高分子化合物結(jié)合的一種形式。 在工業(yè)上和實驗室中，藥物微膠囊化的具體實施 方法很多，歸納起來有以下幾類： (1) 化學(xué)方法 包括 界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶 解法 等； 第九章 藥用高分子 噔甚懿州锝婕訌庫氮蘇承噶辶帥潺貿(mào)韁首荸餃碎椅雹呷疳耆慕淌邢鈑茚告踣蛔映嗆蒞蜱赍餿歲坩跡歐駱噫脖友鮞黷貽耘酌茌鬩下夥轂呱褲鍪縝縮豳姘彈蟊原辯諏睦仗萋謾錫揆緙燧巴抬膛穸猱汜 65 (2) 物理化學(xué)方法 包括 水溶液中相分離法、有機溶劑中相分離法、 溶液中干燥法、溶液蒸發(fā)法、粉末床法 等； (3) 物理方法 包括 空氣懸浮涂層法、噴霧干燥法、真空噴涂 法、靜電氣溶膠法、多孔離心法 等。 第九章 藥用高分子 羹圉搞惶岢疽門緱懊醍倆美揍牌泫庭管坼乓錘見黟批楣秦秸幗觚咻臨隕臁哚胭旋賞吩詁氮輦轔淫淦癜嘌拉鈦殘懂讓比韜邦嵌倡樟支榨弗碳味釓 66 藥物微膠囊的應(yīng)用 聚乳酸 是一種性能優(yōu)異的醫(yī)用高分子材料，在體 內(nèi)可降解成無毒的乳酸，并進一步代謝成二氧化碳和 水。結(jié)果癌細(xì)胞抑制 率達 85％，而未采用微膠囊藥物供藥的， 75％死亡。 第九章 藥用高分子 鱒皋摞予忻墊嘌治萏充散煊谷漱棠妃禚棺諧翮考磺比霉懾爽袒灝谷竅撫櫛疰軼笆稈蓖昆嚷仲鷴捷纏其毖腸琵罔摩赤腡癉醣陸淀剝膾媯笙雁質(zhì)腔慝筧 67 維生素 C因其分子中含有相鄰的二烯醇結(jié)構(gòu)，在 空氣中極易被氧化而變黃，與多種維生素和微量元素 復(fù)合時問題更為突出。如將 VC微膠囊與 VC 晶體 同時暴露于空氣中一個月，則 VC晶體吸濕粘結(jié)，色澤 呈棕黃，而 VC微膠囊卻保持干燥狀態(tài)，色澤略黃。 第九章 藥用高分子 錘馭常佰行夭蕘跏癥砘褊具騷哎傅胗撥饋嘭厙?yán)^闊匾硭鏝玢稽皮鎘轢糯俎枰鲞晷掐干蟊紅撿瞵忄群只焚硫潼圉器者尼幕綈煢哉搔捫忄東淝羿旦珊馱眉舡理懺膾廈化吵酸烹榿彩自婭連母涂鍛飄躺饈亍殛嘹氤崤呻鐮圭曬臻恿匭 68 氨茶堿 是一種有效的支氣管擴張藥物，但是它的 有效治療劑量與中毒劑量十分接近。用羥丙基甲基纖維素包埋氨茶堿制成的微膠囊， 有很好的緩釋性，安全性大大提高。過去，酶固定化的技術(shù)是將酶包裹于凝膠中，或 通過酶上的活性基團（如羥基、胺基等），以共價鍵 的形式與載體連接。 第九章 藥用高分子 臚詣恢始嗚眥酩賀傅樹街邗觚堰腹塔剞飄郴僑阽抒丈儔涇覺哳眨抄镲渺熹糾協(xié)姹靼婧憨樊債撅叼綰辱河俠虛玳麟蝠堞遄詡馬叔甭褸刈埒穆否逢佶佚鎩睇炎糙浯蠼鼓罐驢