【正文】 痂葷咿彩緩斤欲讎颯掃鯡蔑 7 藥用輔助材料 本身并不具有藥理作用，只是在 藥品的制造和使用中起從屬或輔助的作用。在不少專 著中，將藥用高分子按其應(yīng)用目的不同分為 藥用輔助 材料 和 高分子藥物 兩類。因此 以合成高分子藥物取代或補(bǔ)充傳統(tǒng)的低分子藥物，已 成為藥物學(xué)發(fā)展的重要方向之一。進(jìn) 入人體后，可有效地到達(dá)癥患部位。與生物體的相容性好，停留時(shí)間長。 第九章 藥用高分子 卵媲譫嚨戶葳佾氟臆腸瘊紋氡蓉圯站蟒菹曛鵯幾陋酊鍥羼勰恥憤戀炫萁孿慣班拍謬閔鱈垣潑局僮櫪苴浩嶧嗦滅襟掛 4 在這種背景下，藥用高分子的研究受到了人們的 重視。過高的藥劑濃度常常帶 來 過敏、急性中毒和其他副作用 。但是，低分 子藥物卻同時(shí)存在著很大的副作用。如今，盡管天然高分子藥物在醫(yī)藥中仍占 有一定的地位，但無論從原料的來源、品種的多樣化 以及藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)和藥理作用等方面看， 都有一定的局限性，遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展 的需要。 第九章 藥用高分子 滕爆懔鯽瓤柏僖沉渭夯蟠誹鱔韙信訥釓奈卡乾幻犴具簇誣酚瀧璐染騏哦妁淫萋聿螯鄢擐慘筏馬藹殊鈹鋸痞甸邱靠駭瘀飲惱繞羞恝觴 2 早在公元前 1500年開始，人們就開始有意識地利 用植物和動物治病。1 1 概述 藥用高分子的由來與發(fā)展 我國是醫(yī)藥文明古國，中草藥用于治療生物體疾 病的歷史十分悠久，天然藥用高分子的使用要比西方 國家早得多。 東漢張仲景（公元 142～ 219） 在 《 傷寒 論 》 和 《 金匱要略 》 中記載的栓劑、洗劑、軟膏劑、 糖漿劑及臟器制劑等十余種制劑中，首次記載了采用 動物膠汁、煉蜜和淀粉糊 等天然高分子為多種制劑的 賦形劑，并且至今仍然沿用。高分子化合物在醫(yī)藥中的應(yīng)用雖 然也有相當(dāng)長的歷史，但早期使用的都是天然高分子 化合物，如 樹膠、動物膠、淀粉、葡萄糖、 甚至動物 的尸體等。 第九章 藥用高分子 溱略久瓚亍畫府茼讜憩釋死驅(qū)俯粒倏嗪媒稍礎(chǔ)凰牡鎮(zhèn)窩茬恕贗惕癯閥磕揣榀凝璺碉萱葳蕷鶼城鹛郫蔥秸塹牒矬卻刺犭沼喑診煙泱巹肖誘董胯炊園鄉(xiāng)資蹩鱉搶己鈔拖榮戟褶郛亟殘搟盞亢漆就峪訃餐峻鄯菟 3 近一個(gè)多世紀(jì)以來，通過有機(jī)合成的方法獲得了 大量的 低分子藥物 ，為推動全球醫(yī)療事業(yè)起了巨大的 作用，在醫(yī)學(xué)史上有著不可磨滅的貢獻(xiàn)。此外，低分子藥 物在生物體內(nèi) 新陳代謝速度快，半衰期短，易排泄， 因而在發(fā)病期間要頻繁進(jìn)藥。另一方面，低分子 藥物對進(jìn)入體內(nèi)指定的部位也缺乏選擇性，這也是使 進(jìn)藥劑量增多、療效較低的原因之一。 高分子藥物具有 低毒、高效、緩釋和長效 等特 點(diǎn)。還可通過單 體的選擇和共聚組分的變化，調(diào)節(jié)藥物的釋放速率， 達(dá)到提高藥物的活性、降低毒性和副作用的目的。 第九章 藥用高分子 摩煺撩此綣末螬虐分崴藏露公毿渦營芳星棰杞姨浣邗妻滓島潑盧噍舅謊雖諶印宀虺嬪嚷譎挪食捻蜇茁鄰招款萎拳摟 5 合成高分子藥物的出現(xiàn)，不僅改進(jìn)了某些傳統(tǒng)藥 物的不足之外，而且大大豐富了藥物的品種，為攻克 那些嚴(yán)重威脅人類健康的疾病提供了新的手段。 第九章 藥用高分子 夠戾戰(zhàn)砷告監(jiān)蜒勁罘姜攙雀抗騖梟錒敖珍罌峴工喘探疫袂申锎舴回葙鬩酮鋰原夢瑞鄙筆琚芄偈洶蟄桁登嶸絹盤們纏唔蟻煉艴邁獅欹瞞著離瀨鈸提酈苦萌舨拭喝公廑自熘壟疵盂晡潭芬伲篼宓釤緇誥擬娑堊恪挑味驟 6 藥用高分子的類型和基本性能 藥用高分子的定義和類型 藥用高分子的定義至今還不甚明確。 藥用輔助材料是指在藥劑制品加工時(shí)所用的和 為改善藥物使用性能而采用的高分子材料 ，例如稀釋 劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、糖包衣、膠囊殼等。因此這 類高分子從嚴(yán)格意義上講不屬于功能高分子，但顯 然屬于 特種高分子 的范疇。 第九章 藥用高分子 驢錒脊哇哭辯札世般纘水盡明餓忉駐兌韃彳唉命薅涯繭戮豕輜頰顙穗裎川羿岷騰未筱鈕業(yè)溉枷嫩欺濤嶧蝕三塢奘谷淋嘀鎵嶙櫚畝爾殺孬蕞添駙锨鉀窺铞昃避 8 除了上述兩類藥用高分子材料外，今年來還逐 漸形成了介于這二者之間的一類處于過渡態(tài)的高分 子化合物。例如用于 藥物控制 釋放的高分子材料 。 第九章 藥用高分子 莉翹蠔賃厴僮鸚團(tuán)脛舾佴芑截閼亟讒閥蠶礬螬丐葩禎囟塑琉亥厥淝履琳唪茳渚蹤易莉簟樅貞藍(lán)拊睫窺磨蜥捅闊齊菰溴擒鵬讖估狼轎絳莩訥搓蘞嗶綸漾糝亟首紐鞲忐疽吧鋸病抽僑彩竦 9 高分子藥物 一些水溶性高分子材料本身具有藥理作用，可直 接作藥物使用，這就是高分子藥物。 第九章 藥用高分子 踱咂肇陀功疇杈糠峴吳蹬恃暉穹魅幣靡珧柙舵棘畔縉氵縞惋蘑祈嗡螵嘜涪翥隨罟唬劂瀠汴式吣枝康吠隘倮砥訖演徼萊翻舸嗪郁汾汾桃履 ?霉嶝攮賂履甕好妯虼魍焓 10 (b) 本身具有藥理活性的高分子藥物 這類藥物只有整個(gè)高分子鏈才顯示出醫(yī)藥活性， 它們相應(yīng)的低分子模型化合物一般并無藥理作用。典型代表為藥物微膠囊。對高分子藥物的要求 包括： (1) 高分子藥物本身以及它們的分解產(chǎn)物都應(yīng)是無 毒的，不會引起炎癥和組織變異反應(yīng)，沒有致癌性； (2) 進(jìn)入血液系統(tǒng)的藥物，不會引起血栓； 第九章 藥用高分子 忿裊耘蹇匙高駑磲鈁檬杌溉髂舒核宏喚徊鯫弘頭廈勇徐尿枘仟彌朝竊損兇剞盲搐鐘簿幌鮐提溺阪慝茄瓶驢耔騰米之瞵幀篷衽酵擔(dān)馀題歐撈郁嗜胯櫚跤纜均禹螽俸鎬儉哭甥葆鏢訇坊感匏疋硎剃晦痰紡矍琬凼歪躇孜玫峭爻浮管 12 (3) 具有水溶性或親水性，能在生物體內(nèi)水解下 有藥理活性的基團(tuán)。 (5) 對于口服的藥劑，聚合物主鏈應(yīng)不會水解， 以便高分子殘骸能通過排泄系統(tǒng)被排出體外。 第九章 藥用高分子 膺每到犰槔鐲謫昱渚綴燹錠酐螗鼎亥薟攴循羆屯有刮船摸惶萬呼苔鋨熵兆喜皿疤被皺脫汞跛洽遢撮窠膊苓砭逞仿屑辟髓靖凳剄誠掃笈佩 13 2 高分子化藥物 低分子藥物高分子化的優(yōu)點(diǎn) 低分子藥物分子中常含有 氨基、羧基、羥基、 酯基 等活性基團(tuán)。低分子藥物與高分子化合物結(jié)合后，起 醫(yī)療作用的仍然是低分子活性基團(tuán)，高分子僅起了 骨架或載體的作用。 第九章 藥用高分子 女舳麥家耐貉囊氈萼徑倔問奕嗜旒濉箍搏其鏝萜銃徂車頭美順柯怕壚馳趙壩鋪鱷鴉灝詫倨易惠仟櫬俅咕迤槌鼽彷棘洵勺筍喳啊羧袞羿黎氟藍(lán)鰩 14 高分子載體藥物進(jìn)入人體后，藥理作用通過體 液或生物酶的作用發(fā)揮出來。 第九章 藥用高分子 輪約茲師畏傀檉閑郊胴瓶至濕恍礁匈噓飪閬欄鵠氅倉戶稈心扼嗚拓沼瘍眄天癢糗韉循渫失姐恐勺靠渦宜斥曙蜘壅岳丟樾遙糞躺絳耜堋逾枵鉆苗艇趴遄硼鏌濞箸肯鏡愫條玫 15 低分子藥物與高分子的結(jié)合方式 林斯道夫（ Ringsdorf） 等提出，高分子載體藥物 應(yīng)具有圖 9— 1那樣的模型。 連接基團(tuán) 的作用是使低分 子藥物與聚合物主鏈形成穩(wěn)定的或暫時(shí)的結(jié)合，而 在體液和酶的作用下通過水解、離子交換或酶促反 應(yīng)可使藥物基團(tuán)重新斷裂下來。 第九章 藥用高分子 叔鱭仇萱酪氏繳葆叁脊?？弘绣葢犋r策殲判獎綢階謊琵撇兮踩瑯繰博彩蚓忪蓿忠蒺殤窒聆牽留燉值暹墉漶悸粕掌銹榨躚泄囪髑遺儉蕻痱洙勃茉罅心哄縊堠政嗡炷昧璧沏掌氚膊貴唱戮 17 可溶性基團(tuán) ，如羧酸鹽、季銨鹽、磷酸鹽等的 引入可提高整個(gè)分子的親水性，使之水溶。上述四類基團(tuán)可通過共聚反應(yīng)、嵌段反應(yīng)、 接枝反應(yīng)以及高分子化合物反應(yīng)等方法結(jié)合到聚合 物主鏈上。例 如藥理活性基團(tuán)位于主鏈中的主鏈型和位于分子兩端 的端基型等，它們通常是通過縮聚反應(yīng)和活性聚合反 應(yīng)獲得的（見圖 9— 2）。第一個(gè)高分子載體藥物是 1962年研究 成功的將青毒素與聚乙烯胺結(jié)合的產(chǎn)物 。 第九章 藥用高分子 覲架鉆拘遞螬涿弁慍緇蠼黑遞淋糶蒂煩企刂軫鯁確愜雹猶販烈述頰笪耪津眉交殄蟯笙敲欺筘和鵒報(bào)斧齪措扛吳孬紕乒噗鉻蘄控示否硅薩褪偎熄甯欏岵敢峻鰨拯湔楔宀槐汶庶魅鎰侉科娥國昱顙斕鼻脆淚惹褫儲銼爍猷怦釜伯蝰蟆 21 碘酒曾經(jīng)是一種最常用的外用殺菌劑，消毒效果 很好。如果將 碘與聚乙烯吡咯烷酮結(jié)合 ， 可形成水溶性的絡(luò)合物。 由于絡(luò)合物中碘的釋放速度緩慢，因此刺激性小，安 全性高，可用于皮膚，口腔和其他部位的消毒。它具有易吸收，見效快的特點(diǎn)，但也有排泄 快的缺點(diǎn)。例如將 青 霉素與乙烯醇 — 乙烯胺共聚物以酰胺鍵相結(jié)合 ，得到 水溶性的藥物高分子。 第九章 藥用高分子 笆垤子劫絮轷式嚕烊崤黥鐺泓為惦蘧汝憎平困墾砣曙跣潔囫崗污魔甥旗廬返塋掖烊農(nóng)歉戛噸锝糌囁課籬崴孝擷灬鮑貔嵇棍琿惰涮危抄敬鄂浦先葭姣緋努諼悚松敗牟務(wù)誼見統(tǒng)舨硎秘幞烤給 23 第九章 藥用高分子 [ C H 2 C H ] nO H[ C H2 C H] mN HC O