【正文】 和羧酸 E t 2 N HC H 2 ( C O O C 2 H 5 ) 2C H O + C H C ( C O O E t ) 2 H 3 O + C H C H C O O H六 氫 吡 啶C H2 ( C O O C 2 H 5 ) 2+C H OO吡 啶OC O O H 2。 Michael加成 制備 ?酮酸 E t O N aE t O HC H 2 ( C O O C 2 H 5 ) 2 H 3 O + C O 2O+OC H ( C O O C 2 H 5 ) 2OC H 2 C O O H11. 與 羰基化合物 的反應(yīng) ： IV 丙二酸 (二乙 )酯 (malonic ester)合成法 1352 羰基酸及 b二羰基化合物 3。 Robinson關(guān)環(huán)反應(yīng) 11. 與 羰基化合物 的反應(yīng) ： IV 丙二酸 (二乙 )酯 (malonic ester)合成法 +E t O KE t O HCOC H3C H C H2O OOC H3羥 醛 縮 合OO HO+E t O KE t O HCOC H3C H C H2OOOC H3羥 醛 縮 合OO HOC H3C H3C H3C H31353 縮合反應(yīng)小結(jié) A. 同種醛的縮合： C H 3 C H O O HO H H 2 O2 C H 3 C H C H 2 C H O C H 3 C H C H C H OCOH 3 C C H 32B a ( O H ) 2CO HC H 2C H 3H 3 C COC H 3 H 2 O CH 3 CH 3 CC H COC H 3縮合反應(yīng)是由較小分子合成較大分子有機(jī)化合物 （ 生成新的 CC鍵，實(shí)現(xiàn)碳鏈增長 ） 的最重要的方法。 1。 羥醛縮合（ aldol反應(yīng)） B. 同種酮的縮合： 1354 COH 3 C O C 2 H 52 COH 3 C C H 2 COO C 2 H 5N a O C 2 H 5B. 分子內(nèi)的酯縮合（ Dieckmann反應(yīng)）： C O O C 2 H 5C O O C 2 H 5 N a苯 ， 少 量 乙 醇C O O C 2 H 5O縮合反應(yīng)小結(jié) 2。酯 縮合 A. 同種酯的縮合（ Claisen縮合）： 1355 A r C H O + R C H 2 COO COC H 2 R R C H 2 C O O HC CH C O O HRA r +R C H 2 C O O縮合反應(yīng)小結(jié) 3。酸酐與芳醛的縮合 (Perkin反應(yīng) )： 1356 縮合反應(yīng)小結(jié) +CRR 39。O( H )C H 2XY弱 堿CRR 39。( H )CXYX , Y 可 為 C H O , C O R , C O O R , C O O H , C N , N O 2 等 吸 電 子 基+CA rOC H 3C H 2 CA rC H 3CC NC O O E tC NC O O E tNHH A c例+P h C H O C H 2 ( C O O E t ) 2 N P h C H C ( C O O E t ) 24。 Knoevenagel反應(yīng)： + C H2CC O O E tNHO C H OOC H 3CCC O O E tOC H 3O C H1357 C OR 1R 2 + X C H C O O R 4R 3 R O N a OC CR 1R 2 R3C O O R 4C OP hH 3 C+ C O O E tE t O N aOC CH 3 CP hHC O O E tB r C H 21 . 水 解2 . HOC CH 3 CP hHCOHOC O 2C CH 3 CP hO HHC H C H OH 3 CP h例縮合反應(yīng)小結(jié) 5。 Darzen反應(yīng)： 1358 縮合反應(yīng)小結(jié) 6。安息香縮合： C 6 H 5 C HO+ C NC 6 H 5 C HOC NC 6 H 5 CO HC NC 6 H 5 C HOC 6 H 5 CO HC NC 6 H 5COHC 6 H 5 COC NC 6 H 5CO HHC 6 H 5 C H 2OC 6 H 5C HO H+ C N如何實(shí)現(xiàn)羰基 C原子極性反轉(zhuǎn)？ C 6 H 5 C HO2C N C 6 H 5 C H 2OC 6 H 5C HO H1359 無 α H 的 芳 醛有 α H 的 脂 肪 醛 、 酮提 供 羰 基提 供 烯 醇 負(fù) 離 子N a O H縮 合C l a i s e n S c h m i d t反 應(yīng)縮合反應(yīng)小結(jié) 縮合反應(yīng) 中的擇向問題： ─ 不同的羰基化合物之間的縮合反應(yīng)，理論上可以得到多種不同的產(chǎn)物 。如果不加控制，得到的產(chǎn)物通常很復(fù)雜，合成上的應(yīng)用便大受限制 ─ 選擇合適的催化劑、精細(xì)控制反應(yīng)條件和操作程序，在許多情況下仍能得到一種主要產(chǎn)物，因此合成上有重要應(yīng)用 1. 不同醛或酮的交叉縮合 (cross aldol condensation)： 1360 α 位 的 羥 基 更 易 脫 水例P h C H O C H3 C H O+C H 3 C H C H 2 C H OO HP h C H C H2 C H OO HH 2 OP h C H C H C H O處 在 苯 基主 產(chǎn) 物+H 3 C CO C H OOC H 3OCO H H CHHCC H 3O縮合反應(yīng)小結(jié) 縮合反應(yīng) 中的擇向問題： 1. 不同醛或酮的交叉縮合 (cross aldol condensation)： 1361 要想獲得由醛提供 a碳負(fù)離子，由酮提供羰基的縮合產(chǎn)物，須先將醛轉(zhuǎn)變成亞胺，然后用 LDA 奪取亞胺的 a氫，形成的碳負(fù)離子再與酮縮合： R C H2C H OH2NNR C H 2 C HL D A0oCNR C H C HC H3COC H3 7 8oCNC H C HRCO L iC H3C H3 H 3 OC C H C H OC H3C H31. 不同醛或酮的交叉縮合 (cross aldol condensation)： 縮合反應(yīng)小結(jié) 縮合反應(yīng) 中的擇向問題： 1362 P h C H OO+O H非 質(zhì) 子 溶 劑 P hO H O H2 OP hOP hO H OP hOH H 2 OOO HP hO1234 C H2 COC H2C H3COHP h堿 催 化 機(jī) 理 ：C 1 上 的 質(zhì) 子 比 C 3 上 的 質(zhì) 子 酸 性 大 ， 位 阻 小 優(yōu) 先 在 C 1 位 反 應(yīng)動(dòng) 力 學(xué) 控 制 產(chǎn) 物2. 不對稱酮與醛縮合的擇向： 縮合反應(yīng)小結(jié) 縮合反應(yīng) 中的擇向問題： 1363 要增大動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物的比例，可用大體積的堿 LDA和 (CH3)3SiCl來控制反應(yīng)位置 例OC H3 L D AOC H3OC H39 9 % 1 %( C H3)3S i C lO S i ( C H3)3C H3P h C H O 7 8oCH3OOC H3P hO H縮合反應(yīng) 中的擇向問題 2。不對稱酮與醛縮合的擇向： 縮合反應(yīng)小結(jié) 1364 酸催化機(jī)理： O HH2OP h C H3O H O HC H3P h C H3OC H3 H2OC H3C HC H3HOC H3C H2C H 3HC O HHP hO HC H3C HC H3P h C H3O H2OC H3P T12 34C2C3間的烯醇比 C1C2間的烯醇穩(wěn)定 熱力學(xué)控制的產(chǎn)物 縮合反應(yīng) 中的擇向問題 2。不對稱酮與醛縮合的擇向： 縮合反應(yīng)小結(jié) 1365 例OC H3O S i ( C H3)3C H3O S i ( C H3)3C H32 2 %7 8 %( C H3)3S i C lP h C H OOC H3E t 3 NP hO H要得到熱力學(xué)控制的產(chǎn)物，也可以用 (CH3)3SiCl將烯醇轉(zhuǎn)變成烯醇硅醚，分出主要硅醚，再與醛縮合： 縮合反應(yīng) 中的擇向問題 2。不對稱酮與醛縮合的擇向： 縮合反應(yīng)小結(jié) 1366 無 α H 的 酯有 α H 的 酮提 供 羰 基提 供 烯 醇 負(fù) 離 子N a O R定 向β 二 酮P h COO E t COH 3 C C H 3 H 2 ON a HP h C H 3O O+如果酮和酯都有 α H, 理論上可生成四種產(chǎn)物： 縮合反應(yīng)小結(jié) 縮合反應(yīng) 中的擇向問題 3。酮與酯的交叉縮合： 1367 OO E tCOH3C C H3CO HC H2C H3H3C COC H3N a O R+CH3CCOC H2H3C COC H3CO HC H2C H3H3C COO E tCOC H2H3C COO E tP k a = 9P k a = 1 1ⅠⅡⅢⅣ生 成 四 種 產(chǎn) 物 的 反 應(yīng) 都 是可 逆 的 ， 且 平 衡 偏 向 左 方酸 性 最 大 ， 最 易 與 N a O R 生 成穩(wěn) 定 的 鹽 ， 使 反 應(yīng) 向 右 進(jìn) 行 到 底 ， 故 Ⅰ 成 為 主 要 產(chǎn) 物但 產(chǎn) 物 Ⅰ 中 兩 個(gè) 羰 基 之 間 的 亞 甲 基縮合反應(yīng)小結(jié)