【正文】 狀 。 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 62 診斷技術(shù) 導(dǎo)航 上頁 結(jié)束 返回 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 63 一、 α 地中海貧血基因診斷 Southern印跡雜交診斷 以 PCR為基礎(chǔ)的診斷方法 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 64 二 .β 地貧的診斷 基于 PCR的各種突變檢測技術(shù) 反向點(diǎn)雜交 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 65 防治手段 導(dǎo)航 上頁 結(jié)束 返回 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 66 遺傳咨詢 一、系譜分析 二、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì) 三、婚檢和產(chǎn)檢 導(dǎo)航 上頁 結(jié)束 返回 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 67 地貧產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷工作流程圖 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 68 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 69 （產(chǎn)前）基因診斷 連鎖分析法（ RFLP、 VNTR、 SNP）； 突變檢測： ⑴ PCRSSCP。 ⑵ ARMS。 ⑶ DHPLC。 ⑷ SEQUENCE。 ⑸ Reverse Dot Hybridization 。 ⑹ Gene Chip. (7)錯配堿基 PCR/酶切法 (8)MLPA(Multiplex Ligationdependent Probe Amplification)多重連接依賴性探針擴(kuò)增技術(shù) （ The End） 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 70 β 地中海貧血的治療 (1)輸血 β 地貧臨床表現(xiàn)程度各異，但大多數(shù)重型 β地貧都要靠輸血維持生命，一方面給家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，另一方面長期輸血不能根本治愈患者，并造成一系列與輸血有關(guān)的疾病，如鐵貯積、免疫反應(yīng)、病毒感染等，最終威脅患者的生命 。 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 71 (2) 藥物治療 γ 珠蛋白基因在成人后被關(guān)閉，若能重新激活γ 珠蛋白基因，增加 HbF的合成，就能在功能上代償患者體內(nèi) β 珠蛋白不足的情況。 5氮胞核苷、羥基脲、丁酸鹽都曾被用來治療 β 地貧。紅細(xì)胞生成素(Epo) 能改善鐮形細(xì)胞貧血以及 β 地貧患者的癥狀，促進(jìn) β 和 γ 珠蛋白基因的表達(dá)。但 Epo達(dá)到治療效果的劑量大、費(fèi)用昂貴，限制了在臨床上的應(yīng)用 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 72 (3) β 地貧的基因治療 β 珠蛋白基因定位、結(jié)構(gòu)明確，對相應(yīng)的調(diào)控基因了解較清楚，因此 β 地貧是最早被嘗試用于基因治療的疾病之一。但由于珠蛋白基因的紅系組織特異性和發(fā)育階段特異性以及表達(dá)調(diào)控的復(fù)雜性，使其離成功還相當(dāng)遙遠(yuǎn)。 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 73 骨髓移植 骨髓移植 (BMT)：包括全骨髓移植和造血干細(xì)胞移植 。 骨髓移植前 ， 往往需要找到完全匹配的供者 ， 若沒有合適的供者 ， 就需進(jìn)行化療和放療 。 化療主要采用氟達(dá)拉賓等藥物 。 放療則是在移植前 1天全身接受放射線 750cGy的照射 。 這樣可以使宿主很好地耐受異體骨髓移植 。 導(dǎo)航 上頁 結(jié)束 返回 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 74 治療要點(diǎn) 一、限制含鐵藥物的使用及限制含鐵食物的進(jìn)食。 二、重型病例需反復(fù)輸血，使血紅蛋白維持在 68克／分 升，以維持生理功能。 由于會引起血黃素沉著癥或血色病，故需用去鐵胺 去除，每日肌注 500mg，每周連續(xù)使用 6天，長期使用。 同時加用維生素 C促進(jìn)尿鐵排泄。 三、同時補(bǔ)充葉酸和維生素 E。 四、脾切除。 導(dǎo)航 上頁 結(jié)束 返回 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 75 七、總結(jié)與展望 導(dǎo)航 上頁 結(jié)束 返回 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 76 對于地貧的基因治療 ， 異體骨髓移植將在一段時間內(nèi)作為首選的治療措施 。 因?yàn)楫愺w骨髓移植無論在基礎(chǔ)理論 ， 如抗免疫排斥 、 主要組織相容性抗原匹配程度的確定 ， 以及技術(shù)的完善和臨床療效肯定等方面都是令人滿意的；而真正意義的基因治療將在其臨床療效得到進(jìn)一步的驗(yàn)證之后取代異體骨髓移植 。 隨著對載體研究的進(jìn)一步發(fā)展 ， 除了目前認(rèn)為比較理想的 導(dǎo)航 上頁 結(jié)束 返回 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 77 酵母人工染色體（ YAC）或哺乳動物人工染色體（ MAC）外，將會出現(xiàn)更高效、更安全、更具經(jīng)濟(jì)效益的人工載體。通過這些載體，可以使缺陷的 β 基因得到更合理的修飾，使轉(zhuǎn)染后的基因包含外顯子、 內(nèi)含子，啟動子、增強(qiáng)子及 5‘UTR,3’UTR和長距離控制序列等調(diào)控原件，從而使修飾后的 β 基因更高效、穩(wěn)定地表達(dá) β 珠蛋白。同時，對靶細(xì)胞的進(jìn)一步選擇也將促使 β 珠蛋白的分泌更加高效和穩(wěn)定。 2021/11/12 ****《 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 》 CAI教學(xué) **** 78 綜上所述，隨著廣義的基因治療和真正意義的基因治療特別是后者的理論研究和技術(shù)改革的進(jìn)一步完善，真正意義上的基因治療將成為地貧的首選治療措施，并將使地貧的臨床癥狀得到極大改善、死亡率得到大幅度下降。 （ The End）