【導(dǎo)讀】目要求，客觀、準(zhǔn)確、全面填寫(xiě)，嚴(yán)禁弄虛作假。書(shū)面申報(bào)和網(wǎng)上申報(bào)，書(shū)面申報(bào)的內(nèi)容和網(wǎng)上申報(bào)的內(nèi)容必須完全一致。其附件應(yīng)編制目錄頁(yè)碼，并合訂成冊(cè)。[2]成果來(lái)源單位名稱(chēng)：填寫(xiě)具體單位名稱(chēng)，可填多個(gè)。成果來(lái)源單位指與項(xiàng)目直接相關(guān)的核心技術(shù)成果的提供單位。不得與項(xiàng)目資助經(jīng)費(fèi)進(jìn)行掛鉤。[9]項(xiàng)目列入國(guó)家、部省級(jí)科技計(jì)劃情況。的，應(yīng)附專(zhuān)利權(quán)轉(zhuǎn)讓、許可合同及有關(guān)證明文件。內(nèi)使用其專(zhuān)利技術(shù)制造或銷(xiāo)售專(zhuān)利產(chǎn)品，只有專(zhuān)利權(quán)人例外。無(wú)效專(zhuān)利的信息不得填寫(xiě)，也不得作為附件，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，視同弄虛作假。較，可采取數(shù)據(jù)或圖表方式。標(biāo)、任務(wù)及實(shí)現(xiàn)方案。狀況證明、股東增資協(xié)議等。金到位的驗(yàn)資證明等證明材料。托進(jìn)行的試驗(yàn)、加工、測(cè)試費(fèi)用；

　　

【正文】 。 (3) 生物過(guò)程優(yōu)化與放大技術(shù) 具有先進(jìn)的生物過(guò)程優(yōu)化和放大能力是生物反應(yīng)器設(shè)計(jì)的核心技術(shù)。由于在生物反應(yīng)器中所發(fā)生的反應(yīng)是在分子水平的遺傳特性、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)和反應(yīng)器工程水平的混和傳遞等多尺度（水平）上發(fā)生的。因此，如何利用生物反應(yīng)器中的多參數(shù)檢測(cè)技術(shù)和在線計(jì)算機(jī)控制與數(shù)據(jù)處理技術(shù)，把細(xì)胞在反應(yīng)器中各種表型數(shù)據(jù)與代謝調(diào)控有關(guān)的基因結(jié)構(gòu)研究關(guān)聯(lián)起來(lái)，是反應(yīng)器過(guò)程優(yōu)化與放大的重要內(nèi)容，也是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外競(jìng)相發(fā)展的具有原創(chuàng)性的知識(shí)產(chǎn)權(quán)技術(shù)，對(duì)促進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展具有重要意義。由此可見(jiàn)，提供包含以上功 能并具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的商品化生物反應(yīng)器應(yīng)是我國(guó)生物反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)之一。 (4) 生物技術(shù)發(fā)展要求性能更高的生物反應(yīng)器 33 為了適應(yīng)各種生物技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室成果向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化的需要，對(duì)生物反應(yīng)器的性能要求愈來(lái)愈高，目前主要表現(xiàn)為： l 用于基因工程高密度高表達(dá)，符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的生物反應(yīng)器以及一些新技術(shù)的應(yīng)用等。其中關(guān)于供氧問(wèn)題，快速升溫、 SIP 自動(dòng)滅菌、CIP自動(dòng)清洗、機(jī)械密封、排氣處理、取樣處理等問(wèn)題以及培養(yǎng)液成份的流動(dòng)注射分析（ FIA）分析等都需很好解決。 l 哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)是當(dāng)前生產(chǎn)高附 加值的糖基化活性蛋白醫(yī)藥產(chǎn)品的重要發(fā)展趨勢(shì)。根據(jù)動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，對(duì)剪切極端敏感，在細(xì)胞生長(zhǎng)控制上，要防止細(xì)胞分化和細(xì)胞凋亡，有時(shí)還要考慮對(duì)產(chǎn)品糖基化質(zhì)量的要求。所以反應(yīng)器要具備低剪切效應(yīng)，混合性能好等特點(diǎn)，要提供細(xì)胞形態(tài)在線觀察和活細(xì)胞數(shù)量的傳感技術(shù)，嚴(yán)格控制反應(yīng)器的操作條件以及有關(guān)防污染的灌注系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)等都需要研究解決。 l 用于細(xì)胞過(guò)程生理特性和過(guò)程傳遞特性研究的生物反應(yīng)器研制，其中主要解決用于過(guò)程分析的各種傳感器選型研制和數(shù)據(jù)處理軟件包的研制。特別是近年來(lái)隨著微生物基因組測(cè)序和系統(tǒng)生物學(xué)研究工作的深入展開(kāi)，發(fā)酵過(guò)程檢測(cè)與控測(cè)已經(jīng)從基于參數(shù)傳感技術(shù)的反饋控制發(fā)展為以信息處理為基礎(chǔ)的生物過(guò)程檢測(cè)與分析。各種譜 34 分析與生物反應(yīng)器實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)起來(lái)，提供各種表型數(shù)據(jù)具有重要意義。因而對(duì)反應(yīng)器設(shè)計(jì)提出了新的要求。 l 隨著生物技術(shù)在各領(lǐng)域的推廣應(yīng)用，用于海洋藻類(lèi)、微生物肥料、微生態(tài)飼料、環(huán)境污染處理等大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)需要 ***度低造價(jià)的生物反應(yīng)器。特別是近年來(lái)利用生物質(zhì)生產(chǎn)燃料乙醇等能源物質(zhì)的戰(zhàn)略部署，需要應(yīng)用大型高效節(jié)能生物反應(yīng)器降低生產(chǎn)成本。 (5) 產(chǎn)品型號(hào)更新?lián)Q代與部件技術(shù)研究 生物反應(yīng)器 是多專(zhuān)業(yè)技術(shù)發(fā)展的綜合體，由于反應(yīng)器零部件技術(shù)的進(jìn)步，必須及時(shí)更新產(chǎn)品設(shè)計(jì)，為用戶(hù)提供性能更好且價(jià)格合理的反應(yīng)器產(chǎn)品。這些零部件技術(shù)包括計(jì)算機(jī)軟硬件技術(shù)、各種傳感技術(shù)、反應(yīng)器流型設(shè)計(jì)，新機(jī)械結(jié)構(gòu)和材料等等。此外，隨著信息處理技術(shù)的發(fā)展，如何實(shí)現(xiàn)大批量數(shù)據(jù)處理、貯存與通信，把生物信息學(xué)與過(guò)程信息結(jié)合起來(lái)實(shí)現(xiàn)復(fù)雜生物系統(tǒng)的分析與控制，也以軟件包的形式逐漸從實(shí)驗(yàn)室研究走向商品化。 產(chǎn)品生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化 作為商品化裝置的市場(chǎng)化，建立生物反應(yīng)器生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施 IS09001管理是發(fā)展生物反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)的重要內(nèi)容，只有這樣才能提供合符用 35 戶(hù)要求及質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。主要內(nèi)容有： l 產(chǎn)品裝置成套加工的工藝技術(shù)路線的確定與質(zhì)量控制研究。在生物反應(yīng)器制造過(guò)程中，如材料、焊接、表面處理、零部件機(jī)加工、外購(gòu)件、易耗品 … 、直到安裝流程工藝、器材倉(cāng)庫(kù)管理 … 等都要嚴(yán)格實(shí)施質(zhì)量檢驗(yàn)； l 原材料、 半成品、成品標(biāo)準(zhǔn)等的確立與實(shí)施。如有關(guān)傳感器及一些如空氣過(guò)濾器、閥件、質(zhì)量流量計(jì)等關(guān)鍵部件的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)的建立與研究，整機(jī)性能測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)的建立與研究； l 產(chǎn)品質(zhì)量過(guò)程控制程序的確立與實(shí)施等；整機(jī)性能測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)的建立與研究。 高品質(zhì)的售后技術(shù)支持 由于生物反應(yīng)器中的反應(yīng)是 在基因、細(xì)胞和反應(yīng)器工程水平上多尺度發(fā)生的，因而真正利用生物反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)過(guò)程優(yōu)化是有難度的，從理論到實(shí)踐的提高，并進(jìn)一步在生物技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)中發(fā)揮作用，需要有一個(gè)過(guò)程，應(yīng)該把售前宣傳和售后服務(wù)等與整體應(yīng)用技術(shù)提高結(jié)合起來(lái)才能取得好的效果。 36 我國(guó)發(fā)展生物反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀和今后發(fā)展 現(xiàn)狀 我國(guó)生物反應(yīng)器的研究一直受到國(guó)家有關(guān)部門(mén)的重視，在國(guó)家攻關(guān)“七五 ”、 “八五 ”期間先后立題，并集中國(guó)內(nèi)有關(guān)單位攻關(guān)，解決了在生物反應(yīng)器研制中的幾個(gè)關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，并形成了早期產(chǎn)品。但由于計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)代國(guó)家攻關(guān)計(jì)劃 與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)脫節(jié)，再由于當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)配套基礎(chǔ)差，以及各種體制和觀念上的問(wèn)題，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量，故長(zhǎng)期來(lái)未能在我國(guó)形成規(guī)?；漠a(chǎn)業(yè)。我國(guó)商品化生物反應(yīng)器的市場(chǎng)相當(dāng)大的一部分被幾家國(guó)外公司占領(lǐng)。主要有德國(guó) 、美國(guó) NBS、瑞士 Bio Engineering、 ***丸菱以及韓國(guó)等，占據(jù)了我國(guó)市場(chǎng)的 70%左右以上。 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)有關(guān)生物反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快，有關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的公司企業(yè)已達(dá)十多家，在這些公司的努力下，一改過(guò)去基本由國(guó)外產(chǎn)品統(tǒng)治國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的局面，特別在低端產(chǎn)品上已基本由國(guó)內(nèi)控制。但是這些公司大都主要從事 中低檔產(chǎn)品生產(chǎn)，企業(yè)技術(shù)力量以仿制為主，著重于以降低生產(chǎn)成本為目標(biāo)的零部件替換研究，雖然產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)有所下降，但也能滿(mǎn)足一般用戶(hù)的需要，特別對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)剛起步的或優(yōu)化放大要求不高的企業(yè)或教學(xué)單位，低價(jià)的產(chǎn)品己可以適應(yīng)他們的要求。但是對(duì)一些性能要求高的商品化生物反應(yīng)器， 37 如 SIP 自動(dòng)滅菌與 CIP清洗的全自動(dòng)生物反應(yīng)器、生物反應(yīng)器的自動(dòng)取樣與分析系統(tǒng)等，一些重要器件如耐高溫滅菌的隔膜閥的抗疲勞、抗澎脹性以及器件加工工藝與標(biāo)準(zhǔn)都有差距，特別是一些符合GMP 要求的高端生物技術(shù)產(chǎn)品所需的裝備或成套設(shè)備主要還是由國(guó)外公司 提供。由于這些國(guó)內(nèi)公司缺乏生物過(guò)程技術(shù)的研究力量以及工藝、工程、裝備一體化的研究體系，因而不能隨著生物技術(shù)發(fā)展有同步生物反應(yīng)器的開(kāi)發(fā)能力，例如對(duì)于大規(guī)模動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器，至今國(guó)內(nèi)還沒(méi)有符合要求的定型產(chǎn)品推出。此外，對(duì)與生物技術(shù)深度結(jié)合的高度自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)室裝置缺乏試制能力，因而只能是簡(jiǎn)單的外型仿制和跟蹤，缺乏創(chuàng)新的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品。 由此可見(jiàn)，面臨著生物技術(shù)的深入發(fā)展，如何解決提高生產(chǎn)能力為目標(biāo)的行業(yè)技術(shù)改造，以及加入 WTO 后和國(guó)外高檔產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，我們必須大力開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的性能優(yōu)越的反應(yīng)器技 術(shù)并商品化，以適應(yīng)推動(dòng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)一步發(fā)展需要。 國(guó)內(nèi)生物反應(yīng)器設(shè)計(jì)與制造發(fā)展趨勢(shì) 以代謝流分析為核心的生物反應(yīng)器 長(zhǎng)期來(lái)發(fā)酵過(guò)程優(yōu)化與放大所依據(jù)的基本思想和方法是采用經(jīng)典動(dòng)力學(xué)為基礎(chǔ)的最佳工藝控制點(diǎn)為依據(jù)的靜態(tài)操作方法，實(shí)質(zhì)上這只 38 是化學(xué)工程宏觀動(dòng)力學(xué)概念在發(fā)酵工程上的延伸。例如，用氨水調(diào)節(jié) pH 時(shí)，關(guān)心的是最佳 pH 值，卻不注意氨水加量的動(dòng)態(tài)變化及其與其他參數(shù)的關(guān)系。在溶解氧濃度（ DO）測(cè)量與控制時(shí)，關(guān)心的是最佳 DO 值或臨界值，不注意細(xì)胞代謝時(shí)的耗氧率。顯而易見(jiàn)，用在以活細(xì)胞代 謝為主體的發(fā)酵過(guò)程就有很大的局限性，應(yīng)該重視細(xì)胞代謝流的存在。 作者在研究了生物反應(yīng)器中的細(xì)胞過(guò)程特點(diǎn)后，提出了細(xì)胞過(guò)程的多尺度問(wèn)題研究 [ ]，認(rèn)為活細(xì)胞為主體的細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)的生物反應(yīng)過(guò)程，可以分為基因分子尺度、細(xì)胞尺度與生物反應(yīng)器尺度的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，是不同尺度的網(wǎng)絡(luò)狀態(tài)的輸入輸出關(guān)系，存在著信息流、物質(zhì)流與能量流。發(fā)酵過(guò)程優(yōu)化不能只是從單一尺度（基因、細(xì)胞、生物反應(yīng)器）上去解決，要注意他們之間的關(guān)系和瓶頸問(wèn)題，其中跨尺度觀察與控制是微生物過(guò)程優(yōu)化的關(guān)鍵，由此形成了一套基于參數(shù)相關(guān)的發(fā)酵過(guò)程多水平問(wèn)題研究 的優(yōu)化技術(shù)和發(fā)酵過(guò)程多參數(shù)調(diào)整的放大技術(shù)。 隨著過(guò)程傳感技術(shù)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，國(guó)家生化工程技術(shù)研究中心（上海）設(shè)計(jì)了一種用于生物過(guò)程多尺度研究的新概念發(fā)酵裝置（已由上海國(guó)強(qiáng)生化工程裝備有限公司組織生產(chǎn)，定型為 FUS50L（ A））[ ]，該裝置以生物反應(yīng)器中物料流檢測(cè)的觀點(diǎn)，具有十四個(gè)以上在線參數(shù)檢測(cè)或控制，并集中力量開(kāi)發(fā)了一個(gè)適應(yīng)多種反應(yīng)器特點(diǎn)， 39 融合多種過(guò)程理論和控制理論，便于發(fā)酵過(guò)程工藝分析和優(yōu)化操作的軟件包。在鳥(niǎo)苷發(fā)酵過(guò)程中，從反應(yīng)器測(cè)量參數(shù)上發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞代謝流遷移，由此實(shí)現(xiàn)了過(guò)程優(yōu)化 [ ]。該產(chǎn) 品先后成功地在青霉素、紅霉素、飼料金霉素、鏈霉素、黃霉素、泰樂(lè)霉素、棒酸、鳥(niǎo)苷、肌苷、基因工程白蛋白、基因工程瘧疾疫苗、基因工程植酸酶、胰島素原（ PIP）、基因工程必特螺旋霉素等多種產(chǎn)品上發(fā)酵優(yōu)化應(yīng)用取得了大幅提高發(fā)酵單位能力，其優(yōu)化結(jié)果一般可由幾十升發(fā)酵罐直接放大到上百立方的工業(yè)生產(chǎn)發(fā)酵罐。 動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)生物反應(yīng)器研制 由于細(xì)菌等原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)在轉(zhuǎn)錄及修飾方面的缺陷，許多重要價(jià)值的蛋白質(zhì)，特別是基因工程藥物、疫苗、抗體等糖基化的需要，使哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)成了一個(gè)更合適的工具， 因此，哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)引起了大家重視。以哺乳動(dòng)物大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)為基礎(chǔ)的生物制藥產(chǎn)業(yè)在美國(guó)等西方國(guó)家得到了迅速發(fā)展，數(shù)十種產(chǎn)品已進(jìn)入市場(chǎng)，取得了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。 國(guó)外用于生產(chǎn)的動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器已趨于大型化（最大到噸級(jí)規(guī)模）、多參數(shù)與高度自動(dòng)化的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)、以及適應(yīng)動(dòng)物細(xì)胞對(duì)大型環(huán)境因子高敏感性的反應(yīng)器精巧設(shè)計(jì)制造，并形成商品化供應(yīng)用戶(hù)。我國(guó)自 “七五 ”至 “八五 ”攻關(guān)期間立題開(kāi)展有關(guān)動(dòng)物細(xì)胞生物 40 反應(yīng)器研究，取得了較大進(jìn)展，但哺乳類(lèi)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)要求高，技術(shù)壁壘大，有關(guān)公司在未能掌握核心技術(shù)的情 況下，單憑模擬很難開(kāi)展工作。抗體等其他細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)品，裝藥量大，我國(guó)科研單位已經(jīng)掌握的早期生物藥開(kāi)發(fā)技術(shù)很難應(yīng)用到新型藥物生產(chǎn)工藝上，需要重新摸索；由于細(xì)胞株等上游配套技術(shù)的落后、反應(yīng)器研制技術(shù)的差距、以及有關(guān)缺乏生化工程的研究等原因，因而缺乏必要的條件去掌握高表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建和大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，難以突破技術(shù)瓶頸，我國(guó)有關(guān)動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)仍近乎空白。 由于動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求嚴(yán)格，因此細(xì)胞是否附著于固體或半固體表面生長(zhǎng)（貼壁培養(yǎng)）、培養(yǎng)基中血清的使用、抑制因子的積聚度、滲透壓等等問(wèn)題一直是動(dòng) 物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)的關(guān)鍵技術(shù)。此外，動(dòng)物細(xì)胞對(duì) pH、溶氧、溫度、剪切應(yīng)力、抗污染等環(huán)境因子的高敏感性，實(shí)現(xiàn)動(dòng)物細(xì)胞生化反應(yīng)器的大型化、自動(dòng)化和精巧化也成為大家關(guān)注的問(wèn)題。 從當(dāng)前發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，懸浮細(xì)胞、無(wú)血清培養(yǎng)，是目前世界范圍內(nèi)各大生物公司產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的發(fā)展方向。懸浮細(xì)胞、無(wú)血清培養(yǎng)在規(guī)模化生產(chǎn)提高單位產(chǎn)量、細(xì)胞的高密度培養(yǎng)、高密度表達(dá)、簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝、降低生產(chǎn)成本、保證大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量等方面，都起到非常重要的作用。是高度生產(chǎn)化的最有效的途徑。是目前世界各大生物公司競(jìng)相開(kāi)發(fā)的前沿課題。也是美國(guó) FDA 要求 各生物公司建 41 立的規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)。 從反應(yīng)器類(lèi)型來(lái)看，早期動(dòng)物細(xì)胞反應(yīng)器較多采用貼壁培養(yǎng)反應(yīng)器，其中微載體的使用可使貼壁細(xì)胞的培養(yǎng)像懸浮培養(yǎng)那樣進(jìn)行，但近年來(lái)特別是血液、淋巴組織、許多腫瘤細(xì)胞（包括雜交瘤），以及一些其他轉(zhuǎn)化細(xì)胞系都采用懸浮培養(yǎng)反應(yīng)器，形成各種類(lèi)型，其中推廣較多的有美國(guó) NBS 公司的填充床生物反應(yīng)器，但大多只能在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模應(yīng)用，一些適合于生產(chǎn)規(guī)模的更新類(lèi)型的懸浮培養(yǎng)反應(yīng)器也正在開(kāi)發(fā)，如瑞典的 BIO 公司和德國(guó)的 公司。 此外，從代謝流分析來(lái)看，動(dòng)物細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)的嚴(yán)格要求都是與 胞內(nèi)代謝有關(guān)，不同途徑消耗的各種營(yíng)養(yǎng)物的比例實(shí)質(zhì)上是細(xì)胞代謝狀態(tài)遷移的結(jié)果，特別是近年來(lái)細(xì)胞代謝工程的研究，有關(guān)代謝流的分布，基因水平和細(xì)胞水平的代謝調(diào)控研究文獻(xiàn)大量報(bào)導(dǎo)。因此，以過(guò)程代謝物質(zhì)流檢測(cè)為目標(biāo)研究動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器的多參數(shù)傳感技術(shù)，通過(guò)計(jì)算機(jī)的數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)過(guò)程參數(shù)相關(guān)的優(yōu)化技術(shù)研究，有可能取得過(guò)程優(yōu)化技術(shù)的重大突破。 我國(guó)有關(guān)商品化大規(guī)模動(dòng)物細(xì)胞反應(yīng)器產(chǎn)品還處于空白，必需迅速組織力量發(fā)展?？梢允紫葘?duì)于動(dòng)物細(xì)胞反應(yīng)器的關(guān)鍵技術(shù)的有關(guān)部件和材料研制出發(fā)，加強(qiáng)裝備制造工藝研究力量，然后結(jié)合動(dòng) 物細(xì)胞過(guò)程工藝特性，形成裝備設(shè)計(jì)與工藝要求的統(tǒng)一。此外，在研制 42 過(guò)程中要注意及時(shí)吸收最新的各領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步，如計(jì)算機(jī)軟硬件技術(shù)、新材料技術(shù)和生物技術(shù)等，形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的裝備產(chǎn)品。 帶 pH 測(cè)量與補(bǔ)料控制的搖床 ── 搖床應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展 20 世紀(jì)三十年代搖床問(wèn)世以來(lái)，搖床就作為生物反應(yīng)過(guò)程中必備的一種專(zhuān)用設(shè)備，用于微生物、動(dòng)植物細(xì)胞菌種篩選、種子擴(kuò)大培養(yǎng)等。由于搖床設(shè)備的特點(diǎn)，不能實(shí)時(shí)測(cè)量培養(yǎng)過(guò)程中的有關(guān)參數(shù)以及過(guò)程補(bǔ)料控制，因此長(zhǎng)期以來(lái)一直以搖床的放瓶結(jié)果作為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。當(dāng)用來(lái)作為諸如菌種生 理特性變化、培養(yǎng)基成分的作用以及溫度、 pH 等環(huán)境條件變化等研究的依據(jù)時(shí) , 實(shí)際上是一種缺乏過(guò)程研究的靜