全面干預動脈粥樣硬化的策略探討大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院-資料下載頁
2025-09-20 14:04本頁面
【導讀】全面干預動脈粥樣硬化。大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院曲鵬。動脈粥樣硬化引起全身疾病。冠狀動脈粥樣硬化。主要累及大型彈力型動脈和中型彈力型動脈。顧東風,JiangHe,吳錫桂,等.中國成人主要死亡原因及其危險因素.中國慢性病預防與控制2020;14:149-154.LDL是致動脈粥樣硬化的基本因素。內(nèi)皮損傷是關鍵因素。炎癥反應貫穿始終。多危險因素干預試驗?？偰懝檀济可?%，冠心病發(fā)生。sdLDL-C是預測嚴重冠脈粥樣硬化。嚴重冠脈粥樣硬化：左主干狹窄超過50%，單支或多支血管狹窄超過75%. sdLDL-C：小而致密低密度脂蛋白膽固醇。sdLDL-C水平與嚴重穩(wěn)定性冠心病明顯相關，并且不依賴于LDL-C水平。不同他汀對sdLDL的作用。作者藥物入組病人臨床特點是否降低sLDL比例。Yoshina氟伐他汀高脂血癥糖尿病是。Winkler氟伐他汀2型糖尿病LDL-C>130. Freed阿托伐他汀2型糖尿病LDL-C>100是。Kazama普伐他汀2型糖尿病IIa,IIb,IV型。他汀增量后6%原則及不良反應增加的原因分析。單次大劑量給藥超過。系統(tǒng)暴露不良反應。氟伐他汀的緩釋原理和藥代動力學。氟伐他汀鈉緩釋劑8小時緩慢釋放。專利釋放技術－0級動力學釋放8小時
【正文】 h, Germany 研究 時間 觀察終點 OR 95%CI NNT DECREASE III 氟伐他汀 術前中位 37天 心源性死亡或非致死性心梗 19 NAPLES II 阿托伐他汀 術前 24小時 CKMB3ULN cTnI 3ULN NA NA ARMYDARECAPTURE 阿托伐他汀 術前 12小時和 2小時 主要不良心血管事件 17 他汀降脂外作用減少心臟事件的循證醫(yī)學證據(jù) 0 1 2 3 阿托伐他汀 安慰劑 CRP值（mg/dl） ARMYDARECAPTURE 阿托伐他汀抑制 PCI術后 CRP的增高 P= 177。 177。 Germano DiSciascio 58th ACC Annual Scientific Session March 2931,ORLANDO 氟伐他汀抑制急性炎癥反應 阻止斑塊的破裂 Kae Nakamura, et al. Atherosclerosis. article in press 對照組 氟伐他汀組 在 ApoE 敲除動物模型中， 氟伐他汀明顯減少斑塊的破裂 (% %,P) ％ (10) 對照組 ％ (1) 18 ％ (10) ％ (6) 25 氟伐他汀 斑塊未破裂 斑塊破裂 n 且未出血 C:對照組， T表示血栓，箭頭表示纖維帽破裂 D:氟伐他汀組， L表示管腔 ％ (10) SCIENCE VOL 311 24 MARCH 2020 CTT colabrators Lancet2020。 366: 1267–78 Jonathan C. Cohen et al. N Engl J Med 2020。354:126472. Science 2020 LDLC較基線下降 77mg/dl 主要心血管事件風險下降 40% Lancet 2020 LDLC較基線下降 38mg/dl 主要心血管事件風險下降 88% NEJM 2020 5年 15年 Lower risk for coronary heart disease because of their lifelong reduction of plasma lowdensity lipoprotein. （治療組 76,359；安慰劑 71,962） 試驗時間 危險性降低（ %） 第 1年 11(418) 第 2年 24(1730) 第 35年 33(2837) 第 6年以后 36(2645) Law MR. BMJ, 2020。326:1423 堅持長期治療是他汀獲益的必要條件 58項他汀臨床試驗薈萃分析的結果 是堅持長期治療的基石 安全性 總體他汀是安全的 他汀嚴重不良反應與大劑量或藥物合用密切相關 ? 單用標準劑量的他汀類藥物治療，很少發(fā)生肌炎，但當 大劑量使用 或 與其他藥物合用 時，肌炎的發(fā)生率增加 ? 多數(shù)他汀類藥物由肝臟細胞色素 P450進行代謝，因此，同其他 與 CYP藥物代謝系統(tǒng)有關的藥物同用時 會發(fā)生不利的藥物相互作用 中國 成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會 . 中華心血管病雜志 2020。 35: 390413. 氟伐他汀獨特的代謝途徑確保極少發(fā)生藥物間相互作用 ?與其他通過 CYP3A4 代謝的他汀類藥物 (例如辛伐他汀和阿托伐他汀 )相比，氟伐他汀與臨床常用藥物聯(lián)合應用時 很少發(fā)生藥物間相互作用 ? Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2020。163:553– 564 ? Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2020。17:257– 277 與 CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 ? 心血管藥物 (鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類，煙酸 ) ? 抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素 ) ? 免疫抑制劑 (環(huán)孢素 ) 辛伐他汀 阿托伐他汀 來適可 ? 不良反應 藥物積聚 氟伐他汀的途徑 較危險的途徑 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 全面干預動脈粥樣硬化 全面調(diào)脂 長期用藥 保護內(nèi)皮 抑制炎癥 心臟事件 下降 氟伐他汀 更低的藥物相互 作用發(fā)生風險 抑制炎癥 穩(wěn)定斑塊 全面調(diào)節(jié) 血脂譜 保護內(nèi)皮 抑制冠脈痙攣
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