中國海洋大學(xué)版第三章性別決定與伴性遺傳-資料下載頁
2025-05-13 07:36本頁面
【正文】 在重復(fù)白眼伴性遺傳的研究中又發(fā)現(xiàn)了例外 ,對遺傳的染色體學(xué)說作出了直接證明。 1. 初級例外和次級例外 2. X染色體不分開現(xiàn)象 3. X染色體的次級不分開現(xiàn)象 – (bar body) 6. 劑量補(bǔ)償效應(yīng) (dosage pensation effect) – Lyon假說的證據(jù) :如玳瑁貓有黑色和黃色斑塊的幾乎總是雌性雜合體。這是由于黃色毛皮 (orange,O基因 )是黑色毛皮 (black,o基因 )的一個(gè)顯性等位基因，由 X染色體所攜帶。雌性雜合玳瑁貓 (XOXo ) 的 X染色體在發(fā)育早期細(xì)胞中隨機(jī)失活。 XO染色體失活的細(xì)胞的有絲分裂后代細(xì)胞產(chǎn)生黑色毛皮斑點(diǎn)； Xo染色體失活則呈現(xiàn)黃色毛皮斑點(diǎn)。偶然發(fā)現(xiàn)的雜合玳瑁雄貓的染色體組成總是 XOXo Y，每個(gè)體細(xì)胞有一個(gè) Barr小體。 7 Lyon假說 (Lyon hypothesis) 8. X染色體隨機(jī)失活的分子機(jī)制 進(jìn)入 20世紀(jì) 90年代以來，人們對 X染色體失活的本質(zhì)有了一些新的認(rèn)識，特別是對人類 X染色體失活機(jī)制的研究方面取得了令人興奮的進(jìn)展。 (一 )大多數(shù)的 X連鎖基因在胚胎早期發(fā)育過程中表現(xiàn)為穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄失活，但并非整條 X染色體上的所有基因均失活。在 X染色體的短臂遠(yuǎn)端編碼細(xì)胞表面蛋白的基因MIC2( 由單克隆抗體 2E F21鑒定出的抗原 )、 XG(Xg血型 )、以及甾固醇硫酸酯酶基因 STS是逃避失活的，還有與 Y染色體配對的區(qū)域內(nèi)或處于附近的基因，也有短臂近端或長臂上的基因，這些基因既可由 Xa 也可由 Xi表達(dá)；其中有定位于— 的 ZFX基因 (與 Y染色體上的鋅指蛋白基因 ZFY 同源的序列 )，位于 Xp11 的 A1S9T(與小鼠 DNA合成突變互補(bǔ)的序列 ) 以及最近在長臂 Xq13上發(fā)現(xiàn)的 RPS4X基因 (核糖體 S4蛋白 )該基因在 Y染色體上還有一個(gè)同源序列 RPS4Y的基因。此外，在失活 X染色體上還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可轉(zhuǎn)錄的 X1ST基因，該基因可能與 X染色體失活機(jī)制有關(guān)。 (二 )在失活的 X染色體上，表達(dá)的基因 (逃避失活的基因 )與失活基因是穿插排列的。這意味著失活基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)閉不是由它們所在的區(qū)域決定的，而是與某些位點(diǎn)有關(guān)。 在 X染色體上存在一個(gè)特異性失活位點(diǎn)，即所謂 X失活中心 (X inactivation center,XIC)。最初的線索是來自 X染色體異常的突變小鼠，它們的 X染色體不出現(xiàn)失活，同時(shí)觀察到這些 X染色體缺失了一個(gè)特定區(qū)段。于是把這個(gè)長約 680 kb～ 1200 kb的區(qū)段稱為 X染色體失活中心。小鼠以 Xic表示，人以 XIC表示。 該失活中心可能產(chǎn)生一個(gè)失活信號，關(guān)閉 X染色體上幾乎所有基因的轉(zhuǎn)錄。 Brown等 (1991)用分子雜交方法，以 Xq11～ q12區(qū)域的DNA為探針，對一組帶有結(jié)構(gòu)畸變的 X染色體的雜交細(xì)胞系的DNA進(jìn)行雜交，將 XIC較精確地定位在 Xq13，繼而，他們又在XIC的同一區(qū)域內(nèi)鑒定出了一個(gè)新的基因即 X染色體失活特異轉(zhuǎn)錄子 (X inactive specific transcripts,XIST) ，與 RPS4X相鄰。 – 研究表明 XIST 的表達(dá)產(chǎn)物是一種順式作用的核 RNA ，而不編碼生成蛋白質(zhì)。而且發(fā)現(xiàn)只有在失活的 X染色體存在的情況下，才有 XIST的轉(zhuǎn)錄。有活性的 X染色體上不表達(dá)。 XIST轉(zhuǎn)錄物的大小在人類中是 17kb，小鼠是 15 kb，兩者間的同源性很低。關(guān)于XIST 的功能尚不十分清楚。 XIST可能是在 XIC位點(diǎn)內(nèi)與其他相關(guān)基因共同作用，使 X染色體上的大部分基因失活； XIST產(chǎn)物可能作用于 XIC，而 XIC則產(chǎn)生某種物質(zhì)與誘導(dǎo)失活的分子相互作用；但也有可能是外源的調(diào)節(jié)分子作用于 XIC，引起失活，然后使失活的 X染色體表達(dá) XIST基因；即有可能 XIST不直接參加失活，僅僅受失活的影響。研究表明，小鼠胚胎在 X染色體失活前都發(fā)現(xiàn)有 XIST基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，預(yù)示該基因可能對啟動(dòng) X染色體失活起作用。
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