【導(dǎo)讀】管理局的不良反應(yīng)報導(dǎo)，希望廣大醫(yī)務(wù)工作者重視ADR，及時發(fā)現(xiàn)及時報告。RAC)已收到414例關(guān)于藥物所致胰腺炎的報告,涉及695種藥物。膽結(jié)石和酒精是導(dǎo)致胰腺炎發(fā)生的最常見原因,而藥物引發(fā)的病例估計約為2%～5%。發(fā)胰腺炎的藥物最常見于硫唑嘌呤、去羥肌苷、丙戊酸鹽等。超過60%的胰腺炎報告由上述藥物引起。大多數(shù)藥物與導(dǎo)致胰腺炎沒有肯定的因果聯(lián)系,但當(dāng)合理排除其他。原因后,應(yīng)考慮為藥物造成的原因。危險人群包括同時服用多種藥物的老年患者、HIV陽性患。者、癌癥患者和接受免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者。有關(guān)停用懷疑藥物后胰腺炎病程發(fā)展的資料尚。但審慎的做法是,停用懷疑的藥物及防止再次用藥。美國匹茲堡兒童醫(yī)院Chikwava等報告,2例患者因服用頭孢菌素類抗生素發(fā)生過敏性心肌炎,并因發(fā)生心力衰竭而死亡。臨床上并未懷疑2例病例是急性過敏性心肌炎,尸檢病理得以診斷。應(yīng)和心肌細(xì)胞受損。

　　

【正文】 離子對試劑，使主峰與雜質(zhì)峰分離。在實驗中我們分別采用醋酸鹽緩沖液，磷酸鹽緩 沖液（鈉與鉀鹽對比），結(jié)果磷酸鹽緩沖液色譜條件明顯好于醋酸鹽緩沖液，鈉與鉀鹽對比 基本一致。 色譜柱的選擇 對含有氮雜環(huán)類的藥品分析 ,為防止其拖尾 , 在選定的流 動相系統(tǒng)下首先選用了 Alltech公司 Alltima 氰基柱與 Agilent公司 Zorbax 氰基柱試驗 ,但 發(fā)現(xiàn)鹽酸帕洛諾司瓊對色譜柱的選擇性較強 ,且樣品在氰基柱中保留性較差。我們又采用迪 馬 C18柱、 Alltech 公司 Alltima C18柱與島津公司 VPODS C18柱測定，結(jié)果均獲得良好的峰 形與分離度 ,說明在本實驗流動相條件下 , 鹽酸帕洛諾司瓊對 C18柱有很好的適用性。 測定波長的選擇 綜合分析 DAD等高圖（ Iso Plot）、三維圖譜（ 3D Plot）和平面光譜圖，發(fā)現(xiàn)鹽酸帕洛 諾司瓊在 254nm和末端波長處有最大吸收?？紤]到末端波長處基線噪音較大，故我們選擇 254 nm作為含量測定檢測波長。 參考文獻：略 磺胺甲基異 唑－β－環(huán)糊精包合物的研制 PIVAs 華旭東 韓鋼 摘要 目的 :〖 CX〗制備磺胺甲基異 唑（ sulfamethoxazole SMZ）－β－環(huán)糊精 (β cyclod extrinβ CD)包合物 ,考察其有關(guān)性質(zhì)。方法：采用冷凍干燥法制備 SMZβ CD包合物，采用 紫外分光光度法測定 SMZ、包合物溶解度、溶出度。結(jié)果：經(jīng)顯微鏡觀察、 DSC及相溶解度證 明 SMZ和β CD已形成包合物，包合物的主、客分子比為 1： 1，包合物溶解度是原藥的 8倍 ,溶 出速度明顯高于 SMZ原藥。結(jié)論： SMZβ CD 包合物可以提高 SMZ的溶解度，溶出度 。 關(guān)鍵詞： SMZ β CD 包合物 溶解度 溶出度 SMZ為磺胺類抗感染藥，因其具有廣譜、價廉、不易變質(zhì)等優(yōu)點。故此老藥在臨床上仍被廣 泛使用，但 SMZ在水中幾乎不溶 , 使該藥吸收緩慢（ 1）。環(huán)糊精包合技術(shù)由于能夠改善難溶 性藥物溶解度、提高生物利用度、增強藥物穩(wěn)定性、減少藥物副作用而越來越受到人們的關(guān) 注（ 2）。本實驗通過制備 SMZβ CD包合物增加其在水中的溶解性能，為以后進一步制成適 宜劑型提供了理論依據(jù)。 1. 材料 藥品與試劑 磺胺甲基異〖 ， 5.〗口〖 KG*3][,]惡 []唑 ( 山東新華制藥股份公 司 ) β－環(huán)糊精 (廣東郁南縣環(huán)糊精廠 ) 其他試劑均為分析純。 儀器 TS紫外分光光度計（北京普析通用儀器有限公司） 差示熱分析儀（上海天平儀器廠） T HZ82恒溫振蕩儀（上海躍進醫(yī)療器械四廠） LGJO5冷凍干燥器（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院儀器 廠） ZRS96智能溶出儀（天津大學(xué)無線電廠） Olympus光學(xué)顯微鏡（日本） 2. 方法與結(jié)果 包合物的制備 精密稱取等摩爾量的 SMZ和β CD溶于 5％氨水溶液中，完全溶解后繼續(xù)攪拌半小時， 70 ℃冰箱冷凍過夜 ,冷凍干燥 24 小時，即得。 包合物的鑒定 顯微鏡法 按 、空白包合物 ,置顯微鏡下觀察 .空白包合物為規(guī) 則板狀結(jié)晶 ,而含藥包合物為不規(guī)則塊狀粉末 ,認(rèn)為是藥物分子進入β CD 結(jié)構(gòu)中 ,破壞β CD 原有空間結(jié)構(gòu) ,使晶格排列發(fā)生變化所致。 差示掃描量熱法（ DSC） 分別取少量 SMZ、β CD、 SMZβ CD和 SMZ與β CD摩爾比為 1 ： 1 的混合物 4種物質(zhì)進行測試。結(jié)果見圖（ 1）。由圖可知β CD 在 112℃有一吸收峰， SMZ在 170℃有一吸收峰，混合物則為兩組分熱分析曲線圖的疊加，表明混合物為機械混合，而 SMZ β CD包合物在 DSC曲線上，藥物于 170℃的特征吸收峰消失，這表明 SMZ和β CD已形成包 合物。 圖 1 SMZ (Ⅰ ), β CD(Ⅱ ),SMZ+β CD(Ⅲ ),inclusion plex(Ⅳ ) 的差示熱分析圖 Fig 1 DSC thermograms of SMZ (Ⅰ ), β CD(Ⅱ ),SMZ+β CD(Ⅲ ),inclusion plex(Ⅳ ) （ 3）稱取過量 SMZ樣品，加入精密配置的β CD系列濃度（ 0， 2 103 ， 4 10 3 ， 6 103 ， 8 103， 10 103mol/L）溶液 5ml, 分置于具塞小試管中，恒 溫（ 37℃）下振蕩 7天，使其達(dá)到平衡，過濾，濾液以氫氧化鈉溶液稀釋適當(dāng)倍數(shù)，根據(jù)標(biāo) 準(zhǔn)曲線計算濃度。以β CD的濃度為橫坐標(biāo)， SMZ的濃度為縱坐標(biāo)，求得回歸方程 A=+ r= CD濃度范圍內(nèi) SMZ的溶解度于β CD的濃度呈線形相關(guān) ，說明有 1： 1摩爾比的可溶性復(fù)合物形成。見圖 2?！?LM〗 圖 2 SMZ與β CD之間的相溶解圖 Fig solubility diagrams for sulfamethoxazole with increasing concentrati on of ?cycledextri 包合物的含量測定 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：精密稱取 SMZ約 25mg(干燥器干燥至恒重 )，置于 100ml容量瓶中，加 鹽酸溶液（ 9→ 1000）溶解定容，精密量取溶液 、 、 、 、 ,分別置于 100ml 容量瓶中，同時補加鹽酸溶液至 10 ml，加 ％氫氧化鈉溶液定容，在波長為 257nm處測定 吸收度 A，濃度 C和吸收度 A進行線性回歸得到標(biāo)準(zhǔn)曲線方程 A=＋ ， r＝ （ g/ml）。 包合物的含量測定 精密稱取包合物 50mg,置于 100ml量瓶中，定容后測吸收度 A，根 據(jù)已測得的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，求得 SMZ的含量。對所制得的三批樣品測定其平均含藥量為（ 17. 18177。 %），包封率為（ 177。 %）。 包合物溶解度的測定 分別取過量的 SMZ、 SMZβ CD以及相當(dāng)量的物理混合物，置于1 0 ml具塞試管中，加蒸餾水 5ml ，令其均勻分散，恒溫（ 37℃）下振搖 12小時使成飽和溶液， 過濾，吸取濾液，以 ％氫氧化鈉溶液稀釋適當(dāng)倍數(shù)，在波長 257nm處測定吸收度 A，根據(jù) 標(biāo)準(zhǔn)曲線計算， SMZ、 SMZβ CD、物理混合物的溶解度分別為 、 、 mg ml1 ，包合物比原藥的溶解度增大近 8倍。 包合物溶出度的測定 以超聲脫氣的蒸餾水 900ml 為釋放介質(zhì)，恒溫 37177。 ℃，轉(zhuǎn)速 為 100r min1,分別將 SMZ膠囊（ SMZ100mg）、混合物膠囊（ SMZ100mg）和包合物膠囊（相 當(dāng)于 SMZ100mg）置于籃中，從轉(zhuǎn)籃進入介質(zhì)開始，分別于 4 60分鐘定時 取樣 5ml,同時補加介質(zhì) 5ml,樣品用 ，精密量取濾液 1ml，加 ％氫氧化 鈉溶液定容至 10ml，在波長為 257nm處測 定吸收度 A，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求出不同時間的累積溶出 百分率。結(jié)果見圖 2。結(jié)果表明：形成包合物后 SMZ 的溶出速率比單純藥物溶出速率大大增加 ；同時 SMZ和β CD的物理混合物也對溶出有一定的促進作用。 圖 3 SMZ ,SMZ與β CD混合物 ,包合物的溶出曲線圖 Fig 3 Dissolution profiles of sulfamethoxazole(SMZ) ang of its 1:1 physical mixt ures,and its inclusion plexes with β CD. 3. 討論 本文采用冷凍干燥法制備 SMZβ CD包合物，提高了包合物的收率和包合率，又有較好 的工藝重現(xiàn)性。制備工藝也較簡單。 DSC表明形成包合物后呈現(xiàn)一種新的圖譜，說明包合物為一種新的物相，從而斷定包合 成功。相溶解度圖表明， SMZ和β CD存在弱的相互作用，二者在水溶液中可形成 1： 1摩爾比 的包合物。溶解度及溶出度實驗表明了包合物明顯提高了 SMZ的溶解度和溶出速度，為以后 進一步開展制劑研究打下了基礎(chǔ)。 參考文獻 略 JCI專欄 “ JCI標(biāo)準(zhǔn) ”全稱“聯(lián)合委員會國際部《醫(yī)院評審標(biāo)準(zhǔn)》”（ Joint Commission Internatio nal Accreditation Standards for Hospital ， JCI標(biāo)準(zhǔn)），是由美國醫(yī)院評審聯(lián)合委員 會國際部所編纂，已被公認(rèn)為真正的國際標(biāo)準(zhǔn)，是對世界各地的醫(yī)院進行評審的基礎(chǔ)。 JCI 標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想是以醫(yī)療質(zhì)量和患者安全為核心，規(guī)范醫(yī)院管理，為病人提供周到、優(yōu)質(zhì)的 服務(wù)，即“病人為中心”的理念。 我院藥房 JCI標(biāo)準(zhǔn)評審的準(zhǔn)備和結(jié)果 沈麗蓉 2020年 12月 18日 22日，我院接受了美國聯(lián)合委員會國際部由 4人組成的評審小組的評審。JC I標(biāo)準(zhǔn)（ Jiont Commission International Accreditation Standards for Hospital）評審 是為了促進醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量的提高，醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)是醫(yī)療服務(wù)的重要組成部分。藥劑科的 JCI標(biāo)準(zhǔn)評審主要包括由主任介紹科室提供的服務(wù)、現(xiàn)場考察、訪談科內(nèi)涉及藥物使用的員 工、檢查質(zhì)量改進和病人安全資料、檢查藥物錯誤報告程序、檢查抗生素及其它藥物使用的 臨床監(jiān)控資料、檢查感染控制、檢 查員工資格和教育等。 1. 準(zhǔn)備 閱讀標(biāo)準(zhǔn) 準(zhǔn)備 JCI標(biāo)準(zhǔn)評審的第一步，是閱讀和理解標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，組織科室員工多次學(xué)習(xí)討論，重點放 在藥物使用、感染的預(yù)防與控制、設(shè)施管理與安全、員工資格與教育等標(biāo)準(zhǔn)，討論每條標(biāo)準(zhǔn) 和所要求的測量要素。 建立檢查表并定期檢查和評價 在深入理解 JCI標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，建立藥劑科質(zhì)量管理檢查表，包括上述標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)方面，如藥 物使用、設(shè)施管理和安全、感染控制措施、員工培訓(xùn)、文檔資料等內(nèi)容。每兩周一次對照檢 查表對科室進行檢查，及時評價不足之處。 建立質(zhì)量改進項目 對兩周一次的質(zhì)量管理檢查或藥學(xué)服務(wù)過程中發(fā)現(xiàn)的問題，質(zhì)量管理小組開會討論分析，直 接采取改進措施或建立項目進行質(zhì)量改進。 2020年完成了抗生素使用的質(zhì)量改進，通過采取 對全院范圍的醫(yī)師宣教、對藥劑師宣教、計算機系統(tǒng)改進等措施，在抗生素使用頻度正確性 方面有了很大提高，從改進前的 %提高到改進后的 %。 完成文件資料 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求，建立并維護文件資料，包括修訂和重新制定制度和工作流程。主要包括各級 制度和操作規(guī)程、科室計劃、員工檔案、員工培訓(xùn)系列文件、科 室設(shè)備清單、質(zhì)量管理檢查 報告、質(zhì)量改進項目等，制度和操作規(guī)程與醫(yī)院、其他部門保持一致、不沖突。聯(lián)合委員會 認(rèn)為良好組織和維持的文檔有助于高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)和促進藥劑科管理。 開展模擬檢查和追蹤 對照標(biāo)準(zhǔn)，逐條檢查，逐步完善了藥事管理相關(guān)制度、藥劑科員工崗位職責(zé)、藥學(xué)服務(wù)相關(guān) 流程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等，包括對藥物使用標(biāo)準(zhǔn)在藥房外其他部門的執(zhí)行情況的追蹤。比如， 藥劑科各區(qū)域鎖門和藥劑科外藥車上鎖等藥物安全措施的落實、藥物儲存條件的確保、藥房 外各區(qū)域的藥物標(biāo)簽完整性的保持、對自備藥物概念的理 解及其使用情況等等。在這個過程 中，加深了藥劑科員工和其他人員對藥物相關(guān)的 JCI標(biāo)準(zhǔn)的正確理解。藥劑科所有員工，包 括正式在編藥學(xué)人員、臨時聘用藥學(xué)人員和送藥人員，都參與模擬檢查。 處于備查狀態(tài) 在檢查日子逐漸臨近時，藥劑科時刻處于備查狀態(tài)。主要表現(xiàn)在使用最新的制度和操作規(guī)程 ，管理文件和資料整理完整。自查藥品冷藏箱、藥架、抽屜、水池下面和窗簾后面等，使符 合 JCI標(biāo)準(zhǔn)。 2. 結(jié)果 JCI標(biāo)準(zhǔn)評審過程中，檢查者系統(tǒng)檢查了藥劑科，包括藥物儲存、藥物發(fā)出時所貼的標(biāo)簽、 藥劑科處理住院 病人藥物的整個流程、藥物使用監(jiān)測、試驗用藥物的管理、送藥工人在火災(zāi) 發(fā)生時的反應(yīng)、藥劑科員工檔案等。 藥劑科環(huán)境干凈整齊，藥物按照其作用分類儲存。根據(jù)我國藥典規(guī)定，按照藥品說明書上的 儲存要求確定貯存溫度等儲存條件。根據(jù) JCI標(biāo)準(zhǔn)、國