胺碘酮應(yīng)用指南解讀(ppt38)-經(jīng)營(yíng)管理-資料下載頁(yè)
2025-08-05 17:45本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】胺碘酮應(yīng)用指南解讀。60年代它作冠脈擴(kuò)張劑治療心絞痛。1985年美國(guó)FDA通過(guò)用于危及生命的VT/VF，也用于AF. 延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位，包括旁道，具奎尼丁樣作用。抑制心肌收縮力低于其他AAD. 除抑制SAN、AVN活性外，無(wú)其他電生理毒性。600mg/d，10天后攝取量與排量相等。脂肪、肌肉含量10－30倍于血漿量。90年代后AM使用全球性增長(zhǎng)。到1998年占了總的抗心律失常藥物處方的％。亞洲國(guó)家占的比例較小。AM使用范圍擴(kuò)大，幾乎適用于各種室上速和室速。其有效性和安全性有了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。正確使用AM，必需了解它的藥動(dòng)學(xué)。被組織廣泛攝取，但個(gè)體差別甚大。口服真正的清除半衰期60天以上。期治療效果，不代表遠(yuǎn)期無(wú)效。長(zhǎng)期應(yīng)用，DEA血濃度可超過(guò)母藥。AM及EAD不能經(jīng)透析排出。基本不影響QT間期。鈉通道從失活狀態(tài)恢復(fù)延遲。失活態(tài)阻滯強(qiáng)于靜息態(tài)。有助于治療急性心肌缺血、洋地黃過(guò)量、快速。AM對(duì)內(nèi)向電流的抑制使APD縮短。AM濃度不同、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同、心肌組織不同、因此慢性AM作用突出表現(xiàn)APD延長(zhǎng)。有似心臟甲減樣反應(yīng)
【正文】 乎不發(fā)生 TdP 使用不需監(jiān)測(cè) QT間期 (2) 在快速心率時(shí)表現(xiàn)鈉通道阻滯，但無(wú) I類藥物的促心 律失常作用 (3) 具 ?－受體阻滯，但沒(méi)有 ?－受體阻滯的不良反應(yīng)， ?－受體阻滯相對(duì)較弱 (4) 有鈣通道阻滯，但不帶負(fù)性肌力作用，能用于心衰 (5) 按經(jīng)驗(yàn)給藥，無(wú)需電生理試驗(yàn)或 Holter指導(dǎo) 18. AM應(yīng)用絕對(duì)禁忌癥 (1) 甲亢 (2) 肝硬化或其他嚴(yán)重肝臟疾病 (3) 彌漫性肺纖維化 (4) 以前應(yīng)用過(guò)有嚴(yán)重不良反應(yīng) 19. 不良反應(yīng)－肺毒性 (1) (1) 最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)， 300mg/d，年發(fā)生率 1% (2) 表現(xiàn)咳嗽、氣短、肺間質(zhì)纖維浸潤(rùn)，肺彌散功能 ↓ (3) 停藥，有的病例可用皮質(zhì)醇 (4) 多數(shù)病例可逆 不良反應(yīng)－甲狀腺毒性 (2) (1) 最常見(jiàn)，長(zhǎng)期服藥者 10％，甲減比甲亢多 2－ 4倍 治療第一年甲減 6％、甲亢 ％ 200mg/片內(nèi)含碘 (2) 甲減診斷 T4↑、 rT3↑、 T3↓、 TSH ↑ 甲亢診斷 T3 ↑、 TSH ↓，沿海地區(qū)較內(nèi)地少 (3) 甲亢停 AM，甲減可不停 AM，用甲狀腺素替代 (4) 停 AM23個(gè)月，甲狀腺功能可恢復(fù) +臨床癥狀 不良反應(yīng)－肝毒性 (3) (1) 轉(zhuǎn)氨酶 (AST)升高，年發(fā)生率 ％ (2) 很少有自覺(jué)癥狀，每 6個(gè)月查一次肝功能 (3) AST高出正常 3倍應(yīng)停藥，除非有危及生命的 心律失常 不良反應(yīng)－神經(jīng)毒性 (4) (1) 表現(xiàn)：共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)異常、震顫，外周 N 疾病所致 (2) 劑量降低時(shí)減輕 (3) 年發(fā)生率 ％ (4) 視神經(jīng)病變，視神經(jīng)炎可致失明，期間關(guān)系還不清楚， 應(yīng)停藥 不良反應(yīng)－皮膚毒性 (5) (1) 日光過(guò)敏性皮炎常見(jiàn)，應(yīng)免日曬 (2) 皮膚蘭染著色，尤其面部、眼周圍 20. 心臟不良反應(yīng) (1) TdP：有報(bào)告在極度 QT間期延長(zhǎng)時(shí)， TdP發(fā)生率% 但有二個(gè)大型臨床報(bào)告，無(wú) TdP的發(fā)生 AM服用過(guò)程中發(fā)生 TdP，要檢查誘因 (2) 心衰者都能接受 AM治療，僅有個(gè)別報(bào)告靜注抑制左 室收縮功能 (3) 引起嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，需起搏治療不多，但心動(dòng)過(guò)緩要 求停藥占 ％ (4) AM可引起除顫閾值升高 可見(jiàn) AM的心臟毒性比其他 AAD小 服用 AM前常規(guī)檢查指標(biāo) 1. 肝功能檢查 2. 甲狀腺功能 3. X線胸片、肺功能 4. ECG 服用第一年 3個(gè)月一次，第二年后半年一次復(fù)查 21. AM與藥物相互作用 AM抑制經(jīng) P450途徑代謝的藥物，包括 (1) 抑制 CYP 2C9，降低 Warfarin代謝 (2) 抑制 CYP2D6，降低 BBs代謝 (3) 抑制 CYP3A4，降低 Cyclosporine和 CCBs代謝 (4) 抑制地高辛腎臟排出，抑制 P糖蛋白膜轉(zhuǎn)移系統(tǒng) 因此服用 AM要注意干擾其他藥物的代謝 22. 總結(jié) (1) 因?yàn)?AM在抗心律失常上有效性和安全性，是目前應(yīng) 用最廣的 AAD (2) 它的價(jià)值在于能安全地用各種器質(zhì)性心臟病，尤其心 梗和心功能不全者 (3) 抗心律失常定位于房顫復(fù)律和竇律維持，室速 /室顫的 防治和二級(jí)預(yù)防 (4) AM 有一定的心外副作用，在長(zhǎng)期應(yīng)用中應(yīng)加強(qiáng)隨訪 (5) 應(yīng)閱讀指南細(xì)則
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