21世紀(jì)生物工程藥物的發(fā)展與展望(doc14)-工程綜合-資料下載頁
2025-08-05 13:53本頁面
【導(dǎo)讀】為發(fā)展我國生物制藥產(chǎn)業(yè)提供了咨詢意見。以及對發(fā)病機(jī)制的闡明，使人們毫不遲疑地認(rèn)為：21世紀(jì)是生物技術(shù)學(xué)的世紀(jì)。我國批準(zhǔn)上市的生物工程藥物有：IFN-α1b，IFN-α2a，IFN-α2b，IL-γ，IL-2，G-CSF，GM-CSF，其中IFN-α1b是我國自行研制的品。種，但在體內(nèi)治療性單抗及治療性疫苗領(lǐng)域還是空白。據(jù)報(bào)道1998年世界醫(yī)藥品市場為3080億美元，比1997年的2865億美元增長%。生物技術(shù)醫(yī)藥品平均年增長%。國外專家預(yù)測，到2020年有5個(gè)基因工程藥物可執(zhí)生物技術(shù)藥物銷售市場之牛耳，具體見表2。日本是基因工程藥物生產(chǎn)和消耗在世界上居于第2位的國家，其基因工程藥物市場銷售情況見表4。日本基因工程藥物中占市場首位的是EPO，達(dá)1010億日元，依次是GH700億日元和IFN598. 下調(diào)，藥物的副作用及患病者減少，到1997年市場排名屈居第三。量上雖比1996年增加，但在銷售金額上卻表現(xiàn)不出來，這是因?yàn)槿毡?996年藥價(jià)大幅度下調(diào)了%。療非活動型丙型肝炎；研究第二代基因工程藥物。1997年沉降乙型肝炎疫苗上市。
【正文】 有效先導(dǎo)化合物。對于非蛋白類藥物，如多糖，脂類等生物藥物在生物技術(shù)中還有發(fā)酵工程、 酶工程和途徑工程的手段來解決它。 發(fā)展享有知識產(chǎn)權(quán)的新生物技術(shù)藥物 天然型的細(xì)胞因子，酶及酶抑制劑，蛋白質(zhì)激素幾乎全部為國外知識產(chǎn)權(quán)所囊括，在批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物中只有 IFNα1b 一種是我國自行研制的，在中外 17 家藥廠生產(chǎn) INFα 競爭中國市場的情況下，它仍 大量管理資料下載 能占領(lǐng)市場的 %，由此可見發(fā)展享有知識產(chǎn)權(quán)的新藥的重要性。中國人肥胖基因，新型葡激酶基因，各種蛇毒有效成分基因 (江浙蝮蛇，尖吻蝮蛇， α 銀環(huán)蛇，五步蛇等 )，東亞蝎神經(jīng)毒素基因，鯊魚血管抑制因子基因，納豆激酶基因等的克隆與表達(dá)都為新藥研 究帶來希望。 在天然基因工程藥物品種研究已相當(dāng)普遍化的情況下，對天然型基因工程藥物進(jìn)行分子修飾這一創(chuàng)造性的工作是極其有意義的，它一方面避免了研究工作的重復(fù)及知識產(chǎn)權(quán)的侵犯，另一方面又為新藥研究開辟更大的空間，使藥物向高效，低毒，靶向及持久等多方面更合理地發(fā)展，基因工程藥物分子的缺失體，突變體，嵌合體乃至蛋白工程的融合蛋白等都大有用武之地， TNFα 因?yàn)樽陨矸肿咏Y(jié)構(gòu)的原因，臨床應(yīng)用伴有發(fā)熱、低血壓、頭痛以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等程度不一的副作用，要從根本上解決這些問題，必須要對 TNFα 進(jìn)行分子改造，目前世界 上已完成了 100 余種 TNF 分子的改造，得到的有 3 種結(jié)果，即 TNF 細(xì)胞毒活性提高； TNF 毒副作用降低和細(xì)胞毒活性提高而毒副作用又同時(shí)降低。這種類型的 TNF國外也進(jìn)入 Ⅰ期臨床試驗(yàn)，我國已申報(bào)新藥。在融合蛋白的研究中有鼠抗人纖維蛋白單鏈抗體 尿激酶融合蛋白，尿激酶原 RGDS 融合蛋白，水蛭素 單鏈抗體融合蛋白， tPA A 鏈 尿激酶融合蛋白，人活化血小板單鏈抗體 尿激酶原融合蛋白， sTNFR1IgG： FC 融合蛋白， PSP94TNF△ 融合蛋白， IL2/IFNα2b 融合蛋白， uPA/tPA融合蛋白， BMP2/BMP7 融合蛋白等，這些都是新一代生物技術(shù)藥物創(chuàng)新的基礎(chǔ)。由于融合蛋白的分子設(shè)計(jì)是兩種甚至兩種以上生物活性分子片段的綜合，因此要考慮細(xì)胞受體競爭性結(jié)合問題，避免被同一受體接納的情況發(fā)生。 我國在研究的 120 種基因工程藥物中，天然型 93種，占 78%，結(jié)構(gòu)修飾型 27種，占 22%。 生物技術(shù)發(fā)展的趨勢［ 7， 8］ 生物技術(shù)創(chuàng)造了巨大的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。日本 “ 生物產(chǎn)業(yè) ” 對其國家到 2020 年生物技術(shù)醫(yī)藥品、合成品、食品及農(nóng)林水產(chǎn)業(yè)的市場進(jìn)行了預(yù)測，產(chǎn)值將達(dá)到 11800 億日元。 生物技術(shù)產(chǎn)品在市場上所 獲得的巨大經(jīng)濟(jì)效益是現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)生效應(yīng)的結(jié)果。圖 1 提示了的生物技術(shù)在生物技術(shù)產(chǎn)品市場上所起的作用。 從圖 1 看出，在生物技術(shù)中，基因工程技術(shù)是創(chuàng)造財(cái)富的主要手段，占 66%，其次是綜合生物技術(shù)應(yīng)用占 20%，其它細(xì)胞融合、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)在 6%～ 7%之間，其技術(shù)本身及構(gòu)成綜合性生物技術(shù)應(yīng)用也是不可或缺的。 圖 1 日本生物技術(shù)發(fā)展趨勢（日經(jīng)生物技術(shù)報(bào)道） 大量管理資料下載 生物技術(shù)藥物類別發(fā)展的趨勢 生物技術(shù)藥物類別發(fā)展的趨勢是疫苗在開發(fā)中領(lǐng)先，而單抗在批準(zhǔn)產(chǎn)品中占首位。 治療性疫苗是目前美國新藥研究的熱點(diǎn)，它們主要針對甲、乙、丙肝， lyme 病，巨細(xì)胞病毒，膿毒癥，流感， EB 病毒，呼吸道含胞病毒及各種性傳染病等，研究中的品種數(shù)是生物技術(shù)藥物研究的首位，占 77種。而單抗雖然研究品種數(shù) 72 種，略低于治療性疫苗，但已批準(zhǔn)數(shù)卻有 12 種，遠(yuǎn)高于疫苗，另外細(xì)胞因子研究品種數(shù) 48 種，而已批準(zhǔn)數(shù) 14 種，前景很好。其他重組蛋白 (包括 tpA，凝血因子，生長激素等 )已批準(zhǔn)了 18 種，居批準(zhǔn)數(shù)的首位，而在研究中的只有 15 種，在一定程度上可能說明其與命中率較高有關(guān)。 生物技術(shù)藥物主攻疾病的發(fā)展趨勢 生物技術(shù)藥物研究的主攻方向首先是攻克癌癥 (美國研究中品種 151 個(gè)，已批準(zhǔn) 14 個(gè) )，其次是侵襲性疾病如感染及有關(guān) AIDS/HIV(研究中 65，已批準(zhǔn) 17)，自身免疫性疾病及器官移植免疫排斥占第 3 位 (研究中 35，已批準(zhǔn) 8)，再是心血管疾病，神經(jīng)障礙性疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，糖尿病及基因缺陷病癥等，這些都是針對性很強(qiáng)而且是難以攻克的疾病，生物技術(shù)藥物在危及人類健康的前幾位殺手面 前，表現(xiàn)了強(qiáng)大的實(shí)力。這也是生物技術(shù)藥物強(qiáng)大生命力的所在。 吳梧桐（中國藥科大學(xué)生物制藥學(xué)院） 王友同（《藥物生物技術(shù)》編輯部，南京 210009） 吳文俊（《藥物生物技術(shù)》編輯部，南京 210009） 參考文獻(xiàn) 1，吳梧桐 .下一個(gè) 10 年的生物技術(shù)與生物制藥 .中國藥學(xué)雜志， 1999， 34(1)： 3 2， Thayer A M. Great expectationsbiopharmaceutical industry expects success from new drug 大量管理資料下載 therapies and a full product development pipeline. Chemical Engineering News, 1998,76(32):19 3， Pangh J, Lafrance JC. The US Biotechnology Industry, 1997,9 4， Slawomir MW, Robert BE, Michael J H. Matrix metalloproteinase inhibitors. Investigational New Drugs, 1997,15:61 5， Pesidis A. Biotechnologies to watch. Nature Biotechnology, 1977,15(13):1490. 6， Dibner MD. Biotechnology and pharmaceuticals 10 year later. Biopharm， 1997,10(9):24 7， Bio Industry in 1998. Bio Industry, 1999,16(5):5 8， Bio Industry in 1997. Bio Industry, 1998,15(12):68
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