21世紀生物工程藥物的發(fā)展與展望(doc14)-工程綜合-資料下載頁
2025-08-05 13:53本頁面
【導讀】為發(fā)展我國生物制藥產(chǎn)業(yè)提供了咨詢意見。以及對發(fā)病機制的闡明，使人們毫不遲疑地認為：21世紀是生物技術學的世紀。我國批準上市的生物工程藥物有：IFN-α1b，IFN-α2a，IFN-α2b，IL-γ，IL-2，G-CSF，GM-CSF，其中IFN-α1b是我國自行研制的品。種，但在體內(nèi)治療性單抗及治療性疫苗領域還是空白。據(jù)報道1998年世界醫(yī)藥品市場為3080億美元，比1997年的2865億美元增長%。生物技術醫(yī)藥品平均年增長%。國外專家預測，到2020年有5個基因工程藥物可執(zhí)生物技術藥物銷售市場之牛耳，具體見表2。日本是基因工程藥物生產(chǎn)和消耗在世界上居于第2位的國家，其基因工程藥物市場銷售情況見表4。日本基因工程藥物中占市場首位的是EPO，達1010億日元，依次是GH700億日元和IFN598. 下調(diào)，藥物的副作用及患病者減少，到1997年市場排名屈居第三。量上雖比1996年增加，但在銷售金額上卻表現(xiàn)不出來，這是因為日本1996年藥價大幅度下調(diào)了%。療非活動型丙型肝炎；研究第二代基因工程藥物。1997年沉降乙型肝炎疫苗上市。
【正文】 有效先導化合物。對于非蛋白類藥物，如多糖，脂類等生物藥物在生物技術中還有發(fā)酵工程、 酶工程和途徑工程的手段來解決它。 發(fā)展享有知識產(chǎn)權的新生物技術藥物 天然型的細胞因子，酶及酶抑制劑，蛋白質(zhì)激素幾乎全部為國外知識產(chǎn)權所囊括，在批準的生物技術藥物中只有 IFNα1b 一種是我國自行研制的，在中外 17 家藥廠生產(chǎn) INFα 競爭中國市場的情況下，它仍 大量管理資料下載 能占領市場的 %，由此可見發(fā)展享有知識產(chǎn)權的新藥的重要性。中國人肥胖基因，新型葡激酶基因，各種蛇毒有效成分基因 (江浙蝮蛇，尖吻蝮蛇， α 銀環(huán)蛇，五步蛇等 )，東亞蝎神經(jīng)毒素基因，鯊魚血管抑制因子基因，納豆激酶基因等的克隆與表達都為新藥研 究帶來希望。 在天然基因工程藥物品種研究已相當普遍化的情況下，對天然型基因工程藥物進行分子修飾這一創(chuàng)造性的工作是極其有意義的，它一方面避免了研究工作的重復及知識產(chǎn)權的侵犯，另一方面又為新藥研究開辟更大的空間，使藥物向高效，低毒，靶向及持久等多方面更合理地發(fā)展，基因工程藥物分子的缺失體，突變體，嵌合體乃至蛋白工程的融合蛋白等都大有用武之地， TNFα 因為自身分子結構的原因，臨床應用伴有發(fā)熱、低血壓、頭痛以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等程度不一的副作用，要從根本上解決這些問題，必須要對 TNFα 進行分子改造，目前世界 上已完成了 100 余種 TNF 分子的改造，得到的有 3 種結果，即 TNF 細胞毒活性提高； TNF 毒副作用降低和細胞毒活性提高而毒副作用又同時降低。這種類型的 TNF國外也進入 Ⅰ期臨床試驗，我國已申報新藥。在融合蛋白的研究中有鼠抗人纖維蛋白單鏈抗體 尿激酶融合蛋白，尿激酶原 RGDS 融合蛋白，水蛭素 單鏈抗體融合蛋白， tPA A 鏈 尿激酶融合蛋白，人活化血小板單鏈抗體 尿激酶原融合蛋白， sTNFR1IgG： FC 融合蛋白， PSP94TNF△ 融合蛋白， IL2/IFNα2b 融合蛋白， uPA/tPA融合蛋白， BMP2/BMP7 融合蛋白等，這些都是新一代生物技術藥物創(chuàng)新的基礎。由于融合蛋白的分子設計是兩種甚至兩種以上生物活性分子片段的綜合，因此要考慮細胞受體競爭性結合問題，避免被同一受體接納的情況發(fā)生。 我國在研究的 120 種基因工程藥物中，天然型 93種，占 78%，結構修飾型 27種，占 22%。 生物技術發(fā)展的趨勢［ 7， 8］ 生物技術創(chuàng)造了巨大的生物技術產(chǎn)業(yè)。日本 “ 生物產(chǎn)業(yè) ” 對其國家到 2020 年生物技術醫(yī)藥品、合成品、食品及農(nóng)林水產(chǎn)業(yè)的市場進行了預測，產(chǎn)值將達到 11800 億日元。 生物技術產(chǎn)品在市場上所 獲得的巨大經(jīng)濟效益是現(xiàn)代生物技術產(chǎn)生效應的結果。圖 1 提示了的生物技術在生物技術產(chǎn)品市場上所起的作用。 從圖 1 看出，在生物技術中，基因工程技術是創(chuàng)造財富的主要手段，占 66%，其次是綜合生物技術應用占 20%，其它細胞融合、細胞培養(yǎng)技術在 6%～ 7%之間，其技術本身及構成綜合性生物技術應用也是不可或缺的。 圖 1 日本生物技術發(fā)展趨勢（日經(jīng)生物技術報道） 大量管理資料下載 生物技術藥物類別發(fā)展的趨勢 生物技術藥物類別發(fā)展的趨勢是疫苗在開發(fā)中領先，而單抗在批準產(chǎn)品中占首位。 治療性疫苗是目前美國新藥研究的熱點，它們主要針對甲、乙、丙肝， lyme 病，巨細胞病毒，膿毒癥，流感， EB 病毒，呼吸道含胞病毒及各種性傳染病等，研究中的品種數(shù)是生物技術藥物研究的首位，占 77種。而單抗雖然研究品種數(shù) 72 種，略低于治療性疫苗，但已批準數(shù)卻有 12 種，遠高于疫苗，另外細胞因子研究品種數(shù) 48 種，而已批準數(shù) 14 種，前景很好。其他重組蛋白 (包括 tpA，凝血因子，生長激素等 )已批準了 18 種，居批準數(shù)的首位，而在研究中的只有 15 種，在一定程度上可能說明其與命中率較高有關。 生物技術藥物主攻疾病的發(fā)展趨勢 生物技術藥物研究的主攻方向首先是攻克癌癥 (美國研究中品種 151 個，已批準 14 個 )，其次是侵襲性疾病如感染及有關 AIDS/HIV(研究中 65，已批準 17)，自身免疫性疾病及器官移植免疫排斥占第 3 位 (研究中 35，已批準 8)，再是心血管疾病，神經(jīng)障礙性疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，糖尿病及基因缺陷病癥等，這些都是針對性很強而且是難以攻克的疾病，生物技術藥物在危及人類健康的前幾位殺手面 前，表現(xiàn)了強大的實力。這也是生物技術藥物強大生命力的所在。 吳梧桐（中國藥科大學生物制藥學院） 王友同（《藥物生物技術》編輯部，南京 210009） 吳文?。ā端幬锷锛夹g》編輯部，南京 210009） 參考文獻 1，吳梧桐 .下一個 10 年的生物技術與生物制藥 .中國藥學雜志， 1999， 34(1)： 3 2， Thayer A M. Great expectationsbiopharmaceutical industry expects success from new drug 大量管理資料下載 therapies and a full product development pipeline. Chemical Engineering News, 1998,76(32):19 3， Pangh J, Lafrance JC. The US Biotechnology Industry, 1997,9 4， Slawomir MW, Robert BE, Michael J H. Matrix metalloproteinase inhibitors. Investigational New Drugs, 1997,15:61 5， Pesidis A. Biotechnologies to watch. Nature Biotechnology, 1977,15(13):1490. 6， Dibner MD. Biotechnology and pharmaceuticals 10 year later. Biopharm， 1997,10(9):24 7， Bio Industry in 1998. Bio Industry, 1999,16(5):5 8， Bio Industry in 1997. Bio Industry, 1998,15(12):68
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