21世紀(jì)生物工程藥物的發(fā)展與展望(doc14)-工程綜合(文件)
【正文】 批準(zhǔn)在美國上市。 Integrilin 為環(huán) 7 肽，是從 70種蛇毒中篩選出僅能抑制 GPⅡb/Ⅲa 的單一成分，而無其他細(xì)胞粘附作用。 SCGF 在骨髓移植，造血功能障礙以及干細(xì)胞基因治療中有潛在的應(yīng)用價值。及早給藥療效是 RespiGam 的 50～ 100 倍，因此有可能取代 RespiGam。 Preveon 是一種口服逆轉(zhuǎn)錄酶抑 制劑，其作用超過一般抗 HIV藥物。估計到 2020 年基因治療可達(dá)到 70 億美元的收入，美國已有 30 多個基因治療公司。用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)人乳鐵蛋白，預(yù)計 2020 年可進入市場。在下個 10年這些熱門技術(shù)可以促進更多新藥的誕生，這也是生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域的研究熱點。當(dāng)前處于臨床試驗階段的各類單克隆抗體 (包括鼠源抗體，嵌合抗體和人源化抗體 )約 100 種，大致占所有正在研制的生物技術(shù)藥品數(shù)目的 25%。本品是由 Protein Design Labs(PDL)研究的人源化單克隆抗體，用于預(yù)防腎移植排斥反應(yīng)，由羅氏開發(fā)并推向市場。 AIDS VAX B/B， B/E(疫苗 )及 Leuvectin,INGN201(基因治療 )等。 表 5 我國生物技術(shù)藥物研究品種統(tǒng)計表 分 類 天然生化藥物 基因工程藥物 蛋白質(zhì)，多肽 16 66 酶及酶抑制劑 5 18 動物毒素 3 5 單 抗 5 可溶性受體 4 融合蛋白 17 治療基因 5 多 糖 8 其 他 2 小 計 34 120 顯然基因工程新藥的篩選比天然生化藥物新藥篩選數(shù)要多的很多，而且天然生化藥物篩選的 34 種中的24 種還可以是基因工程新藥的有效先導(dǎo)化合物。 在天然基因工程藥物品種研究已相當(dāng)普遍化的情況下，對天然型基因工程藥物進行分子修飾這一創(chuàng)造性的工作是極其有意義的，它一方面避免了研究工作的重復(fù)及知識產(chǎn)權(quán)的侵犯，另一方面又為新藥研究開辟更大的空間，使藥物向高效，低毒，靶向及持久等多方面更合理地發(fā)展，基因工程藥物分子的缺失體，突變體，嵌合體乃至蛋白工程的融合蛋白等都大有用武之地， TNFα 因為自身分子結(jié)構(gòu)的原因，臨床應(yīng)用伴有發(fā)熱、低血壓、頭痛以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等程度不一的副作用，要從根本上解決這些問題，必須要對 TNFα 進行分子改造，目前世界 上已完成了 100 余種 TNF 分子的改造，得到的有 3 種結(jié)果，即 TNF 細(xì)胞毒活性提高； TNF 毒副作用降低和細(xì)胞毒活性提高而毒副作用又同時降低。 我國在研究的 120 種基因工程藥物中，天然型 93種，占 78%，結(jié)構(gòu)修飾型 27種，占 22%。圖 1 提示了的生物技術(shù)在生物技術(shù)產(chǎn)品市場上所起的作用。而單抗雖然研究品種數(shù) 72 種，略低于治療性疫苗，但已批準(zhǔn)數(shù)卻有 12 種，遠(yuǎn)高于疫苗，另外細(xì)胞因子研究品種數(shù) 48 種，而已批準(zhǔn)數(shù) 14 種，前景很好。 吳梧桐（中國藥科大學(xué)生物制藥學(xué)院） 王友同（《藥物生物技術(shù)》編輯部，南京 210009） 吳文?。ā端幬锷锛夹g(shù)》編輯部，南京 210009） 參考文獻 1，吳梧桐 .下一個 10 年的生物技術(shù)與生物制藥 .中國藥學(xué)雜志， 1999， 34(1)： 3 2， Thayer A M. Great expectationsbiopharmaceutical industry expects success from new drug 大量管理資料下載 therapies and a full product development pipeline. Chemical Engineering News, 1998,76(32):19 3， Pangh J, Lafrance JC. The US Biotechnology Industry, 1997,9 4， Slawomir MW, Robert BE, Michael J H. Matrix metalloproteinase inhibitors. Investigational New Drugs, 1997,15:61 5， Pesidis A. Biotechnologies to watch. Nature Biotechnology, 1977,15(13):1490. 6， Dibner MD. Biotechnology and pharmaceuticals 10 year later. Biopharm， 1997,10(9):24 7， Bio Industry in 1998. Bio Industry, 1999,16(5):5 8， Bio Industry in 1997. Bio Industry, 1998,15(12):68 。 生物技術(shù)藥物主攻疾病的發(fā)展趨勢 生物技術(shù)藥物研究的主攻方向首先是攻克癌癥 (美國研究中品種 151 個，已批準(zhǔn) 14 個 )，其次是侵襲性疾病如感染及有關(guān) AIDS/HIV(研究中 65，已批準(zhǔn) 17)，自身免疫性疾病及器官移植免疫排斥占第 3 位 (研究中 35，已批準(zhǔn) 8)，再是心血管疾病，神經(jīng)障礙性疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，糖尿病及基因缺陷病癥等，這些都是針對性很強而且是難以攻克的疾病，生物技術(shù)藥物在危及人類健康的前幾位殺手面 前，表現(xiàn)了強大的實力。 圖 1 日本生物技術(shù)發(fā)展趨勢（日經(jīng)生物技術(shù)報道） 大量管理資料下載 生物技術(shù)藥物類別發(fā)展的趨勢 生物技術(shù)藥物類別發(fā)展的趨勢是疫苗在開發(fā)中領(lǐng)先，而單抗在批準(zhǔn)產(chǎn)品中占首位。日本 “ 生物產(chǎn)業(yè) ” 對其國家到 2020 年生物技術(shù)醫(yī)藥品、合成品、食品及農(nóng)林水產(chǎn)業(yè)的市場進行了預(yù)測，產(chǎn)值將達(dá)到 11800 億日元。在融合蛋白的研究中有鼠抗人纖維蛋白單鏈抗體 尿激酶融合蛋白，尿激酶原 RGDS 融合蛋白，水蛭素 單鏈抗體融合蛋白， tPA A 鏈 尿激酶融合蛋白，人活化血小板單鏈抗體 尿激酶原融合蛋白， sTNFR1IgG： FC 融合蛋白， PSP94TNF△ 融合蛋白， IL2/IFNα2b 融合蛋白， uPA/tPA融合蛋白， BMP2/BMP7 融合蛋白等，這些都是新一代生物技術(shù)藥物創(chuàng)新的基礎(chǔ)。 發(fā)展享有知識產(chǎn)權(quán)的新生物技術(shù)藥物 天然型的細(xì)胞因子，酶及酶抑制劑，蛋白質(zhì)激素幾乎全部為國外知識產(chǎn)權(quán)所囊括，在批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物
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