【正文】 體融合蛋白， tPA A 鏈 尿激酶融合蛋白，人活化血小板單鏈抗體 尿激酶原融合蛋白， sTNFR1IgG： FC 融合蛋白， PSP94TNF△ 融合蛋白， IL2/IFNα2b 融合蛋白， uPA/tPA融合蛋白， BMP2/BMP7 融合蛋白等，這些都是新一代生物技術(shù)藥物創(chuàng)新的基礎(chǔ)。 大量管理資料下載 生物制藥包括從動物、植物和微生物來源的藥物是從 20 世紀初開始的，在此后的 70 多年的時間內(nèi)，新藥都是從天然資源中篩選，至今仍然是一種必要的手段，而許多生物技術(shù)藥物都是在這一基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。 除上述產(chǎn)品外，首批利用基因組學(xué)開發(fā)的生物藥物已進入后期試驗，因此今后很可能涌現(xiàn)出人們預(yù)想不到的新的重磅炸彈。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個重要發(fā)展領(lǐng)域。在 1995 年美國的 100 個臨床研究項目中，有 597 個課題與基因轉(zhuǎn)移有關(guān)。國內(nèi)在這方面的研究也頗具有特點。 ReoPro將擴大用于心臟病發(fā)作，不穩(wěn)定心絞痛及中風(fēng)。 Centocor′s Reopro 公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的誕生。 La Jolla 公司研制的 LJP394 用于治療紅斑狼瘡已進入 Ⅱ ，Ⅲ 期臨床。 在南美和歐洲一種中樞神經(jīng)性疾病多發(fā)性硬化病 MS 患者 約有 30 萬人， INFβ1b 可抑制神經(jīng)纖維的鞘 大量管理資料下載 磷脂的破壞，用于復(fù)發(fā)性 MS；另一口服 INFβ1a 除用于 MS 外，還用于 ALS。 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑 (TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這 3 個單抗藥物已經(jīng)和即將得到美國 FDA 批準。 腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年被診斷為腫瘤的患者是 100 萬，死于腫瘤者達 萬。最近生物技術(shù)藥物還試用于普通感冒、帕金森氏癥、遺傳性慢性舞蹈癥。 D statistical source book 報告，已有 723 種生物技術(shù)藥物正在進行通過 FDA 審批 (包括 Ⅰ ～ Ⅲ 期臨床及 FDA 評估 )，還有 700 種藥物在早期研究階段 (研究與臨床前 )，有 200 種以上產(chǎn)品已到最后批準階段 (Ⅲ期臨床與 FDA 評估 )。 美國在 1992 年以前新藥審批時間在 30 個月左右，時間不算短。 日本是基因工程藥物生產(chǎn)和消耗在世界上居于第 2 位的國家，其基因工程藥物市場銷售情況見表 4。生物技術(shù)醫(yī)藥品平均年增長 %。 大量管理資料下載 21 世紀生物工程藥物的發(fā)展與展望 吳梧桐 王友同 吳文俊 摘 要 根據(jù)國內(nèi)外近年生物工程藥物研究和產(chǎn)業(yè)化蓬勃發(fā)展的現(xiàn)狀，總結(jié)了當(dāng)代生物工程藥物取得的成就；展示了近年來生物技術(shù)進步的軌跡；描述了 21 世紀第一個 10 年生物制藥的前景；總結(jié)和提出了21 世紀生物制藥的發(fā)展趨勢。 1993～ 1998 年世界醫(yī)藥品平均增長 %。日本、德國等的公司不在其內(nèi)。 EN estimates. Source:Company reports 表 4 日本基因工程藥 物市場銷售統(tǒng)計表 單位： (億日元 ) 品名 1995 年 1996 年 1997 年 1998 年 α 610 585 429 400 IFN β 300 285 190 190 γ 11 10 9 8 小計 921 880 628 598 EPO 900 960 990 1010 GH 710 730 700 700 CSF 490 490 450 430 rhInsulin 270 320 350 360 其他 209 270 316 262 總計 3500 3650 3434 3360 新藥審批對發(fā)展生物技術(shù)藥物的影響 新藥上市的時間早晚、品種多少對占領(lǐng)國際醫(yī)藥市場起著重要的作用，美、日、德新藥審批的情況可以給我們提供一些新的啟示。 2 21 世紀第一個 10 年的生物制藥 未來 10 年的生物技術(shù)藥物［ 1～ 6］ 生物技術(shù)藥物 (biotech drugs)或稱生物藥物 (biopharmaceutics)，據(jù) Parexel′s pharmaceutical R amp。 開發(fā)中的生物技術(shù)疫苗迅速增加，年增加品種達 44%(達 77 種 )，用于癌癥、艾滋病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、鐮刀形貧血、骨質(zhì)疏松癥、百日咳、多發(fā)性硬化癥、生殖器皰疹、乙型肝炎及其它感染性疾病。主要涉及下列醫(yī)療領(lǐng)域。 Panorex 已在美國和歐洲進行臨床試驗，用于結(jié)直腸癌。重組人甲狀腺刺激激素 Thyrogen 已用于治療甲狀腺癌，即將被 FDA 批準上市。 神經(jīng)生長因子 (NGF)和 BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子 )用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進入 Ⅲ 期臨床。 Remicade 還對一種導(dǎo)致衰弱和疼痛并發(fā)癥的節(jié)段性回腸炎有靶向治療作用，治療中的患者應(yīng)答率 65%，緩解率 33%。今后 10 年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點。目前已成為美國 FDA 批準的用于心血管藥物還有： ReoPro，為血小板糖蛋白 (GP)Ⅱb/Ⅲa 受體阻滯單抗片段，是第 1 個用免疫學(xué)方法下調(diào)血小板功能的單抗，用于預(yù)防血 栓，在歐美用于血管形成術(shù)， 1998 年 2 季度銷售額超過 1 億美元。 CH925 是 IL6/IL2 的融合蛋白，除具有 IL6 與 IL2 的活性外，還具有促紅系細胞形成活性。 基因治療和轉(zhuǎn)基因技術(shù) 基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟，使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能，正在達到未來治療學(xué)的新高度。將霍亂菌 B 蛋白基因轉(zhuǎn)入馬鈴薯所得霍亂疫苗馬鈴薯，每天食用100g， 7d 即可獲得免疫力。預(yù)計世界單克隆抗體市場銷售額在 2020 年超過 17 億美元，最高年份收入有望突破 40 億美元。 3 生物技術(shù)藥物的發(fā)展趨勢 生物技術(shù)為新藥尋找開拓更大的空間 天然生化藥物許多是生物技術(shù)藥物最有效率的先導(dǎo)化合物。這種類型的 TNF國外也進入 Ⅰ期臨床試驗，我國已申報新藥。 從圖 1 看出，在生物技術(shù)中，基因工程技術(shù)是創(chuàng)造財富的主要手段，占 66%，其次是綜合生物技術(shù)應(yīng)用占 20%，其它細胞融合、細胞培養(yǎng)技術(shù)在 6%～ 7%之間，其技術(shù)本身及構(gòu)成綜合性生物技術(shù)應(yīng)用也是不可或缺的