【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】
生素D使癌細(xì)胞休止在G1期、癌細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞分化、中斷生長(zhǎng)因子介導(dǎo)細(xì)胞生存信號(hào)等。維生素D結(jié)合并激活受體之后和p2p2p1p1p18等細(xì)胞周期基因的促進(jìn)子結(jié)合抑制它們的表達(dá)從而有效的抑制了細(xì)胞從G1期向S期轉(zhuǎn)變。維生素D誘導(dǎo)生成轉(zhuǎn)移趨化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF1)結(jié)合蛋白3而抑制許多類(lèi)型細(xì)胞的增生、細(xì)胞周期控制和促進(jìn)細(xì)胞凋亡而抑制腫瘤的發(fā)生。維生素D誘導(dǎo)B細(xì)胞白血病/淋巴瘤2基因(Bcl2)和促凋亡蛋白(Bax)、腫瘤壞死因子(TNF)α和半胱天冬酶(caspase)表達(dá)而促進(jìn)癌細(xì)胞死亡[3]。 新疆阿勒泰地區(qū)居民不僅是維生素D缺乏的高危人群,而且因地理位置、種族和飲食的不同而與國(guó)際研究人群有不同的特征。 新疆阿勒泰地處北緯45度至49度,屬北半球維生素D缺乏的重災(zāi)區(qū)。以哈薩克族為主的阿勒泰地區(qū)居民不僅生活在維生素D缺乏的重災(zāi)區(qū),而且冬季時(shí)間較長(zhǎng),天氣寒冷,皮膚暴露于陽(yáng)光的機(jī)會(huì)少,據(jù)Hollis報(bào)告,如果僅將部分上臂及面部暴露于陽(yáng)光,只能合成微不足道的一點(diǎn)維生素D3,而且光照強(qiáng)度至少要達(dá)到1820mJ/m2才能把7脫氫膽固醇合成為維生素D3前體。北緯40度以北冬季白天11:3014:30這樣一天中陽(yáng)光最強(qiáng)的時(shí)候的光強(qiáng)度也低于1820mJ/m2。陽(yáng)光照射到地球的角度顯著的影響著達(dá)到地球表面的紫外線(xiàn)的質(zhì)子的數(shù)量,所以冬天的阿勒泰幾乎沒(méi)有維生素D的合成。周?chē)淖贤饩€(xiàn)強(qiáng)度的變化因緯度、季節(jié)、一天里的時(shí)間、地面(由于反射性)和云及樹(shù)的覆蓋可達(dá)30倍之差。紫外線(xiàn)在人體的照射分布因站立、坐位和體表面積大小的變化可達(dá)10倍之差[49]。阿勒泰地區(qū)以哈薩克為主的居民他們的經(jīng)濟(jì)收入一般都偏低,加上飲食習(xí)慣原因,他們不可能靠魚(yú)和雞蛋黃補(bǔ)充足夠維生素D。多重維生素D缺乏的生活與工作環(huán)境,使他們成了維生素D缺乏的最高危人群,再加上不同種族的基因多態(tài)性有可能使他們的維生素D缺乏與癌癥關(guān)系存在著更大的不確定性和研究空間。所有這一切,都讓我們有充足的理由對(duì)他們的維生素D缺乏狀態(tài)、在他們的基因多態(tài)性的平臺(tái)上對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控基因的表達(dá)、凋亡基因的表達(dá)、抑癌蛋白基因的表及各種腫瘤,包括各種腫瘤標(biāo)志物的現(xiàn)況進(jìn)行橫斷面調(diào)查,為下一步的隨機(jī)臨床干預(yù)研究提供基線(xiàn)資料。 1. Davis,CD. Vitamin D and cancer: current dilemmas and future research Needs , Am J Clin Nutr,2008, 88(suppl):565S–9S. 2. Holick MF. Vitamin D Deficiency. 2007,N Engl J Med 357:26681.3. Mullin GE and Dobs A. Vitamin D and Its Role in Cancer and Immunity: A Prescription for Sunlight. 2007, Nutr Clin Pract 22: 305322.4. Goodwin,PJ. Vitamin D in Cancer Patients: Above All, Do No Harm. Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(13):21172119.5. Cantorna MT,et Evidence for Vitamin D as an EnvironM/Lental Factor Affecting Autoimmune Disease Prevalence. Exp Biol Med 2004, 229:11361142.6. . Circulating 25Hydroxyvitamin D Levels Indicative of Vitamin D Sufficiency: Implications for Establishing a New Effective Dietary Intake Remendation for Vitamin , J. Nutr. 135: 317–322.7. Holick MF,Chen TC. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. Am J Clin Nutr 2008, 87(suppl):1080S– 6S.8. Schwalfenberg,G. Not enough vitamin D, Can Fam Physician, 2007,53:841854 9. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Global burden of disease from solar ultraviolet radiation. 2006, World Health Organization,Public Health and the Environment. 169。 World Health Organization. 10. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Vitamin D and ,169。 International Agency for Research on Cancer, 20081124.、研究目標(biāo),以及擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。 研究目標(biāo)和研究?jī)?nèi)容:揭示阿勒泰居民維生素D缺乏與腫瘤的