【文章內容簡介】 某些對胃有刺激性的藥物及在胃中吸收較多的藥物。十三、藥物的溶出速率對吸收有何意義？有哪些影響溶出速率的因素？意義：對難溶性藥物而言，藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，盡管崩解分散過程很快，其吸收過程往往受到藥物溶出速度的限制，溶出是難溶性藥物吸收的限速過程。在這種情況下，藥物在胃腸道內的溶出速度直接影響藥物的起效時間、藥效強度和作用持續(xù)時間。影響因素：藥物的溶解度；粒子大??；多晶型；溶劑化物。十四、對溶解緩慢或難溶性藥物為增加其吸收，可采用減小粒徑（微粉化）的方法，但不適合于那些性質的藥物？引起胃部刺激的藥物；突釋引起中毒的藥物（及治療窗窄）；藥效劇烈的藥物；粉碎或研磨使晶型改變的藥物；粉碎后易吸水、氧化等性質不穩(wěn)定的藥物。十五、藥物的首過效應發(fā)生在體內哪些主要部位？何故？各舉一例說明之，有何克服法？首過效應發(fā)生在肝臟、胃腸道。因為藥物在進入全身循環(huán)前，首先在胃腸道和肝臟進行代謝。胃腸道中胃酸，各種消化酶和腸道中菌群產生的酶對藥物的代謝反應，會導致部分藥物在腸道中代謝失活。進一步吸收入體內的藥物經門靜脈系統(tǒng)進入肝臟，部分藥物又被肝臟藥酶轉化與組織成分結合，或隨膽汁排出，是進入體循環(huán)的原型藥物更加減少。胰島素經胃腸道會被水解，故制成注射劑；硝酸甘油的肝首過效應極強，故舌下含服。克服：制成藥物的衍生物或前體藥物，提高藥物穩(wěn)定性。利用制劑包衣技術也是防止藥物胃酸中不穩(wěn)定的有效措施。改變給藥途徑，以避免首過效應，例如直腸給藥等。十六、何類藥物選擇淋巴系統(tǒng)吸收？藥物淋巴轉運有何特點及缺點？ 大分子及不溶性顆粒。特點：單向循環(huán)，大分子的脂溶性的藥物可被吸收，不受肝首過效應的影響，通透性大。缺點：淋巴管內淋巴液流速慢，吸收慢十七、影響肌注吸收的主要因素有哪些？肌肉注射可能有哪些副作用？影響因素：生理因素：血流速度越快洗手越快；藥物的理化性質：油水分配系數適當，分子量?。粍┬鸵蛩兀核芤核鞈乙河腿芤篛/W型乳劑W/O型乳劑油混懸液；十八、有哪些因素影響藥物的透皮吸收？角質層水合作用，吸收促進劑及表面活性劑增加藥物吸收的方法，機制如何？影響因素：生理因素；劑型因素：（1）藥物的理化性質；（2）給藥系統(tǒng)性質；透皮吸收促進劑離子導入技術 角質層水化能夠改變皮膚的滲透性。當皮膚覆蓋塑料膜或具有封閉作用的軟膏后，水分和汗液在皮膚內積蓄，是角質層水化。細胞自身發(fā)生膨脹，結構的致密程度降低，藥物滲透性增加，水溶性藥物的促滲作用較脂溶性藥物顯著。皮膚水化對藥物經皮吸收的影響與水化的程度和藥物的性質有關。透皮吸收促進劑的作用機制可能是作用于角質層的脂質雙分子層，干擾脂質分子的有序排列，增加脂質的流動性，有助于藥物分子的擴散。有些促進劑能溶解角質層的類脂，影響藥物在皮膚的分配，或促進皮膚的水化而提高藥物的透皮速率。十九、對眼部藥物吸收，粘度的作用是什么？增加水溶液粘度，可以延長保留時間，減少流失，有利于藥物與角膜接觸，有利于藥物透過。二十、藥物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征？（肺部是血液與氣體進行交換的部位，肺泡是半球狀囊泡，成薄膜束狀，由單層扁平上皮細胞構成，~，細胞間隙存在致密的毛細血管。肺泡腔至毛細血管腔間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物洗手的良好場所。）巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，無肝臟首過效應。二十一、何為分布？藥物進入體循環(huán)后向各組織器官或者體液轉運的過程。二十二、表觀分布容積表示什么？其上限值為何不能固定？表觀分布容積表示假設在藥物充分分布的前提下，體內藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總體積。如果藥物基本上不與血漿蛋白或組織相結合，則他們的表觀分布容積接近于其真實的分布容積，并且不超過總體液。但這種理想狀態(tài)幾乎不存在，大多數藥物與血漿蛋白和組織蛋白，或者于兩者都有顯著結合。導致表觀分布容積具有不同的量值。所以沒有上限。二十三、影響分布的因素有哪些？（一）血液循憂患與血管通透性的影響：血液循環(huán)的影響（越快越好）；血管通透性的影響（分子量越小越好）；（二）藥物與血漿代白結合率的影響：蛋白結合影響體內分布；蛋白結合影響藥效；（三）藥物理化性質的影響（四）藥物與組織親和力的影響（五）藥物相互作用的影響二十四、影響藥物向中樞神經系統(tǒng)轉運的因素有哪些？體內循環(huán)和血管通透性；藥物與血漿蛋白結合的能力；藥物的理化性質與透過生物膜的能力；藥物與組織的親和力；藥物相互作用。二十五、為什么說藥物的蛋白結合是藥物儲存的一種形式？藥物與血漿蛋白結合是一種可逆過程，有飽和現象，血漿中藥物的游離型和結合型之間保持著動態(tài)平衡關系。當游離型藥物隨著轉運和消除使其濃度降低時，一部分結合性藥物就轉變成游離型藥物，使血漿及作用部位在一定時間內保持一定的濃度。從這個意義上來說，藥物與蛋白結合也是藥物儲存的一種形式。二十六、為什么說藥物的蛋白結合能影響藥物的分布、轉運速度以及作用強度等方面？進入血液中的藥物，一部分與血漿蛋白結合成為結合型藥物，一部分在血液中呈非結合的游離型狀態(tài)存在。通常只有游離型藥物才能透過毛細血管向各組織器官分布，因此藥物的血漿蛋白結合是影響體內分布的重要因素。因為血管外體液中蛋白質濃度比血漿低，所以藥物在血漿中的總濃度一般比淋巴液、腦脊液、關節(jié)腔液以及其他血管外體液的藥物濃度高，血管外體液中的藥物濃度與血漿中游離型濃度相似。因此藥物的血漿蛋白結合是影響轉運速度的重要因素。藥物效應的強度與持續(xù)時間取決于藥物能否分布到作用靶并在受體周圍維持一定的有效濃度。一般地，藥物與血漿蛋白結合成為復合體后不能跨膜轉運，藥物的分布、代謝、排泄以及與相應受體結合繼而發(fā)生藥理效應都以游離形式進行，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。且當應用蛋白結合率高的藥物后，由于給藥劑量增大時蛋白出現飽和或者同時服用另一種蛋白結合能力更強的藥物后，由于競爭作用將其中一個蛋白結合能力較弱的藥物臵換下來，這樣都能夠隨著蛋白結合率下降導致藥物體內分布急劇變動，從而引起藥理作用顯著增強。第四篇：藥劑學 生物藥劑學下《藥劑學》第三節(jié) 藥物的非胃腸道吸收一、注射部位吸收位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環(huán)。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用度比較高。肌內注射后藥物先經結締組織擴散，再經毛細血管和淋巴進入血液循環(huán)。藥物以擴散和濾過兩種方式轉運，通過生物膜速度快。脂溶性藥物可擴散通過毛細血管內皮吸收，水溶性藥物主要通過毛細血管壁上的細孔進入血管。一般吸收程度與靜注相當，但少數藥物吸收不比口服好。如難溶性藥物采用非水溶劑，藥物混懸液等。注射后在局部組織形成貯庫，緩慢釋放，可發(fā)揮長效作用。皮下與皮內注射時由于皮下組織血管少，血流速度低，藥物吸收較肌內注射慢，甚至比口服慢。故需延長藥物作用時間時可采用皮下注射。皮內注射吸收更差，只適用于診斷與過敏試驗。動脈內給藥可使藥物靶向特殊組織或器官。腹腔注射后藥物經門靜脈首先進入肝臟，可能影響藥物的生物利用度。鞘內注射可克服血腦屏障，使藥物向腦內分布。血管外注射藥物的吸收受藥物理化性質、制劑處方組成以及機體的生理因素影響，主要影響藥物的被局部熱敷、運動等可使血流加快，能促進藥物的吸收。難溶性藥物的溶解度影響藥物吸收，如混懸型注射液中藥物溶解度可能是藥物吸收的限速因素，非水溶劑注射液遇水性組織液析出沉淀時，藥物溶解度是影響藥物吸收的主要因素。體液中蛋白質等大分子可與某些藥物結合，結合物不能透過生物膜，可能影響藥物吸收?；鞈乙河腿芤篛/W乳劑W/O乳劑油混懸液。二、肺部吸收肺由氣管、支氣管、末端細支氣管、呼吸細支氣管、肺泡管和肺泡組成。正常人肺部總表面積約100～200m，與小腸的有效表面積很接近。肺泡呈薄膜束狀，由單層上皮細胞構成，細胞間隙存在致密的毛細血管，并與某些血管緊密相連，從肺泡表面至毛細血管間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物吸收的良好場所。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收。而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝臟首過效應影響。氣霧劑或吸入劑給藥時，藥物粒子大小影響藥物到達的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2～1Oμm的粒子到達支氣管與細支氣管，2～3μm的粒子可到達肺部，太小的粒子可隨呼吸排出，不能停留在肺部。三、鼻黏膜吸收：①鼻黏膜內的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收；②可避開肝臟的首過作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解；③吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當；④鼻腔內給藥方便易行。激素類，多肽類和疫苗類藥物已有鼻黏膜吸收制劑上市。，大于50μm的粒子一進入鼻腔即沉積，不能達到鼻黏膜主要吸收部位，小于2μm的粒子又可能被氣流2第1頁帶入肺部。研究表明氣霧劑中約有60%粒徑范圍為2～20μm的粒子可分布在鼻腔吸收部位的前部，并能進一步被氣流，纖毛或膜擴散作用引入吸收部位，藥物在轉運過程中被鼻黏膜吸收。四、口腔黏膜吸收口腔內不同部位的黏膜結構、厚度和血液供應均不同?？谇火つけ砻娓采w著復層鱗狀上皮，依其結構可分為三種不同類型的黏膜：①咀嚼黏膜覆蓋在硬腭和齒齦表面。黏膜表面為與皮膚結構類似的角質化上皮，通過膠原樣組織與下層結構緊密相連；②內襯黏膜覆蓋在除舌背部以外的口腔組織表面，不同區(qū)域上皮厚度有明顯差別。黏膜上皮未角質化，上皮2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加480190997下為疏松的結締組織，滲透性能較強；③特性黏膜具有咀嚼黏膜和內襯黏膜的共同特性，表面既有角質化上皮也有未角質化上皮，分布于舌背部。口腔中咀嚼黏膜約占25%，特性黏膜約占15%，內襯黏膜約占60%。流經口腔黏膜的血液經舌靜脈，面靜脈和后腭靜脈進入頸內靜脈，可繞過肝臟的首過作用。硬腭黏膜。另外，唾液的沖洗作用可能影響藥物吸收，口腔中的酶、pH和滲透壓也會影響藥物吸收。五、陰道黏膜吸收藥物通過陰道黏膜以被動擴散透過細胞膜的脂質通道為主，同時陰道吸收也可通過含水的微孔通道。與鼻腔、直腸黏膜比較、藥物從陰道吸收速度較慢，時滯較長。原因主要是陰道上皮具有多層細胞，形成了吸收屏障。一般藥物很難從陰道吸收發(fā)揮全身作用。激素類藥物能有效地通過陰道黏膜吸收，經陰道給藥能夠避免口服給藥造成的肝臟首過作用和胃腸道副作用。第四節(jié) 藥物的分布、代謝和排泄一、藥物的分布藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內各臟器組織（包括靶組織）中的過程。（一）表觀分布容積表觀分布容積是藥動學的一個重要參數，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內藥量聯(lián)系起來的比例常數。它是指在藥物充分分布的假設前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總容積。其單位通常以大多數藥物由于本身理化性質及其與機體組織的親和力差別，在體內的分布大致分三種情況：（1）組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等的藥物，即在各組織內均勻分布的藥物。如安替比林均勻分布在全身體液，其表觀分布容積等于36L。（2）組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度低，則V將比該藥實際分布容積小。水溶性藥物或與血漿蛋白結合率高的藥物，例如水楊酸、青霉素、磺胺等有機酸類藥物，主要存在于血液中，不易進入細胞內或脂肪組織中，故它們的V值通常較小，～。（3）組織中的藥物濃度高于血液中的藥物濃度，則V將比該藥實際分布容積大。脂溶性藥物易被細胞或脂肪組織攝取，血漿濃度較2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加480190997低，但是V值常超過體液總量，如地高辛的表觀分布容積為600L。一般表觀分布容積大藥物，從體內排出較慢，比那些不能分布到深部組織中去的藥物藥效要強，毒性要大。（三）淋巴系統(tǒng)轉運血液循環(huán)與淋巴循環(huán)共同構成體循環(huán)，由于血流速度比淋巴流速快200～500倍，故藥物主要通過血液循環(huán)轉運。但藥物的淋巴系統(tǒng)轉運，在以下情況也是十分重要的：①某些特定物質如脂肪，蛋白質等大分子物質轉運必須依賴淋巴系統(tǒng)；②傳染病，炎癥，癌轉移等使淋巴系統(tǒng)成為靶組織時，必須使藥物向淋巴系統(tǒng)轉運；③淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝臟從而避免首過作用。（四）血腦屏障與胎盤屏障腦和脊髓毛細血管的內皮細胞被一層致密的神經膠質細胞包圍，形成了連續(xù)性無膜孔的毛細血管壁。神經膠質細胞富有髓磷脂（腦磷脂），腦血管的這種結構形成了較厚的脂質屏障，能夠有效地阻擋水溶性和極性藥物透入腦組織，腦組織這種對外來物質有選擇地攝取的能力稱為血腦屏障，血腦屏障的功用在于保護中樞神經系統(tǒng)使其具有更加穩(wěn)定的化學環(huán)境。在母體循環(huán)系統(tǒng)與胎兒循環(huán)系統(tǒng)之間，存在著胎盤屏障。大部分藥物以被動轉運通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大，越易透過。分子量600以下的藥物，容易透過胎盤，分子量1000以上的水溶性藥物，已二、藥物的代謝（一）藥物代謝與藥理作用的關系藥物代謝是指藥物被機體吸收后，在體內酶以及體液環(huán)境作用下發(fā)生的化學結構的轉化，又稱為生物轉化。藥物代謝是伴隨著藥物的吸收、分布、排泄的同時發(fā)生的。藥物的代謝產物通常比原形藥物的極性大，更有利于藥物向體外的排泄，但是也有一些藥物代謝產物的極性降低。藥物在體內的代謝與其藥理作用密切相關，主要表現在以下三個方面。（1）代謝使藥物失去活性或活性降低：代謝可以使藥物作用鈍化，即由活性藥物變?yōu)闊o活性的代謝物，使藥物失去治療活性；代謝物活性明顯下降，但