【文章內(nèi)容簡介】 某些對胃有刺激性的藥物及在胃中吸收較多的藥物。十三、藥物的溶出速率對吸收有何意義？有哪些影響溶出速率的因素？意義：對難溶性藥物而言，藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，盡管崩解分散過程很快，其吸收過程往往受到藥物溶出速度的限制，溶出是難溶性藥物吸收的限速過程。在這種情況下，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速度直接影響藥物的起效時間、藥效強(qiáng)度和作用持續(xù)時間。影響因素：藥物的溶解度；粒子大??；多晶型；溶劑化物。十四、對溶解緩慢或難溶性藥物為增加其吸收，可采用減小粒徑（微粉化）的方法，但不適合于那些性質(zhì)的藥物？引起胃部刺激的藥物；突釋引起中毒的藥物（及治療窗窄）；藥效劇烈的藥物；粉碎或研磨使晶型改變的藥物；粉碎后易吸水、氧化等性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物。十五、藥物的首過效應(yīng)發(fā)生在體內(nèi)哪些主要部位？何故？各舉一例說明之，有何克服法？首過效應(yīng)發(fā)生在肝臟、胃腸道。因?yàn)樗幬镌谶M(jìn)入全身循環(huán)前，首先在胃腸道和肝臟進(jìn)行代謝。胃腸道中胃酸，各種消化酶和腸道中菌群產(chǎn)生的酶對藥物的代謝反應(yīng)，會導(dǎo)致部分藥物在腸道中代謝失活。進(jìn)一步吸收入體內(nèi)的藥物經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，部分藥物又被肝臟藥酶轉(zhuǎn)化與組織成分結(jié)合，或隨膽汁排出，是進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物更加減少。胰島素經(jīng)胃腸道會被水解，故制成注射劑；硝酸甘油的肝首過效應(yīng)極強(qiáng)，故舌下含服。克服：制成藥物的衍生物或前體藥物，提高藥物穩(wěn)定性。利用制劑包衣技術(shù)也是防止藥物胃酸中不穩(wěn)定的有效措施。改變給藥途徑，以避免首過效應(yīng)，例如直腸給藥等。十六、何類藥物選擇淋巴系統(tǒng)吸收？藥物淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)有何特點(diǎn)及缺點(diǎn)？ 大分子及不溶性顆粒。特點(diǎn)：單向循環(huán)，大分子的脂溶性的藥物可被吸收，不受肝首過效應(yīng)的影響，通透性大。缺點(diǎn)：淋巴管內(nèi)淋巴液流速慢，吸收慢十七、影響肌注吸收的主要因素有哪些？肌肉注射可能有哪些副作用？影響因素：生理因素：血流速度越快洗手越快；藥物的理化性質(zhì)：油水分配系數(shù)適當(dāng)，分子量??；劑型因素：水溶液水混懸液油溶液O/W型乳劑W/O型乳劑油混懸液；十八、有哪些因素影響藥物的透皮吸收？角質(zhì)層水合作用，吸收促進(jìn)劑及表面活性劑增加藥物吸收的方法，機(jī)制如何？影響因素：生理因素；劑型因素：（1）藥物的理化性質(zhì)；（2）給藥系統(tǒng)性質(zhì)；透皮吸收促進(jìn)劑離子導(dǎo)入技術(shù) 角質(zhì)層水化能夠改變皮膚的滲透性。當(dāng)皮膚覆蓋塑料膜或具有封閉作用的軟膏后，水分和汗液在皮膚內(nèi)積蓄，是角質(zhì)層水化。細(xì)胞自身發(fā)生膨脹，結(jié)構(gòu)的致密程度降低，藥物滲透性增加，水溶性藥物的促滲作用較脂溶性藥物顯著。皮膚水化對藥物經(jīng)皮吸收的影響與水化的程度和藥物的性質(zhì)有關(guān)。透皮吸收促進(jìn)劑的作用機(jī)制可能是作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動性，有助于藥物分子的擴(kuò)散。有些促進(jìn)劑能溶解角質(zhì)層的類脂，影響藥物在皮膚的分配，或促進(jìn)皮膚的水化而提高藥物的透皮速率。十九、對眼部藥物吸收，粘度的作用是什么？增加水溶液粘度，可以延長保留時間，減少流失，有利于藥物與角膜接觸，有利于藥物透過。二十、藥物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征？（肺部是血液與氣體進(jìn)行交換的部位，肺泡是半球狀囊泡，成薄膜束狀，由單層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成，~，細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管。肺泡腔至毛細(xì)血管腔間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物洗手的良好場所。）巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過效應(yīng)。二十一、何為分布？藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。二十二、表觀分布容積表示什么？其上限值為何不能固定？表觀分布容積表示假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總體積。如果藥物基本上不與血漿蛋白或組織相結(jié)合，則他們的表觀分布容積接近于其真實(shí)的分布容積，并且不超過總體液。但這種理想狀態(tài)幾乎不存在，大多數(shù)藥物與血漿蛋白和組織蛋白，或者于兩者都有顯著結(jié)合。導(dǎo)致表觀分布容積具有不同的量值。所以沒有上限。二十三、影響分布的因素有哪些？（一）血液循憂患與血管通透性的影響：血液循環(huán)的影響（越快越好）；血管通透性的影響（分子量越小越好）；（二）藥物與血漿代白結(jié)合率的影響：蛋白結(jié)合影響體內(nèi)分布；蛋白結(jié)合影響藥效；（三）藥物理化性質(zhì)的影響（四）藥物與組織親和力的影響（五）藥物相互作用的影響二十四、影響藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素有哪些？體內(nèi)循環(huán)和血管通透性；藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力；藥物的理化性質(zhì)與透過生物膜的能力；藥物與組織的親和力；藥物相互作用。二十五、為什么說藥物的蛋白結(jié)合是藥物儲存的一種形式？藥物與血漿蛋白結(jié)合是一種可逆過程，有飽和現(xiàn)象，血漿中藥物的游離型和結(jié)合型之間保持著動態(tài)平衡關(guān)系。當(dāng)游離型藥物隨著轉(zhuǎn)運(yùn)和消除使其濃度降低時，一部分結(jié)合性藥物就轉(zhuǎn)變成游離型藥物，使血漿及作用部位在一定時間內(nèi)保持一定的濃度。從這個意義上來說，藥物與蛋白結(jié)合也是藥物儲存的一種形式。二十六、為什么說藥物的蛋白結(jié)合能影響藥物的分布、轉(zhuǎn)運(yùn)速度以及作用強(qiáng)度等方面？進(jìn)入血液中的藥物，一部分與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，一部分在血液中呈非結(jié)合的游離型狀態(tài)存在。通常只有游離型藥物才能透過毛細(xì)血管向各組織器官分布，因此藥物的血漿蛋白結(jié)合是影響體內(nèi)分布的重要因素。因?yàn)檠芡怏w液中蛋白質(zhì)濃度比血漿低，所以藥物在血漿中的總濃度一般比淋巴液、腦脊液、關(guān)節(jié)腔液以及其他血管外體液的藥物濃度高，血管外體液中的藥物濃度與血漿中游離型濃度相似。因此藥物的血漿蛋白結(jié)合是影響轉(zhuǎn)運(yùn)速度的重要因素。藥物效應(yīng)的強(qiáng)度與持續(xù)時間取決于藥物能否分布到作用靶并在受體周圍維持一定的有效濃度。一般地，藥物與血漿蛋白結(jié)合成為復(fù)合體后不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的分布、代謝、排泄以及與相應(yīng)受體結(jié)合繼而發(fā)生藥理效應(yīng)都以游離形式進(jìn)行，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。且當(dāng)應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物后，由于給藥劑量增大時蛋白出現(xiàn)飽和或者同時服用另一種蛋白結(jié)合能力更強(qiáng)的藥物后，由于競爭作用將其中一個蛋白結(jié)合能力較弱的藥物臵換下來，這樣都能夠隨著蛋白結(jié)合率下降導(dǎo)致藥物體內(nèi)分布急劇變動，從而引起藥理作用顯著增強(qiáng)。第四篇：藥劑學(xué) 生物藥劑學(xué)下《藥劑學(xué)》第三節(jié) 藥物的非胃腸道吸收一、注射部位吸收位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環(huán)。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用度比較高。肌內(nèi)注射后藥物先經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴進(jìn)入血液循環(huán)。藥物以擴(kuò)散和濾過兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，通過生物膜速度快。脂溶性藥物可擴(kuò)散通過毛細(xì)血管內(nèi)皮吸收，水溶性藥物主要通過毛細(xì)血管壁上的細(xì)孔進(jìn)入血管。一般吸收程度與靜注相當(dāng)，但少數(shù)藥物吸收不比口服好。如難溶性藥物采用非水溶劑，藥物混懸液等。注射后在局部組織形成貯庫，緩慢釋放，可發(fā)揮長效作用。皮下與皮內(nèi)注射時由于皮下組織血管少，血流速度低，藥物吸收較肌內(nèi)注射慢，甚至比口服慢。故需延長藥物作用時間時可采用皮下注射。皮內(nèi)注射吸收更差，只適用于診斷與過敏試驗(yàn)。動脈內(nèi)給藥可使藥物靶向特殊組織或器官。腹腔注射后藥物經(jīng)門靜脈首先進(jìn)入肝臟，可能影響藥物的生物利用度。鞘內(nèi)注射可克服血腦屏障，使藥物向腦內(nèi)分布。血管外注射藥物的吸收受藥物理化性質(zhì)、制劑處方組成以及機(jī)體的生理因素影響，主要影響藥物的被局部熱敷、運(yùn)動等可使血流加快，能促進(jìn)藥物的吸收。難溶性藥物的溶解度影響藥物吸收，如混懸型注射液中藥物溶解度可能是藥物吸收的限速因素，非水溶劑注射液遇水性組織液析出沉淀時，藥物溶解度是影響藥物吸收的主要因素。體液中蛋白質(zhì)等大分子可與某些藥物結(jié)合，結(jié)合物不能透過生物膜，可能影響藥物吸收?；鞈乙河腿芤篛/W乳劑W/O乳劑油混懸液。二、肺部吸收肺由氣管、支氣管、末端細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡組成。正常人肺部總表面積約100～200m，與小腸的有效表面積很接近。肺泡呈薄膜束狀，由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管，并與某些血管緊密相連，從肺泡表面至毛細(xì)血管間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物吸收的良好場所。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收。而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝臟首過效應(yīng)影響。氣霧劑或吸入劑給藥時，藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2～1Oμm的粒子到達(dá)支氣管與細(xì)支氣管，2～3μm的粒子可到達(dá)肺部，太小的粒子可隨呼吸排出，不能停留在肺部。三、鼻黏膜吸收：①鼻黏膜內(nèi)的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收；②可避開肝臟的首過作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解；③吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當(dāng)；④鼻腔內(nèi)給藥方便易行。激素類，多肽類和疫苗類藥物已有鼻黏膜吸收制劑上市。，大于50μm的粒子一進(jìn)入鼻腔即沉積，不能達(dá)到鼻黏膜主要吸收部位，小于2μm的粒子又可能被氣流2第1頁帶入肺部。研究表明氣霧劑中約有60%粒徑范圍為2～20μm的粒子可分布在鼻腔吸收部位的前部，并能進(jìn)一步被氣流，纖毛或膜擴(kuò)散作用引入吸收部位，藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中被鼻黏膜吸收。四、口腔黏膜吸收口腔內(nèi)不同部位的黏膜結(jié)構(gòu)、厚度和血液供應(yīng)均不同?？谇火つけ砻娓采w著復(fù)層鱗狀上皮，依其結(jié)構(gòu)可分為三種不同類型的黏膜：①咀嚼黏膜覆蓋在硬腭和齒齦表面。黏膜表面為與皮膚結(jié)構(gòu)類似的角質(zhì)化上皮，通過膠原樣組織與下層結(jié)構(gòu)緊密相連；②內(nèi)襯黏膜覆蓋在除舌背部以外的口腔組織表面，不同區(qū)域上皮厚度有明顯差別。黏膜上皮未角質(zhì)化，上皮2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加480190997下為疏松的結(jié)締組織，滲透性能較強(qiáng)；③特性黏膜具有咀嚼黏膜和內(nèi)襯黏膜的共同特性，表面既有角質(zhì)化上皮也有未角質(zhì)化上皮，分布于舌背部?？谇恢芯捉鲤つぜs占25%，特性黏膜約占15%，內(nèi)襯黏膜約占60%。流經(jīng)口腔黏膜的血液經(jīng)舌靜脈，面靜脈和后腭靜脈進(jìn)入頸內(nèi)靜脈，可繞過肝臟的首過作用。硬腭黏膜。另外，唾液的沖洗作用可能影響藥物吸收，口腔中的酶、pH和滲透壓也會影響藥物吸收。五、陰道黏膜吸收藥物通過陰道黏膜以被動擴(kuò)散透過細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主，同時陰道吸收也可通過含水的微孔通道。與鼻腔、直腸黏膜比較、藥物從陰道吸收速度較慢，時滯較長。原因主要是陰道上皮具有多層細(xì)胞，形成了吸收屏障。一般藥物很難從陰道吸收發(fā)揮全身作用。激素類藥物能有效地通過陰道黏膜吸收，經(jīng)陰道給藥能夠避免口服給藥造成的肝臟首過作用和胃腸道副作用。第四節(jié) 藥物的分布、代謝和排泄一、藥物的分布藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織（包括靶組織）中的過程。（一）表觀分布容積表觀分布容積是藥動學(xué)的一個重要參數(shù)，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常數(shù)。它是指在藥物充分分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。其單位通常以大多數(shù)藥物由于本身理化性質(zhì)及其與機(jī)體組織的親和力差別，在體內(nèi)的分布大致分三種情況：（1）組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等的藥物，即在各組織內(nèi)均勻分布的藥物。如安替比林均勻分布在全身體液，其表觀分布容積等于36L。（2）組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度低，則V將比該藥實(shí)際分布容積小。水溶性藥物或與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，例如水楊酸、青霉素、磺胺等有機(jī)酸類藥物，主要存在于血液中，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，故它們的V值通常較小，～。（3）組織中的藥物濃度高于血液中的藥物濃度，則V將比該藥實(shí)際分布容積大。脂溶性藥物易被細(xì)胞或脂肪組織攝取，血漿濃度較2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加480190997低，但是V值常超過體液總量，如地高辛的表觀分布容積為600L。一般表觀分布容積大藥物，從體內(nèi)排出較慢，比那些不能分布到深部組織中去的藥物藥效要強(qiáng)，毒性要大。（三）淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)血液循環(huán)與淋巴循環(huán)共同構(gòu)成體循環(huán)，由于血流速度比淋巴流速快200～500倍，故藥物主要通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)。但藥物的淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，在以下情況也是十分重要的：①某些特定物質(zhì)如脂肪，蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)必須依賴淋巴系統(tǒng)；②傳染病，炎癥，癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)成為靶組織時，必須使藥物向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)；③淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝臟從而避免首過作用。（四）血腦屏障與胎盤屏障腦和脊髓毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞被一層致密的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包圍，形成了連續(xù)性無膜孔的毛細(xì)血管壁。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞富有髓磷脂（腦磷脂），腦血管的這種結(jié)構(gòu)形成了較厚的脂質(zhì)屏障，能夠有效地阻擋水溶性和極性藥物透入腦組織，腦組織這種對外來物質(zhì)有選擇地?cái)z取的能力稱為血腦屏障，血腦屏障的功用在于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。在母體循環(huán)系統(tǒng)與胎兒循環(huán)系統(tǒng)之間，存在著胎盤屏障。大部分藥物以被動轉(zhuǎn)運(yùn)通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大，越易透過。分子量600以下的藥物，容易透過胎盤，分子量1000以上的水溶性藥物，已二、藥物的代謝（一）藥物代謝與藥理作用的關(guān)系藥物代謝是指藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)酶以及體液環(huán)境作用下發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)化，又稱為生物轉(zhuǎn)化。藥物代謝是伴隨著藥物的吸收、分布、排泄的同時發(fā)生的。藥物的代謝產(chǎn)物通常比原形藥物的極性大，更有利于藥物向體外的排泄，但是也有一些藥物代謝產(chǎn)物的極性降低。藥物在體內(nèi)的代謝與其藥理作用密切相關(guān)，主要表現(xiàn)在以下三個方面。（1）代謝使藥物失去活性或活性降低：代謝可以使藥物作用鈍化，即由活性藥物變?yōu)闊o活性的代謝物，使藥物失去治療活性；代謝物活性明顯下降，但