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正文內(nèi)容

20xx年醫(yī)學(xué)專題—第四節(jié)下丘腦與垂體激素(編輯修改稿)

2024-11-16 01:26 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 鐮狀紅細(xì)胞性貧血,慢性消耗性疾病等。,第三十六頁(yè),共六十七頁(yè)。,兩種調(diào)節(jié)機(jī)制:L H主要作用于睪丸間質(zhì)細(xì)胞,而FSH主要作用于生精細(xì)胞和支持細(xì)胞。 LH又叫間質(zhì)細(xì)胞刺激素(ICSH)。是因?yàn)椋纱贵w分泌的LH經(jīng)血液循環(huán)(xu232。 y232。 xn hu225。n)到達(dá)睪丸后,與間質(zhì)細(xì)胞膜上的LH受體相結(jié)合,從而引發(fā)間質(zhì)細(xì)胞合成睪酮。 睪酮經(jīng)分泌入血液循環(huán)后,主要從三個(gè)方面起作用: 一是直接與靶器官的睪酮受體結(jié)合,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成; 二是經(jīng)5α還原酶作用而轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮; 三是經(jīng)芳香化酶作用而轉(zhuǎn)化為雌激素。另外還有其他一些作用途徑。 如果垂體分泌LH不足,則睪丸間質(zhì)細(xì)胞萎縮,睪酮合成減少。血液中的睪酮和雌激素水平可反饋性地控制腺垂體分泌LH的能力和下丘腦分泌GnRH的能力。,LH和FSH調(diào)節(jié)精子(jīngzǐ)的生成,第三十七頁(yè),共六十七頁(yè)。,FSH作用于生精細(xì)胞和支持細(xì)胞,啟動(dòng)生精過(guò)程; FSH可刺激支持細(xì)胞分泌雄激素結(jié)合蛋白(d224。nb225。i)(androgen binding protein,ABP ,ABP可與睪酮和雙氫睪酮結(jié)合,從而提高二者在睪丸微環(huán)境中的局部濃度,有利于生精過(guò)程; 另外,F(xiàn)S H還可使支持細(xì)胞中的睪丸酮經(jīng)芳香化酶的作用而轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫?,雌激素可能?duì)睪酮的分泌有反饋調(diào)節(jié)作用,使睪酮分泌控制在一定水平。 直接注射睪酮并不能反饋性控制FSH的分泌,反饋性控制FSH主要是靠睪丸分泌的抑制素(inhibin),抑制素可使垂體失去對(duì)下丘腦分泌的GnRH的反應(yīng)性,從而反饋性地抑制垂體FSH的分泌。,第三十八頁(yè),共六十七頁(yè)。,第三十九頁(yè),共六十七頁(yè)。,LH/FSH的超級(jí)(chāoj237。)激動(dòng)劑,第四十頁(yè),共六十七頁(yè)。,Luteinizing HormoneReleasing Hormone Receptor Antagonist,J. Med. Chem. 2006, 49, 38093825,第四十一頁(yè),共六十七頁(yè)。,促性腺激素釋放(sh236。f224。ng)激素GnRH(Gonadotropinreleasing hormone,LHRH) 抑制劑,Degarelix 地加瑞克,晚期前列腺癌治療藥,2008年12月24日FDA批準(zhǔn); Ⅲ期臨床研究顯示,本品降低睪酮濃度的效果(xi224。oguǒ)至少可與亮丙瑞林儲(chǔ)庫(kù)型控釋注射劑(Lupron Depot)相媲美,而且降低睪酮濃度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著快。在治療的第3日,本品組96%達(dá)到去生殖腺的睪酮濃度,亮丙瑞林組效果為0%。第14日,本品組99%達(dá)到去生殖腺的睪酮濃度,亮丙瑞林組為18%。,第四十二頁(yè),共六十七頁(yè)。,安斯泰來(lái)推出前列腺癌新藥Gonax, 2012年10月安斯泰來(lái)(Astellas)宣布,在日本推出Gonax(Degarelex 醋酸酯),該藥是一種促性腺激素釋放激素(GnRH)受體阻斷劑,通過(guò)皮下注射,用于前列腺癌治療。 Gonax能夠抑制GnRH(由下丘腦產(chǎn)生)與特異性受體的結(jié)合,從而抑制睪酮的產(chǎn)生,最終控制前列腺癌的生長(zhǎng)。 Gonax在日本上市(sh224。ng sh236。)許可申請(qǐng)的獲批,是基于一項(xiàng)在日本開(kāi)展的I期和II期、以及日本以外開(kāi)展的III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。研究數(shù)據(jù)表明,從給藥的第三天起,Gonax能夠保持血液中睪酮水平低于閹割水平,并在整個(gè)治療期間清除睪丸激素流(testosterone flow)。此外,研究中Gonax也表現(xiàn)出了令人滿意的安全性。,第四十三頁(yè),共六十七頁(yè)。,Abarelix 阿巴瑞克,德國(guó)上市(sh224。ng sh236。),第四十四頁(yè),共六十七頁(yè)。,2004年美國(guó)FDA批準(zhǔn)促卵泡素β(follitropin β)注射用藥裝置(商品名:Follistim AQ Cartridge)上市。 該品是美國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)的預(yù)填充、預(yù)混合溶液的促卵泡素制劑,解除了病人原先需用1個(gè)或多個(gè)藥瓶的麻煩。本品設(shè)計(jì)(sh232。j236。)僅與新穎的筆型給藥器Follistim Pen合用,后者促進(jìn)準(zhǔn)確釋放預(yù)先混合的促卵泡素β個(gè)性化注射劑量,高度有效、廣泛用于生育處方用藥。 由于藥物已經(jīng)混勻和病人僅撥動(dòng)準(zhǔn)確劑量刻度即可,此新穎的釋放促卵泡素方法使給藥過(guò)程更為平穩(wěn)。而且,微針和小容量藥液使病人容易耐受。,第四十五頁(yè),共六十七頁(yè)。,在促排卵藥物中尿促性素(HMG)是最有效的藥物之一,自上世紀(jì)60年代開(kāi)始應(yīng)用于臨床,由于生產(chǎn)工藝技術(shù)復(fù)雜,世界上僅有少數(shù)國(guó)家生產(chǎn)。 HMG類藥物研究經(jīng)歷了三代產(chǎn)品: 第一代產(chǎn)品即HMG。 第二代是純促卵泡激素(FSH),即是將HMG中的大部分LH活性成分去掉,自上世紀(jì)80年代開(kāi)始應(yīng)用,國(guó)外產(chǎn)品有metrodin,是瑞士serono公司產(chǎn)品,該產(chǎn)品于1993年在中國(guó)注冊(cè)銷售,但是價(jià)格極為(j237。 w233。i)昂貴。 第三代為高純FSH(metrodinHP),其特點(diǎn)為產(chǎn)品均一性好,質(zhì)量穩(wěn)定,其因?yàn)榕懦穗s蛋白的干擾,臨床療效穩(wěn)定,且可皮下給藥,國(guó)外于上世紀(jì)90年代應(yīng)用于臨床,產(chǎn)品有Bravelle、metrodinHP,因其工藝技術(shù)復(fù)雜,世界上僅有瑞
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