【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 產(chǎn)業(yè)化的必經(jīng)之路，在整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)中具有舉足輕重的地位。近20年來(lái)，制藥分離技術(shù)取得了長(zhǎng)足發(fā)展，出現(xiàn)了許多新概念和新技術(shù)。有些技術(shù)已經(jīng)在工業(yè)上得到了應(yīng)用，有的雖然還在研究中，但已經(jīng)顯示出良好的應(yīng)用前景。一、現(xiàn)狀：近年來(lái)，我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然得了比較大的發(fā)展，但是分離純化技術(shù)的發(fā)展與其他生物技術(shù)的發(fā)展相比是不平衡的，與發(fā)達(dá)國(guó)家仍有很大的差距。其原因是多方面的，但最主要的原因來(lái)自于生產(chǎn)過(guò)程中的工藝技術(shù)和裝備問(wèn)題，藥品提取分離純化過(guò)程作為醫(yī)藥生產(chǎn)過(guò)程中最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，自然而然的成為了首要原因。目前，在我國(guó)制藥領(lǐng)域，很多先進(jìn)的提取分離純化技術(shù)已經(jīng)得到了發(fā)展和應(yīng)用，但是依然是以傳統(tǒng)落后的提取技術(shù)為主導(dǎo)，在制藥過(guò)程中存在著提取分離技術(shù)裝備簡(jiǎn)單，工藝流程單一等缺陷。我國(guó)目前的分離提取技術(shù)還存在很多不足。制藥提取分離技術(shù)及其裝備關(guān)系到三個(gè)問(wèn)題：(1)能否最大限度地從藥材中提取有效成分，并保證無(wú)用的物質(zhì)不能被同時(shí)轉(zhuǎn)移。(2)能否盡量使所提取物質(zhì)的量相對(duì)平均；(3)能否在盡量滿足最大產(chǎn)能的情況下，把成本降到最低。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)是產(chǎn)率、工藝條件穩(wěn)定和效率三個(gè)問(wèn)題。若這些問(wèn)題如果能得到有效的解決，就能為后續(xù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)制提供良好的生產(chǎn)環(huán)境，實(shí)現(xiàn)提高生產(chǎn)質(zhì)量的最終目的。目前，我國(guó)大部分所使用的傳統(tǒng)提取工藝和裝備都難以解決以上的幾個(gè)問(wèn)題，集成優(yōu)化和高效節(jié)能的成套裝備雖然已經(jīng)開(kāi)發(fā)出來(lái)，但是并沒(méi)有得到廣泛應(yīng)用。因此，充分利用各種先進(jìn)的提取分離純化技術(shù)，先進(jìn)的裝備及自動(dòng)化控制與在線檢測(cè)系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)，開(kāi)發(fā)出先進(jìn)、適用的中藥提取分離技術(shù)流程，并使其得到推廣和廣泛的應(yīng)用。傳統(tǒng)的分離純化方法主要有水提醇沉法(水醇法)、醇提水沉法(醇水法)、酸堿法、鹽析法、離子交換法和結(jié)晶法等。新的分離純化方法主要有絮凝沉淀法、大孔樹(shù)脂吸附法、超濾法、高速離心法等。這些新技術(shù)的推廣應(yīng)用，降低了生產(chǎn)成本、提高了產(chǎn)品質(zhì)量，推動(dòng)了醫(yī)藥的現(xiàn)代化進(jìn)程，為我國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)走向國(guó)際市場(chǎng)奠定了基礎(chǔ)。二、發(fā)展方向生物藥物分離純化技術(shù)上的幾個(gè)發(fā)展熱點(diǎn)與方向：生化產(chǎn)品的分離純化步驟繁雜，通常包括細(xì)胞工程細(xì)胞收集、細(xì)胞破碎、產(chǎn)品粗分離、產(chǎn)品精制等。根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)和量的顯著差別一類(lèi)是大宗的小分子物質(zhì)的分離，其特點(diǎn)是處理量大，對(duì)分離條件的要求較低，過(guò)程中借鑒化學(xué)工業(yè)的手段較多，如沉淀、過(guò)濾、蒸發(fā)、萃取、離子交換等。另一類(lèi)是大分子，特別是蛋白質(zhì)類(lèi)物質(zhì)的分離。其特點(diǎn)是處理量小年產(chǎn)量常不足,產(chǎn)值大,具有生物活性,對(duì)分離條件要求苛刻,常用生物化學(xué)中的特殊手段，如層析、膜過(guò)濾、凝膠過(guò)濾、電泳等進(jìn)行分離。多年來(lái)，我國(guó)生物技術(shù)的上游技術(shù)得到了長(zhǎng)足的發(fā)展，積累了一大批的科研成果，如干擾素、白細(xì)胞介素、乙肝疫苗、鏈激酶等。目前,生物分離純化技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中問(wèn)題較多,研究較活躍，應(yīng)當(dāng)引起我們高度重視的幾個(gè)發(fā)展熱點(diǎn)如下： a、層析柱和凝膠過(guò)濾柱的放大技術(shù)。b、基因工程表達(dá)的蛋白藥物的處理。c、大規(guī)模分離過(guò)程的自動(dòng)控制。d、電泳分離、膜過(guò)濾等新技術(shù)、新裝備的研究開(kāi)發(fā)。e、優(yōu)化生產(chǎn)工藝 ,減輕分離負(fù)荷。中藥分離純化發(fā)展方向：中藥制劑的研究和生產(chǎn)從傳統(tǒng)原粉成型的膏、丹、丸、散到浸提型制劑，直至今天中藥制劑現(xiàn)代化，無(wú)一不體現(xiàn)了中藥制劑逐漸與世界藥物制劑接軌的特征。中藥成分復(fù)雜，既體現(xiàn)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)的自身特色，保留中藥傳統(tǒng)制劑合理的本質(zhì)，又完全符合現(xiàn)化中藥制劑的質(zhì)量要求，中藥提取工藝的研究和選擇是非常重要的。而中藥提取液的成份眾多，在合理的提取工藝基礎(chǔ)上，先進(jìn)的分離純化技術(shù)才是改變傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的關(guān)鍵，是保證制劑的藥理效應(yīng)、處方的量效關(guān)系均一和穩(wěn)定的前提。因此，分離純化技術(shù)在中藥制藥前處理工藝技術(shù)中是更為重要的。先進(jìn)的分離純化技術(shù)是實(shí)現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化的必然要求。近年來(lái)，一些新的分離的精制的方法如絮凝法、大孔吸附樹(shù)脂法、超濾法、高速離心法等，為實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代中藥制劑工藝的要求相繼涌現(xiàn)。近年來(lái)一些新的提取分離技術(shù)已開(kāi)始引入中藥提取、分離和純化的研究和開(kāi)發(fā)中，如超臨界流體萃取(SFE)、超聲場(chǎng)強(qiáng)化、微波輔助誘導(dǎo)萃取技術(shù)、非線性振動(dòng)、臨界萃取技術(shù)、超高壓提取技術(shù)等。許多研究結(jié)果表明，與傳統(tǒng)方法相比，這些技術(shù)具有產(chǎn)率高、純度高、速度快、物耗能耗低等特點(diǎn)，有著廣闊的研究和應(yīng)用前景。近年來(lái)幾種新興的藥物分離純化技術(shù)及其在制藥行業(yè)的應(yīng)用：(1)微波強(qiáng)化萃取技術(shù)(ME)又稱(chēng)微波輔助提取，是在提取的前處理中利用微波場(chǎng)的特性來(lái)強(qiáng)化有效成分浸出提取法。如提取荊芥根總黃酮，平均回收率為98%， mg/ mg/ml。ME可提高效率、節(jié)能降耗，減少溶劑用量及廢物，并可提高藥劑收率和純度。(2)納濾(NF)是介于反滲透(RO)與超濾(UF)之間的一種膜技術(shù)，應(yīng)用于有機(jī)相中時(shí)，被稱(chēng)為耐溶劑納濾(SRNF)，它具有傳統(tǒng)分離技術(shù)(如蒸餾和結(jié)晶)不可比擬的優(yōu)點(diǎn)：無(wú)需任何添加劑，分離過(guò)程無(wú)相變，在較溫和的溫度條件下操作物質(zhì)不易失活和降解，在較低壓力下就可回收有機(jī)溶劑，減輕了環(huán)境污染，并且可以顯著降低能耗。利用SRNF技術(shù)可以將抗生素、醫(yī)藥中間體和多肽及多肽化合物等從有機(jī)溶劑或 含有機(jī)溶劑的水溶液中分離與濃縮，不僅可以降低溶劑用量，而且還可以去除微量雜質(zhì)，最終達(dá)到節(jié)能和提高產(chǎn)品質(zhì)量的效果。(3)超聲提取技術(shù) 超聲提取技術(shù)其原理主要是利用超聲波的空穴化作用加速植物有效成份的浸出提取。另外，超聲波的次級(jí)效應(yīng)，如機(jī)械振動(dòng)、乳化、擴(kuò)散、擊碎、化學(xué)效應(yīng)等也能加速欲提取成份的擴(kuò)散釋放并充分與溶劑混合，利于提取。與常規(guī)提取法(煎煮法，水蒸氣蒸餾法，滲濾等)相比，具有提取時(shí)問(wèn)短(30min)，提出率高(增大2—3倍)，低溫提取有利于有效成份的保護(hù)等優(yōu)點(diǎn)。(4)酶工程技術(shù) 酶工程技術(shù)是近幾年來(lái)用于中藥工業(yè)的一項(xiàng)生物工程技術(shù)。選用恰當(dāng)?shù)拿?，可通過(guò)酶反應(yīng)較溫和地將植物組織分解，加速有效成份的釋放提??；選用相應(yīng)的酶可將影響液體制劑的雜質(zhì)如淀粉、蛋白質(zhì)、果膠等分解去除，也可促進(jìn)某些極性低的脂溶性成份轉(zhuǎn)化為糖甙類(lèi)易溶于水的成份而有利于提取。(5)超速離心分離技術(shù)是以超過(guò)重力速度上千倍的高速離心力使藥物沉降，用于中藥水提液澄清分離。結(jié)合運(yùn)用多級(jí)過(guò)濾法 , 注射劑生產(chǎn)中預(yù)濾。主要用于生物化學(xué)制品、抗生素發(fā)酵液等的固體與液體的分離。與水沉法相比，制備清熱解毒口服液，黃酮含量高、成品色澤深且澄明、有效成分損失少、工藝流程短、成本低。結(jié)合運(yùn)用多級(jí)過(guò)濾法，注射劑生產(chǎn)中預(yù)濾，極大地提高濾速效果，具有省時(shí)省力、藥液收率和純度雙高的特點(diǎn)。制劑質(zhì)量?jī)?yōu)于水醇法，沉降效果勝過(guò)重力沉降。三、結(jié)束語(yǔ)： 隨著精細(xì)化工及醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)Ψ蛛x的要求越來(lái)越高，各種新型技術(shù)會(huì)得到進(jìn)一步發(fā)展?？梢钥吹叫录夹g(shù)分離領(lǐng)域的發(fā)展很有潛力，而國(guó)內(nèi)的研究一直處于跟蹤的狀態(tài)，我們應(yīng)加緊此方面的研究，以使我們自行研制的新型分離裝置早日產(chǎn)業(yè)化。參考文獻(xiàn)：，梁金龍中藥提取、分離與純化新技術(shù)進(jìn)展醫(yī)藥工程設(shè)計(jì) 有機(jī)相納濾傳遞機(jī)理的研究北京化工大學(xué)博士學(xué)位論文，楊陽(yáng)提取分離純化技術(shù)在制藥過(guò)程中的應(yīng)用分析科技創(chuàng)業(yè)家2011藥物分離與純化技術(shù) [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社2005(87)冉懋雄略述高額技術(shù)與現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展【J】．中藥研究與信息(7)膜分離技術(shù)在藥物分離純化中的應(yīng)用藥學(xué)與臨床研究2007 第15卷第2期李云梅中藥復(fù)方制劑工藝分離純化技術(shù)的現(xiàn)狀與展望農(nóng)墾醫(yī)學(xué) 朱葉釗，盧定強(qiáng)，萬(wàn)紅貴工業(yè)生物制藥的研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)任平國(guó)，徐啟紅《生物分離純化技術(shù)》課程教學(xué)改革與實(shí)踐【J】2009(26)肖培根中藥制藥必須走分離與純化技術(shù)道路20041顧覺(jué)奮膜分離技術(shù)在微生物制藥中的應(yīng)用中國(guó)抗生素雜志第四篇：我國(guó)焦炭行業(yè)運(yùn)行現(xiàn)狀及發(fā)展方向我國(guó)焦炭行業(yè)運(yùn)行現(xiàn)狀及發(fā)展方向焦化產(chǎn)業(yè)是為冶金產(chǎn)業(yè)服務(wù)的重要基礎(chǔ)能源原材料產(chǎn)業(yè)，在我國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)、社會(huì)發(fā)展、財(cái)政稅收及穩(wěn)定就業(yè)方面發(fā)揮著重要作用。2011年，既是“十二五”規(guī)劃初年，也是焦炭期貨上市元年。在這樣一個(gè)關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)上，我們需要理順近年焦化行業(yè)運(yùn)行特征，并積極應(yīng)對(duì)各種風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，積極把握資源和產(chǎn)品市場(chǎng)的主動(dòng)權(quán)，著眼行業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展目標(biāo)，在加快結(jié)構(gòu)調(diào)整、推進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)方面繼續(xù)努力。一、當(dāng)前國(guó)內(nèi)焦炭行業(yè)基本運(yùn)行狀況中國(guó)經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展，隨著城市化進(jìn)程的逐步推進(jìn)，鋼材需求持續(xù)增長(zhǎng)，焦炭產(chǎn)量也呈逐漸遞增之勢(shì)。國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示。我國(guó)焦炭產(chǎn)品的主要消費(fèi)行業(yè)是冶金業(yè)，其中高爐煉鐵、鑄造、鐵合金是焦炭在冶金業(yè)中的主要消費(fèi)領(lǐng)域，其中高爐煉鐵為我國(guó)焦炭最重要的消費(fèi)領(lǐng)域，目前國(guó)內(nèi)高爐煉鐵約占我國(guó)焦炭消費(fèi)總量的70%左右，生鐵的生產(chǎn)成為影響我國(guó)焦炭消費(fèi)最重要的因素。，占全國(guó)焦炭消費(fèi)總量的79%。直到2007年，我國(guó)生鐵和鐵合金的產(chǎn)量均保持兩位數(shù)的增長(zhǎng)速度，這也直接帶動(dòng)了對(duì)焦炭的需求增長(zhǎng)。但在2008年，國(guó)內(nèi)外經(jīng)濟(jì)增速下滑，鋼鐵行業(yè)出現(xiàn)了較大變化。2009年國(guó)家出臺(tái)4萬(wàn)億投資計(jì)劃，帶動(dòng)鋼鐵等行業(yè)繼續(xù)高需求拉動(dòng)，焦炭生產(chǎn)高增長(zhǎng)，焦炭表觀消費(fèi)量繼續(xù)增加。到了2010年，同比增加約2962萬(wàn)噸，%，是我國(guó)焦炭消費(fèi)歷史上消費(fèi)最多的一年。國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2011年1—，%；1—，同比增加約878萬(wàn)噸，增長(zhǎng)7%；預(yù)計(jì)2011年全年我國(guó)焦炭產(chǎn)量將超過(guò)4億噸。，仍面臨較大缺口焦煤作為焦炭的上游原材料，在很大程度上決定著焦炭的價(jià)格、產(chǎn)量和供應(yīng)量。我國(guó)原煤產(chǎn)量波動(dòng)較大，總體產(chǎn)量呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。，自2006年以來(lái)，我國(guó)煉焦煤產(chǎn)量基本穩(wěn)定在10億噸/年左右。我國(guó)煉焦煤資源量約占全球煉焦煤總資源量