【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 吞噬，并隨血流帶至全身，在肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等處的單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)繁殖，形成多發(fā)性病灶。當(dāng)病灶內(nèi)釋放出來(lái)的細(xì)菌，超過(guò)了吞噬細(xì)胞的吞噬能力時(shí)，則在細(xì)胞外血流中生長(zhǎng)、繁殖，臨床呈現(xiàn)明顯的敗血癥。在機(jī)體各因素的作用下，有些遭破壞死亡，釋放出內(nèi)毒素及菌體其它成份，造成臨床上不僅有菌血癥、敗血癥，而且還有毒血癥的表現(xiàn)。內(nèi)毒素在致病理?yè)p傷，臨床癥狀方面目前認(rèn)為起著重要作用。機(jī)體免疫功能正常，通過(guò)細(xì)胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊愈。如果免疫功能不健全?；蚋腥镜木看蟆⒍玖?qiáng)，則部分細(xì)菌逃脫免疫，又可被吞噬細(xì)胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶，有人稱為多發(fā)性病灶階段。經(jīng)一定時(shí)期后，感染灶的細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖再次入血，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。組織病理?yè)p傷廣泛。臨床表現(xiàn)也就多樣化。如此反復(fù)成為慢性感染。未經(jīng)治療的患者血清抗體最先是IgM升高，隨后是IgG升高，IgA在其后呈低水平上升，持續(xù)約一年后下降。此后每當(dāng)病情反復(fù)加重時(shí)，IgG又可迅速回升。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用牛種布魯氏菌免疫家兔，提取IgM，IggG，分別作殺菌試驗(yàn)，證明IgM，IgG有較強(qiáng)的殺菌活性。用強(qiáng)毒羊種菌感染豚鼠后，提純IgG，IgM能起保護(hù)作用。但也有人認(rèn)為血清抗體與保護(hù)免疫不相關(guān)，僅可作為疾病活動(dòng)的標(biāo)志。如Hodgkin’s病，淋巴瘤的患者布魯氏菌病發(fā)病率高；布魯氏菌抗原皮試在敏感患者呈典型超敏反應(yīng)。說(shuō)明細(xì)胞免疫在抗布魯氏菌感染上起著重要作用。本病的慢性期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有循環(huán)免疫復(fù)合物增加，還可出現(xiàn)自身抗體，表明慢性期體液免疫也參與了病理?yè)p傷。%，%，故認(rèn)為一半以上的患者組織損傷可能為循環(huán)免疫復(fù)合物所致。研究還發(fā)現(xiàn)1/3的患者下丘腦—垂體—腎上腺系統(tǒng)功能減退，致機(jī)體失去了免疫穩(wěn)定作用，也可能是疾病慢性化的原因之一。機(jī)體的各組織器官，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)因細(xì)菌、細(xì)菌代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素不斷進(jìn)入血流，反復(fù)刺激使敏感性增高，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性改變。近期的研究表明，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)理中可能都起一定作用。疾病的早期人體的巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞及體液免疫功能正常，它們聯(lián)合作用將細(xì)菌清除而痊愈。如果不能將細(xì)菌徹底消滅，則細(xì)菌、代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素反復(fù)在局部或進(jìn)入血流刺激機(jī)體，致使T淋巴細(xì)胞致敏，當(dāng)致敏淋巴細(xì)胞再次受抗原作用時(shí)，釋放各種淋巴因子，如淋巴結(jié)通透因子、趨化因子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、巨噬細(xì)胞活性因子等。致以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的變態(tài)反應(yīng)性炎癥，形成肉芽腫、纖維組織增生等慢性病變。本病病理變化廣泛，受損組織不僅為肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)，而且還累及骨、關(guān)節(jié)、血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)；不僅間質(zhì)細(xì)胞，而且還損傷器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞。其中以單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的病變最為顯著。病灶的主要病理變化：①滲出變性壞死改變 主要見于肝、脾、淋巴結(jié)、心、腎等處，以漿液性炎性滲出，夾雜少許細(xì)胞壞死；②增生性改變淋巴、單核吞噬細(xì)胞增生，疾病早期尤著。常呈彌漫性，稍后常伴纖維細(xì)胞增殖；③肉芽腫形成病灶里可見由上皮樣細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞組成的肉芽腫。肉芽腫進(jìn)一步發(fā)生纖維化，最后造成組織器官硬化。三種病理改變可循急性期向慢性期依次交替發(fā)生和發(fā)展。如肝臟，急性期內(nèi)可見漿液性炎癥，同時(shí)伴實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死；隨后轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋承匝装Y，在肝小葉內(nèi)形成類上皮樣肉芽腫，進(jìn)而纖維組織增生，出現(xiàn)混合型或萎縮型肝硬化。[臨床表現(xiàn)]本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變、癥狀各異，輕重不一，呈多器官病變或局限某一局部。根據(jù)1977年九月我國(guó)北方防治地方病領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室頒發(fā)的“人布魯氏菌病的診斷和治療效果判定試行標(biāo)準(zhǔn)”，臨床上分型為：多性期；慢性活動(dòng)型；慢性期相對(duì)穩(wěn)定型。國(guó)外按魯?shù)履颍ě猝濮誋EB）分期法分為：急性期，指患病3個(gè)月以內(nèi)；亞急性期，3個(gè)月到1年；慢性期，1年以上。潛伏期為7～60天，平均兩周。少數(shù)患者可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或1年以上。（一）急性期 80%起病緩慢，常出現(xiàn)前驅(qū)癥狀，其表現(xiàn)頗似重感冒。全身不適，疲乏無(wú)力，食納減少，頭痛肌痛、煩躁或抑郁等。持續(xù)3～5天。10～27%患者急驟起病，以寒戰(zhàn)高熱，多汗，游走性關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)。發(fā)熱 %，初起體溫逐日升高，達(dá)高峰后緩慢下降，熱程約2～3周，間歇數(shù)日至2周，發(fā)熱再起，反復(fù)數(shù)次。但據(jù)729例熱型分析，%，%，%，%，其它尚有弛張熱、稽留熱型等。熱前多伴寒戰(zhàn)畏寒。高熱患者意識(shí)清晰，部分還可以下床活動(dòng)，而熱退后反感癥狀惡化，抑郁寡歡，軟弱無(wú)力。多汗 為本病的突出癥狀之一，每于夜間或凌晨退熱時(shí)大汗淋漓。也有患者發(fā)熱不高或處于發(fā)熱間歇期仍多汗。汗味酸臭。盛汗后多數(shù)感軟弱無(wú)力，甚至可因大汗虛脫。關(guān)節(jié)痛 %以上有關(guān)節(jié)痛，與發(fā)熱并行。疼痛呈錐刺樣或鈍痛，痛劇者似風(fēng)濕，輾轉(zhuǎn)呻吟。但關(guān)節(jié)疼痛程度與病理改變并不平行。病變主要累及大關(guān)節(jié)，如髖、肩、膝等，單個(gè)或多個(gè)，非對(duì)稱性，局部紅腫。也可表現(xiàn)為滑膜炎，腱鞘炎、關(guān)節(jié)周圍炎。少數(shù)表現(xiàn)為化膿性關(guān)節(jié)炎。急性期患者疼痛多呈游走性，慢性期病變已定局，疼痛固定某些關(guān)節(jié)。肌肉也痛，尤其下肢肌及殿肌，重者呈痙攣性痛。泌尿生殖系病癥 因睪丸炎及附睪炎引起睪丸腫瘤是男性患者常見癥狀之一，多為單側(cè)。個(gè)別病例可有鞘膜積液、腎盂腎炎。女性患者可有卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎及乳房腫痛。但人類引起流產(chǎn)者少。其它坐骨神經(jīng)、腰神經(jīng)、肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)等均可因神經(jīng)根受累而疼痛。腦膜、腦脊膜受累可發(fā)生劇烈頭痛和腦膜刺激癥。其次還可出現(xiàn)肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大以及皮疹。部分患者還可出現(xiàn)頑固性咳嗽，咳白色泡沫痰、鼻衄、便血等。慢性期由急性期發(fā)展而來(lái)，也可缺乏急性病史由無(wú)癥狀感染者或輕癥者逐漸變?yōu)槁?。慢性期癥狀多不明顯，也有典型，呈多樣表現(xiàn)。慢性期活動(dòng)型者具有急性期的表現(xiàn)，也可長(zhǎng)期低熱或無(wú)熱，疲乏無(wú)力，頭痛，反應(yīng)遲鈍，精神抑郁，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛，一般局限某一部位，但重者關(guān)節(jié)強(qiáng)直，變形。一部分患者自述癥狀很多，缺乏體征，類似神經(jīng)官能癥；另一部分患者表現(xiàn)多器官和系統(tǒng)損害，如骨骼肌肉持續(xù)不定的鈍痛，反反復(fù)復(fù)，遷延不愈，晚期有的發(fā)展成為關(guān)節(jié)強(qiáng)直，肌肉攣縮，畸形，癱瘓。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎，腦脊髓膜炎。泌尿生殖系統(tǒng)，可