20xx年醫(yī)學(xué)專題—強(qiáng)化血糖控制(編輯修改稿)
2024-11-09 12:59 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 元醇通路 主要關(guān)注醛糖還原酶。正常來(lái)說(shuō)，醛糖還原酶具有減少細(xì)胞內(nèi)毒性醛而使得對(duì)酒精不反應(yīng)，但是當(dāng)細(xì)胞內(nèi)糖濃度過高時(shí)，因?qū)⑵咸烟寝D(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲家灾氯┨沁€原酶也減少，山梨醇被氧化為果糖。在將細(xì)胞內(nèi)高糖轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲嫉倪^程中，醛糖還原酶消耗NADPH輔助因子。但是，如圖2所示，NADPH同時(shí)(t243。ngsh237。)也是一種重要細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑（還原型谷胱甘肽再生的輔助因子。通過減少還原型谷胱甘肽的量，多元醇通路增加了對(duì)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的易感性。,第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。,FIG. 3. Increased production of AGE precursors and its pathologic consequences. Brownlee M: Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature 414:813–820, 2001.,第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。,圖表所顯示，這些通過3個(gè)機(jī)制損傷細(xì)胞，第一個(gè)機(jī)制（內(nèi)皮細(xì)胞最外層所示）是包括細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的變性，最重要的是包括調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)（8，9和M.B.未發(fā)表的觀察）。第二個(gè)機(jī)制（左側(cè)所示）是這些AGE前體可以彌散到細(xì)胞外和使周圍的細(xì)胞外基質(zhì)分子變性（10），這樣就可以改變基質(zhì)和細(xì)胞間的信號(hào)，引發(fā)細(xì)胞功能障礙（11）。第三個(gè)機(jī)制（圖3右側(cè)所示）是這些AGE前體彌散到細(xì)胞外并且使血中的循環(huán)蛋白質(zhì)變性，如白蛋白。這些變性的循環(huán)蛋白質(zhì)可與AGE受體結(jié)合并激活這些AGE受體，因此引發(fā)炎癥(y225。nzh232。ng)細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，繼而引起血管病變（12～21）,第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。,Hyperglycemia,Bloodflow abnormalities,Vascular Permeability Angiogenesis,Capillary occlusion,Fibrinolysis,Vascular occlusion,Proinflammatory gene expression,Multiple effects,FIG. 4. Consequences of hyperglycemiainduced activation of PKC.,第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。,這個(gè)途徑中（圖4簡(jiǎn)要所示），細(xì)胞內(nèi)高血糖增加二?；视头肿拥暮铣?h233。ch233。ng)，其為激活蛋白激酶－C、223。、 、 和 經(jīng)典亞型的重要輔助因子(23–26)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)高血糖激活PKC時(shí)，其對(duì)基因表達(dá)會(huì)起到多種作用，如圖4所示。在每個(gè)病例中，對(duì)正常功能有益的物質(zhì)減少，有害物質(zhì)增多。例如，從圖4左側(cè)開始，產(chǎn)生的內(nèi)皮NO合酶（eNOS）的血管舒張劑減少，然而血管收縮內(nèi)皮素－1增加，化生長(zhǎng)因子－223。
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