【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性 2）藥物的生物利用度較高 3）可彌補(bǔ)其他劑型的不足４）可延緩藥物的釋放５）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）【掌】 1．藥物的水溶液或稀乙醇溶液 2．風(fēng)化性藥物 3．吸濕性很強(qiáng)的藥物 4．易溶性的刺激性藥物 【掌】（按囊殼性狀的不同分）1．硬膠囊劑 2．軟膠囊劑（膠丸）根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。 1．工藝流程【熟】制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口 2．空膠囊溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理 1）組成囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑 2）空膠囊劑的規(guī)格常用的為0~5號(hào)，號(hào)大容積小。3）空膠囊的選擇據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或測(cè)定物料的堆密度來確定。3．填充物料的制備方法 1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。2）物料的流動(dòng)性差，可將其制成顆粒。3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。4．膠囊劑的封口 1）卡合使用鎖口式膠囊，直接套合。2）膠封使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。 1．軟膠囊劑的組成 1）軟質(zhì)膠囊由明膠甘油水組成 2）囊心物（藥料）（１）固體藥粉（２）藥物的油溶液或混懸液（３）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液2．軟膠囊劑的制備【熟】 1）滴制法：軟質(zhì)囊材（膠液）置于雙層噴頭的內(nèi)層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內(nèi)的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經(jīng)冷凝而制成無縫的球形軟膠囊。2）壓制法：膠液經(jīng)干燥制成膠片（軟質(zhì)膠囊），將藥液置于兩膠片之間，通過加壓模具使膠片緊密結(jié)合形成多種形狀的軟膠囊?！臼臁?1）外觀 2）%。3）裝量差異 4）崩解時(shí)限 5）溶出度凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度?！臼臁坑绊懩z囊劑的質(zhì)量包裝貯存溫濕度和時(shí)間。一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對(duì)濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯存。 【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑?！臼臁?1．設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高； 2．工藝條件易控，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加； 3．可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸。4．用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。5．也可外用（耳、眼科用），能延長(zhǎng)藥效。 1．水溶性基質(zhì) PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2．脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。、植物油、水等。 1．工藝流程【熟】藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝2．制備的操作要點(diǎn) 1)選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑 2)滴管的口徑應(yīng)合適 3)滴制過程應(yīng)控制好各部位的溫度 1．外觀 2．重量差異 3．溶散時(shí)限普通滴丸30min；包衣滴丸1h。 微丸 【熟】。【熟】 1．可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。2．可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。3．便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。4．微丸可包衣，達(dá)到緩釋和控釋的目的。 1．工藝流程藥物粉碎過篩混合→制顆?！稍铩ò拢?．制丸粒的方法 1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）4）擠出滾圓法 5）離心拋射法 6）液中制粒法 第四章膠囊劑、滴丸劑和微丸歷年考題A型題1．最宜制成膠囊劑的藥物為 A．風(fēng)化性的藥物B．具苦味及臭味藥物c．吸濕性藥物D．易溶性藥物E．藥物的水溶液(答案B)提示：什么性質(zhì)的藥物不適宜制成膠囊劑是歷次考試中一個(gè)常?？嫉降闹R(shí)點(diǎn) 2．不影響滴制法制備膠丸質(zhì)量的因素是A．膠液的處方組分比 B．膠液的粘度C．膠丸的重量 D．藥液、膠液及冷卻液的密度 E．溫度(答案C)3．膠囊劑不檢查的項(xiàng)目是A．裝量差異B．崩解時(shí)限C．硬度D．水分E．外觀(答案C)4．制備腸溶膠囊劑時(shí)，用甲醛處理的目的是A．增加彈性B．增加穩(wěn)定性c．增加滲透性D．改變其溶解性能E．殺滅微生物(答案D)B型題[15 J 現(xiàn)有乙酰水楊酸粉末欲裝膠囊，如何按其裝量，恰當(dāng)選用膠囊大小號(hào)碼 A．0號(hào) B．1號(hào) C．2號(hào) E．4號(hào)(答案AECBD)1．0．55g 2．0．15g 3．0．25g 4．0．33g 5．0．20g [6一10] 空膠囊組成中各物質(zhì)起什么作用A．成型材料 B．增塑劑C．遮光劑 D．防腐劑 E．增稠劑(答案BCEAD)6．山梨醇 7．二氧化鈦 8．瓊脂 9．明膠lO．對(duì)羥基苯甲酸酯 X型題1．滴丸劑的特點(diǎn)是A．療效迅速，生物利用度高 B．固體藥物不能制成滴丸劑 C．生產(chǎn)車間無粉塵D．液體藥物可制成固體的滴丸劑 E．不宜用于耳腔(答案ACD)2．有關(guān)硬膠囊劑的正確表述是A．藥物的水溶液盛裝于明膠膠囊內(nèi)，以提高其生物利用度 B．可掩蓋藥物的苦味及臭味C．只能將藥物粉末填充于空膠囊中 D．空膠囊常用規(guī)格為0—5號(hào)E．膠囊可用CAP等材料包衣制成腸溶膠囊(答案D)[歷年所占分?jǐn)?shù)]O～3．5分第5章栓劑重點(diǎn)內(nèi)容1．栓劑的概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求 2．影響栓劑中藥物吸收的因素 次重點(diǎn)內(nèi)容栓劑的常用基質(zhì)、制備方法、置換價(jià)、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存 考點(diǎn)摘要 概述【掌】藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。【掌】1．肛門栓（直腸栓）為圓錐形、圓柱形、魚雷型等。可發(fā)揮局部和全身作用。2．陰道栓為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。1．常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。2．發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。3．發(fā)揮全身作用。，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】 1．部分避免首過效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效； 2．不受胃腸PH或酶的影響；3．避免藥物對(duì)胃腸道的刺激。4．對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑； 5．不能口服的藥物可制成此類栓劑。6．生產(chǎn)率較低，成本比較高。【掌】1．藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。2．硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥?！菊啤?．局部作用的栓劑通常不吸收。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效．如甘油明膠基質(zhì)常用于起局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質(zhì)。2．全身作用的栓劑用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。(1)藥物吸收途徑栓劑直腸給藥后的吸收途徑：①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)。②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。③藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快(2)影響直腸吸收的因素 ①生理因素1）用藥時(shí)不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首過作用的影響。2）在直腸內(nèi)保留的時(shí)間長(zhǎng)，吸收完全。3）無糞便的存在，有利于藥物的擴(kuò)散及與腸粘膜的接觸。4）腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。4），中性而無緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的pH。②藥物的理化性質(zhì)a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質(zhì)屏障，對(duì)分子型藥物有選擇通過性。pKa＞，pKa＜，藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大（油水分配系數(shù)大）的藥物易于透過。b粒度：影響釋放、溶解及吸收?；鞈倚退▌┲校幬锪叫?，吸收快。c溶解度：吸收的限速過程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。③基質(zhì)對(duì)藥物作用的影響基質(zhì)的溶解性與藥物相反時(shí)，利于釋放與吸收。④吸收促進(jìn)劑及表面活性劑的作用加入適宜的表面活性劑可促進(jìn)藥物的釋放與吸收。吸收促進(jìn)劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 栓劑基質(zhì)【熟】１．熔點(diǎn)適宜，即室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。２．熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差小。３．安全，對(duì)粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。４．穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。 1．油脂性基質(zhì)1）可可豆脂同質(zhì)多晶的組成防過熱，β型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)； 2）香果脂和烏桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯2．水溶性基質(zhì)1）甘油明膠不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)； 2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、緩效、有刺激性； ３．非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同； １）吐溫61 ２）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy 40 stearate）３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋；1）脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得； 2）水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物油等。3）可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤(rùn)滑劑（不沾模）?！臼臁?、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應(yīng)用最廣。不溶性藥物，應(yīng)粉碎成細(xì)粉，過六號(hào)篩，再與基質(zhì)混勻。油溶性藥物，溶解于已熔化的油脂性基質(zhì)中?；|(zhì)的熔點(diǎn)或使栓劑過軟，可加適量鯨蠟調(diào)節(jié)。水溶性藥物，與已熔化的水溶性基質(zhì)混勻；或用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質(zhì)混勻；或?qū)⑻崛饪s液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻。1．置換價(jià)的概念藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。2．置換價(jià)（f）的計(jì)算公式 f＝W/[G－(M－W)] G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均重量。4）置換價(jià)的意義根據(jù)置換價(jià)計(jì)算基質(zhì)的用量。計(jì)算公式 X＝（G－W/f）n 式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。 【熟】 1．重量差異2．融變時(shí)限油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。3．熔點(diǎn)范圍測(cè)定 4．體外溶出速度試驗(yàn) 5．體內(nèi)吸收試驗(yàn)原則上每個(gè)栓劑都要包裝。一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下密閉貯存 栓劑歷年考題 A型題1．全身作用的栓劑在直腸中最佳的用藥部位在 A．接近直腸上靜脈 B．應(yīng)距肛門口2鋤處 C．接近直腸下靜脈 D．接近直腸上、中、下靜脈 E．接近肛門括約肌(答案B)2．不作為栓劑質(zhì)量檢查的項(xiàng)目是A．熔點(diǎn)范圍測(cè)定 B．融變時(shí)異檢查 C．重量差異檢查 D．藥物溶出速度與吸收試驗(yàn) E．稠度檢查(答案E)3．關(guān)于可可豆脂的錯(cuò)誤表述是(答案C)A．可可豆脂具同質(zhì)多晶性質(zhì) B．β晶型最穩(wěn)定c．制備時(shí)熔融溫度應(yīng)高于40℃ D．為公認(rèn)的優(yōu)良栓劑基質(zhì) E．不宜與水合氯醛配伍4．制備栓劑時(shí)，選用潤(rùn)滑劑的原則是(答案C)A．任何基質(zhì)都可采用水溶性潤(rùn)滑劑 B．水溶性基質(zhì)采用水溶性潤(rùn)滑劑 c．油溶性基質(zhì)采用水溶性潤(rùn)滑劑，水溶性基質(zhì)采用油脂性潤(rùn)滑劑 D．無需用潤(rùn)滑劑 E．油脂性基質(zhì)采用油脂性潤(rùn)滑劑5．下列有關(guān)置換價(jià)的正確表述是A．藥物的重量與基質(zhì)重量的比值 B．藥物的體積與基質(zhì)體積的比值C．藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值 D．藥物的重量與基質(zhì)體積的比值、E．藥物的體積與基質(zhì)重量的比值(答案C)6．栓劑中主藥的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱A．酸價(jià) B．真密度 c．分配系數(shù) D．置換價(jià) E．粒密度(答案D)X型題1．下列有關(guān)栓劑的敘述中，錯(cuò)誤的是 A．栓劑使用時(shí)塞得深，生物利用度好 B．局部用藥應(yīng)選釋放慢的基質(zhì)C．置換價(jià)是藥物重量與同體積的基質(zhì)重量之比D．pKaE．藥物不受胃腸PH、酶的影響，在直腸吸收較口服干擾少(答案ACD)2．增加直腸栓劑發(fā)揮全身作用的條件是 A．糞便的存在有利于藥物吸收B．插入肛門2cm處有利于藥物吸收C．油水分配系數(shù)大釋放藥物快有利于吸收D．油性基質(zhì)的栓劑中加入HLB值大小11的表面活性劑能促使藥物從基質(zhì)向水性 介質(zhì)擴(kuò)散有利于藥物吸收E．一般水溶性大的藥物有利于藥物吸收(答案BDE)[歷年所占分?jǐn)?shù)]0~5分。第6章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑重點(diǎn)內(nèi)容 1．軟膏劑的概念和質(zhì)量要求 2．軟膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存次重點(diǎn)內(nèi)容 1．眼膏劑的概念、特點(diǎn)、質(zhì)量要求和制備方法 2．凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 考點(diǎn)摘要 軟膏劑 【掌】藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。１．按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2．按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。3．按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏 1．均勻細(xì)膩、稠度適宜。2．無刺激性、無過敏性。3．性質(zhì)穩(wěn)定。4．用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無菌。、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。 油脂性基質(zhì)【掌】１．油脂性基質(zhì)的特點(diǎn) 1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進(jìn)皮膚的水和作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，無刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長(zhǎng)菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。２．常用品種 1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨(dú)使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）羊毛脂不單獨(dú)使用,吸水能力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成W／O乳劑。4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。．基本組成 1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑一價(jià)肥皂類、多價(jià)肥皂類、高級(jí)脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇２．分類 1）O/W 型親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏”。不油膩，易洗，易涂布，用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷及皮膚瘙癢癥。易霉變，易變硬，不適宜遇水不穩(wěn)定的藥物，忌用于糜爛、潰瘍、水泡及膿包癥（會(huì)引起“反向吸收”）。糊劑含大量固體吸水性粉末，有收斂、消炎、吸收分泌物等作用，常用于亞急性及急性炎癥。2）W/O型親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。．特點(diǎn)為天然或合成的水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤(rùn)濕、糜爛創(chuàng)面。但潤(rùn)滑性差，易變干，易長(zhǎng)霉。２．常用品種１）甘油明膠２）纖維素衍生物：