【文章內(nèi)容簡介】 帕尼培南(Penipenem) 對(duì)G、G+菌、需氧菌和厭氧菌都具強(qiáng)大(qi225。ngd224。)的抗菌作用，對(duì)金葡菌和MRSA優(yōu)于亞胺培南，G菌與亞胺培南相近或稍強(qiáng)；對(duì)綠膿桿菌遜于亞胺培南。,第四十四頁，共九十六頁。,2024/10/31,45,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,美羅培南(Meropenem) 對(duì)水解肽酶I (DHP1)穩(wěn)定(wěnd236。ng)，不需合用酶抑制劑，對(duì)G菌及厭氧菌抗菌活性比亞胺培南更強(qiáng)，G+球菌的抗菌活性較亞胺培南稍弱。,第四十五頁，共九十六頁。,2024/10/31,46,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,比阿培南（biapenem）特點(diǎn)： 對(duì)DHP1穩(wěn)定(wěnd236。ng)； 抗需氧性G+菌的活性稍低于亞胺培南，抗G菌、厭氧菌的活性與亞胺培南相同或稍強(qiáng)。 對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并有抑制作用。,第四十六頁，共九十六頁。,2024/10/31,47,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,碳青霉烯類現(xiàn)存問題： 一些品種對(duì)DHP1不穩(wěn)定； 有的品種有中樞神經(jīng)(zhōngshūsh233。njīng)毒性（部分結(jié)構(gòu)與γ氨基丁酸相似）； 排泄快、半衰期短，都為1h以內(nèi)；可被碳青霉烯酶分解。,第四十七頁，共九十六頁。,2024/10/31,48,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,(四)青霉烯類抗生素 特點(diǎn)： 抗菌譜廣，抗菌性強(qiáng)。 對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜(ɡuǎnɡ pǔ)β內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌也有良好作用。 對(duì)β內(nèi)酰胺酶有抑制作用，化學(xué)性質(zhì)不如碳青霉烯穩(wěn)定。,第四十八頁，共九十六頁。,2024/10/31,49,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,呋羅培南（faropenem） 抗菌譜廣。對(duì)金葡菌類鏈球菌等G+菌、厭氧菌作用明顯優(yōu)于頭孢替安酯、頭孢克肟、頭孢克羅等口服頭孢菌素，抗G菌活性與其他頭孢菌素相似，對(duì)綠膿桿菌無作用。據(jù)報(bào)道對(duì)其他抗菌素治療無效的呼吸系統(tǒng)(hū xī x236。 tǒnɡ)感染的有效率為81.8%。,第四十九頁，共九十六頁。,2024/10/31,50,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,利替培南酯（ritipenem acexil） 抗菌活性與呋羅培南相似，抗需氧性與厭氧性G+菌（包括腸球菌(qijūn)）與G菌活性強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌無效，對(duì)青霉素酶、頭孢菌素酶穩(wěn)定。,第五十頁，共九十六頁。,2024/10/31,51,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,(五) β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑 作用機(jī)理： 大多數(shù)耐藥菌株對(duì)β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制，主要是產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶。 β內(nèi)酰胺酶能水解(shuǐjiě)β內(nèi)酰胺類抗生素的β內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的酰胺鍵使其失活；,第五十一頁，共九十六頁。,2024/10/31,52,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,β內(nèi)酰胺酶抑制劑能與β內(nèi)酰胺酶結(jié)合使其失去活性，使細(xì)菌恢復(fù)對(duì)β內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性。目前臨床使用(shǐy242。ng)的有：克拉維酸(Clavlanic Acide)、舒巴坦(Sulbactan)和他唑巴坦(Tazobacfam)。,第五十二頁，共九十六頁。,2024/10/31,53,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,克拉維酸：對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶、質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶，克雷白桿菌，變形桿菌、脆弱類桿菌等產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，但對(duì)某些(mǒu xiē)I型頭孢菌素酶不起作用。,第五十三頁，共九十六頁。,2024/10/31,54,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,舒巴坦：廣譜(ɡuǎnɡ pǔ)抑酶作用，作用相對(duì)較弱，但與酶結(jié)合更穩(wěn)定持久。 他唑巴坦：是舒巴坦的衍生物，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G桿菌、變形桿菌、類桿菌、克雷白桿菌產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的超廣譜酶都有強(qiáng)的抑制作用，抑酶譜的廣度與抑酶作用的強(qiáng)度均優(yōu)于舒巴坦。,第五十四頁，共九十六頁。,2024/10/31,55,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,氨芐西林/舒巴坦(Unasyn優(yōu)立新) 阿莫西林/克拉(k232。lā)維酸(Augmentin 奧格門汀) 替卡西林/克拉維酸(Timentin特美汀) 哌拉西林/他唑巴坦(Tazocilin泰唑西林) 頭孢哌酮/舒巴坦(Sulperazone，舒普深),第五十五頁，共九十六頁。,2024/10/31,56,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,舒普深為1:1的復(fù)方制劑，主要(zhǔy224。o)用于產(chǎn)酶腸桿菌科細(xì)菌，綠膿桿菌和厭氧菌引起的各種感染，每日20~80mg/kg，分34次靜脈滴注。,第五十六頁，共九十六頁。,2024/10/31,57,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,泰唑西林(Tazocillin)對(duì)金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G桿菌(gǎnjūn)產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶均有強(qiáng)有力的抑制作用，他唑巴坦與哌拉西林具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)同步性?？墒巩a(chǎn)酶性耐藥菌由對(duì)哌拉西林耐藥變?yōu)槊舾小Ｖ委煾骨桓腥?，有效?2.7%，明顯高于亞胺培南/西司他汀的69%。,第五十七頁，共九十六頁。,2024/10/31,58,二、常見(ch225。nɡ ji224。n)的β內(nèi)酰胺酶,產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶是G桿菌(gǎnjūn)對(duì)β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最重要機(jī)制，β內(nèi)酰胺酶可水解β內(nèi)酰胺類抗生素的β內(nèi)酰胺環(huán)，使其喪失抗菌活性。,第五十八頁，共九十六頁。,2024/10/31,59,二、常見(ch225。nɡ ji224。n)的β內(nèi)酰胺酶,AmpC酶 AmpC酶是染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶，常見于腸桿菌屬，枸椽酸菌屬，銅綠假單胞菌屬。產(chǎn)生機(jī)理：正常情況下，調(diào)節(jié)基因ampD編碼阻遏(zǔ 232。)蛋白與基因ampR結(jié)合，對(duì)AmpC酶的產(chǎn)生調(diào)控，超廣譜頭孢菌素的使用，可使原來產(chǎn)生低水平誘導(dǎo)型AmpC酶的腸桿菌等去阻遏作用，使細(xì)菌產(chǎn)生大量AmpC酶。,第五十九頁，共九十六頁。,2024/10/31,60,二、常見(ch225。nɡ ji224。n)的β內(nèi)酰胺酶,產(chǎn)生這種酶的細(xì)菌對(duì)頭孢他啶，頭孢噻肟，頭孢曲松，頭孢西丁等耐藥，克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦等β內(nèi)酰胺酶抑制劑不能抑制AmpC酶，當(dāng)這種酶合并細(xì)菌外膜孔蛋白(d224。nb225。i)缺失時(shí)，可引起細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類耐藥，感染這種細(xì)菌將無藥可治。,第六十頁，共九十六頁。,2024/10/31,61,二、常見(ch225。nɡ ji224。n)的β內(nèi)酰胺酶,超廣譜β內(nèi)酰胺酶 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的常見機(jī)制是產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)，可被克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制。目前(m249。qi225。n)已發(fā)現(xiàn)的酶有120余種，最常見于大腸桿菌和肺炎克雷伯菌中。,第六十一頁，共九十六頁。,2024/10/31,62,二、常見(ch225。nɡ ji224。n)的β內(nèi)酰胺酶,耐酶抑制劑的β內(nèi)酰胺酶 已發(fā)現(xiàn)多種此類酶，多見于大腸桿菌(d224。 ch225。nɡ ɡǎn jūn)或肺炎克雷伯菌?？死S酸和舒巴坦不能抑制該類酶，他唑巴坦對(duì)之有抑制作用，對(duì)哌拉西林/他唑巴坦很敏感。,第六十二頁，共九十六頁。,2024/10/31,63,二、常見(ch225。nɡ ji224。n)的β內(nèi)酰胺酶,碳青霉烯酶 主要有A類酶和金屬酶，多數(shù)碳青霉烯酶為金屬酶。由染色體介導(dǎo)，存在于多種G+和G細(xì)菌中。金屬酶對(duì)亞胺培南產(chǎn)生明顯的分解作用。某些金屬酶同時(shí)產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素(t243。