【文章內(nèi)容簡介】 病例數(shù)： ≥ 100例Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。病例數(shù)： ≥ 300例Ⅲ期臨床試驗結束可申請新藥生產(chǎn)Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。病例數(shù)：≥2000例 新藥的監(jiān)測期監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)和進口； 新藥的監(jiān)測期自批準該新藥生產(chǎn)之日起計算，最長不超過5年。藥品批準文號和進口藥品注冊證號藥品批準文號：國藥準字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號 例：國藥準字Z20060011 其中：H化學藥品，Z中藥，S生物制品，J進口藥品分包裝。新藥證書號：國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號進口藥品注冊證號：H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號。如H20040797第七章特殊管理的藥品特殊管理的藥品：麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品和放射性藥品。麻醉藥品：指具有依賴性潛力的藥品，連續(xù)使用、濫用或不合理使用易產(chǎn)生身體依賴性和精神依賴性，能成癮癖的藥品精神藥品：指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。耐受性：是指原來能夠產(chǎn)生一定藥理現(xiàn)象的藥物和劑量，經(jīng)過多次應用后，不能再產(chǎn)生這種藥理現(xiàn)象，或是有了量的區(qū)別。成癮性：指的是一種慢性中毒狀態(tài)，它是由于反復應用某種藥物所引起，并且對個人和對社會都有害。毒品的含義指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品。麻醉藥品和精神藥品的生產(chǎn)管理：定點生產(chǎn)制度；定點企業(yè)的審批；生產(chǎn)管理；定點生產(chǎn)；企業(yè)的銷售管理；專有標志管理經(jīng)營管理：定點經(jīng)營制度；定點企業(yè)的審批；銷售管理；購進管理 銷售規(guī)定：麻醉藥品和第一類精神藥品不得零售。禁止使用現(xiàn)金進行麻醉藥品和精神藥品交易，但是個人合法購買麻醉藥品和精神藥品的除外。第二類精神藥品零售企業(yè)應當憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師出具的處方，按規(guī)定劑量銷售第二類精神藥品，并將處方保存兩2年備查；不得向未成年人銷售第二類精神藥品。麻醉藥品目錄中的罌粟殼只能用于中藥飲片和中成藥的生產(chǎn)以及醫(yī)療配方使用。全國性批發(fā)企業(yè)和區(qū)域性批發(fā)企業(yè)向醫(yī)療機構銷售麻醉藥品和第一類精神藥品，應當將藥品送至醫(yī)療機構。醫(yī)療機構不得自行提貨。麻醉藥品和第二類精神藥品實行政府定價，在制定出廠和批發(fā)價格的基礎上，逐步實行全國統(tǒng)一零售價格。使用管理《印鑒卡》管理：醫(yī)療機構需要使用麻醉藥品和第一類精神藥品，須經(jīng)所在地設區(qū)的市級衛(wèi)生主管部門批準后，取得《麻醉藥品、第一類精神藥品購用印鑒卡》。《印鑒卡》有效期為3年，有效期滿前3個月，醫(yī)療機構重向市級衛(wèi)生行政部門提出申請。處方醫(yī)師資格和處方注意事項：執(zhí)業(yè)醫(yī)師取得麻醉藥品和第一類精神藥品的處方資格后，方可在本醫(yī)療機構開具處方，但不得為自己開具該種處方；開具麻醉藥品、精神藥品必須使用專用處方。麻醉藥品注射劑僅限于醫(yī)療機構內(nèi)使用，或者由醫(yī)療機構派醫(yī)務人員出診至患者家中使用。處方管理：處方格式及顏色：三部分：前記、正文、后記麻醉藥品和第一類精神藥品處方的印刷用紙為淡紅色，處方右上角分別標注“麻”、“精一”；第二類精神藥品處方的印刷用紙為白色，處方右上角標注“精二”。處方劑量控制麻醉藥品、第一類精神藥品注射劑處方為一次用量；其他劑型處方不得超過3日用量；控緩釋制劑處方不得超過7日用量；第二類精神藥品處方一般不得超過7日用量；麻醉藥品處方至少保存3年，精神藥品處方至少保存2年。儲存和運輸管理儲存管理：儲存專庫、專用帳冊（保存期限應當自藥品有效期期滿之日起不少于5年）運輸管理：運輸證明（有效期1年）第八章中藥管理中藥：是指在中醫(yī)基礎理論指導下用以防病治病的藥物。中藥包含中藥材、中藥飲片、中成藥、民族藥。中藥管理的其他規(guī)定第一類：野生、名貴品種。麝香、杜仲、厚樸、甘草。第二類：產(chǎn)地集中，調(diào)劑面大的品種。黃連、當歸、川芎、生地、白術、白芍、茯苓、麥冬、黃芪、貝母、銀花、牛膝、元胡、桔梗、菊花、連翹、芋肉、三七、人參、牛黃（34種）麝香、牛黃、人參、三七、黃連、貝母、鹿茸、冬蟲夏草、天麻、珍珠、虎骨、熊膽、枸杞、杜仲、厚樸、全蝎、肉桂、沉香、萸肉、蟾酥、銀花、巴戟、阿膠、犀角、廣角、羚羊角、乳香、沒藥、血竭、砂仁、檀香、公丁香、豹骨、西紅花等（13種）豆蔻、血竭、羚羊角、廣角、豹骨、沉香、牛黃、麝香、砂仁、西紅花、胖大海、西洋參、海馬 4．國家對中藥材的出口管理規(guī)定：(1)“先國內(nèi)，后國外”；(2)如國內(nèi)供應、生產(chǎn)嚴重不足應停止或減少出口；(3)國內(nèi)供應如有剩余的，應爭取多出口；(4)出口審批品種：辦理“出口中藥材許可證”（35種）人參、鹿茸、當歸、蜂王漿（包括粉）、三七、麝香、甘草及其制品、杜仲、厚樸、黃芪、黨參、黃連、半夏、茯苓、菊花、枸杞、山藥、川芎、生地、貝母、銀花、白芍、白術、麥冬、天麻、大黃、冬蟲夏草、丹皮、桔梗、元胡、牛膝、連翹、羅漢果、牛黃。中藥品種保護條例的適用范圍：適用于中國境內(nèi)生產(chǎn)制造的中藥品種，包括中成藥、天然藥物的提取物及其制劑和中藥人工制品。（判斷）申請專利的中藥品種，依照專利法的規(guī)定辦理，不適用本條例。、中藥保護品種的范圍：保護品種必須是列入國家藥品標準的品種。《條例》規(guī)定受保護的中藥品種分為一級和二級。中藥一級保護品種的保護期限分別為30年、20年、10年，中藥二級保護品種的保護期限為7年。1．申請中藥一級保護品種應具備的條件符合下列條件之一的中藥品種，可以申請一級保護。①對特定疾病有特殊療效的；②相當于國家一級保護野生藥材物種的人工制成品； ③用于預防和治療特殊疾病的。2．申請中藥二級保護品種應具備的條件符合下列條件之一的中藥品種，可以申請二級保護。①符合上述一級保護的品種或者已經(jīng)解除一級保護的品種； ②對特定疾病有顯著療效的； ③從天然藥物中提取的有效物質(zhì)及特殊制劑。國家重點保護的野生藥材物種分為三級管理。一級保護野生藥材物種：系指瀕臨滅絕狀態(tài)的稀有珍貴野生藥材物種。二級保護野生藥材物種：系指分布區(qū)域縮小，資源處于衰竭狀態(tài)的重要野生藥材物種。三級保護野生藥材物種：系指資源嚴重減少的主要常用野生藥材物種。第九章藥品信息管理藥品信息（Drug Information, DI）是指有關藥品和藥品活動的特征和變化。藥品包裝標簽書寫印制要求藥品通用名稱應當顯著、突出，其字體、字號和顏色必須一致。并符合下列要求：對于橫板標簽，必須在上三分之一范圍內(nèi)顯著位置標出；對于豎版標簽，必須在右三分之一范圍內(nèi)顯著位置標出。不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進行修飾。字體顏色應當使用黑色或者白色，與相應的淺色或者深色背景形成強烈反差。藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫，字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一藥品標簽使用注冊商標的，應當印刷在藥品標簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的四分之一。禁止使用未經(jīng)注冊的商標。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等在藥品標簽上必須印有專用標識在標簽的醒目位置注明貯藏的特殊要求有效期應當按照年、月、日的順序標注。有效期若標注到日，應當為起算日期對應年月日的前一天，若標注到月，應當為起算月份對應年月的前一月。一致與區(qū)別同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，藥品規(guī)格和包裝規(guī)格一致，標簽的內(nèi)容、格式及顏色必須一致同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，按處方藥與非處方藥區(qū)別管理的，兩者的包裝顏色應當明顯區(qū)別。藥品廣告審查藥品廣告批準文號：“X藥廣審（視）第0000000000號” “X藥廣審（聲）第0000000000號”“X藥廣審（文）第0000000000號”藥品批準文號的申請人：具有合法資格的藥品生產(chǎn)企業(yè)或者藥品經(jīng)營企業(yè)。申請藥品批準文號應提交的材料（所有復印件要加蓋持有單位的印章）《藥品廣告審查表》樣稿（樣片、樣帶）和電子文件藥品批準證明文件復印件批準的和實際使用的標簽和說明書涉及非處方藥或進口藥有關證明文件復印件涉及藥品商品名、注冊商標、專利等的有效證明文件藥品廣告批準文號的有效期為1年，到期作廢?！端幤窂V告審查表》原件、復印件保存2年。對虛假違法藥品廣告的處理（案例分析）虛假宣傳的藥品廣告：由藥品監(jiān)督管理部門責令立即停止該藥品廣告的發(fā)布，撤銷該品種廣告批準文號，1年內(nèi)不受理該品種的廣告審批申請。擴大適應證范圍、夸大療效、誤導和欺騙消費者的違法廣告：采取行政強制措施，暫停該藥品在轄區(qū)內(nèi)的銷售，同時責令違法發(fā)布藥品廣告的企業(yè)在當?shù)叵鄳拿襟w發(fā)布更正啟事。提供虛假材料申請審批，未取得藥品廣告批準文號的藥品廣告：1年內(nèi)不受理該企業(yè)該品種的廣告審批申請。提供虛假材料申請審批，已取得藥品廣告批準文號的藥品廣告：撤銷該藥品廣告批準文號，立即停止發(fā)布，3年內(nèi)不受理該企業(yè)該品種的廣告審批申請。違法的藥品廣告：情節(jié)嚴重的，省級藥品監(jiān)督管理部門予以公告，并及時上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局定期匯總發(fā)布。未經(jīng)審查批準發(fā)布，或與審查批準內(nèi)容不一致的藥品廣告藥品廣告審查、監(jiān)督機關的工作人員存在玩忽職守等行為：給予行政處分，構成犯罪的，依法追究刑事責任。不得發(fā)布廣告的藥品:麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品。醫(yī)療機構配制的制劑。軍隊特需藥品。SFDA明令停止或禁止生產(chǎn)、銷售和使用的藥品。批準試生產(chǎn)的藥品 對藥品廣告內(nèi)容原則性規(guī)定藥品廣告內(nèi)容必須真實、合法，以SFDA批準的說明書為準非處方藥廣告必須同時標明專用標識(OTC)處方藥廣告的忠告語：“本廣告僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀”非處方藥廣告的忠告語：“請按藥品說明書或在藥師指導下購買和使用”涉及改善和增強性功能內(nèi)容的藥品，藥品廣告內(nèi)容必須與藥品說明書一致 對藥品廣告內(nèi)容禁止性規(guī)定藥品功能療效的宣傳： 科學準確OTC廣告不得使用公眾難理解和易混淆的醫(yī)學、藥學術語 應當宣傳和引導合理用藥，不得慫恿任意、過量購買藥品不得含有利用醫(yī)藥科研單位、學術機構、醫(yī)療機構等名義和形象作證明的內(nèi)容 不得含有涉及公共信息、事件或其他與公共利益相關的內(nèi)容不得含有醫(yī)療機構的名稱、地址、聯(lián)系辦法、診療項目、診療方法以及有關義診、醫(yī)療（熱線）咨詢、開設特約門診等醫(yī)療服務的內(nèi)容藥品不良反應：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應 藥品不良反應的分類A型藥品不良反應（劑量性異常、量效關系密切型）B型藥品不良反應（質(zhì)變性異常、量效關系不密切型）C型藥品不良反應（遲現(xiàn)性不良反應）藥品相互作用引起的不良反應第十章制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)：生產(chǎn)藥品是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。藥品生產(chǎn)的特點：、輔料品種多，消耗大；、自動化程度要求高；；、綜合性；、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快；藥品生產(chǎn)企業(yè)類型特征:；；；；。新藥的開發(fā)能力是制藥企業(yè)的核心競爭力，新藥品種的儲備是企業(yè)未來增長的保證。質(zhì)量管理原則：①以顧客為關注焦點；②領導作用；③全員參與；④過程方法；⑤管理的系統(tǒng)方法；⑥持續(xù)改進；⑦基于事實的決策方法；⑧與供方互利的關系。GMP的特點和內(nèi)容，而沒有列出如何達到這些目標的解決辦法。,需定期或不定期修訂，新版GMP頒發(fā)后，前版GMP即廢止。：，及時的服務。GMP的中心指導思想是:任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。GMP的原則：一切都按科學辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負責。從專業(yè)性管理的角度，可以把GMP分為兩大方面，一是對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制（質(zhì)量控制），另一方面是質(zhì)量保證。準則：《GMP》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)全過程，原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵工序。批生產(chǎn)管理：批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產(chǎn)批號。批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄保存至藥品有效期后1年，未規(guī)定有效期的藥品，至少保存3年，清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品應有批包裝記錄。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認證中心簡稱“局認證中心”，承辦國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP認證具體工作?！端幤稧MP證書》有效期5年，期滿前6個月，按規(guī)定重新申請藥品GMP認證。第十一章藥品市場營銷與藥品流通監(jiān)督管理 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)購銷藥品應遵守的規(guī)定藥品的購銷行為由企業(yè)負責，承擔法律責任。加強藥品銷售人員管理關于購銷藥品的場所、品種的規(guī)定（1）對藥品生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)不得在核準