【文章內(nèi)容簡介】 藥物片劑中作薄膜包衣、粘合劑，可顯著提高藥物的溶出度，并可增強片劑的防水性。還可作混懸劑 、眼用制劑、緩控釋劑骨架和漂浮片等。 HPMC 當其他合成聚合物和膠狀藥物結合，以阻止水和乙醇從透明水膠狀藥物中分離出來，并改善保水性。 在高檔的藥品中， HPMC 可占到藥品片劑的 1/3 至 2/3；隨著醫(yī)藥行業(yè)的競爭和發(fā)展， HPMC 的需求量會越來越大。 羥丙甲纖維素 作為 藥用輔料 具有巨大的市場前景。事實證明，正是 HPMC 這些優(yōu)良的應用性能漸漸的被發(fā)現(xiàn)，在醫(yī)藥 行業(yè)新產(chǎn)品的設計中逐漸被采用， HPMC 將被廣泛應用到醫(yī)藥產(chǎn)品的新領域，這給 HPMC 帶來無限的發(fā)展空間。 從市場需求方面看，從 2021 年開始， HPMC 的市場需求量，每 20 年以非常大的增長率遞增，價格方面也比較穩(wěn)定；盡管幾年來 HPMC生產(chǎn)的發(fā)展非常迅速， HPMC 的國內(nèi)生產(chǎn)量仍然遠遠趕不上國內(nèi)需求的增長量。 2021 年下半年，國內(nèi)生產(chǎn) HPMC 的企業(yè)均出現(xiàn)供不應求的情況，根據(jù)近幾年 HPMC 供求關系的分析，國內(nèi) HPMC 的用量和產(chǎn)量中間還有很大的距離； HPMC 不僅有廣闊的市場，而且會有很大的利潤空間。國外受環(huán)保問題的影響 以及日本新月集團的產(chǎn)量縮減，國外的采購訂單量大幅增加。近年來關于 HPMC 的統(tǒng)計數(shù)字說明 （詳見表 21） ， HPMC 的社會需求量每年在大幅度增加。 最近五年 國內(nèi)藥用 HPMC 的需求量對比表 表 21 年 份 實際需求量（噸 /年） 同比 需求增長量（噸） 2021 年 200 2021 年 500 300 2021 年 800 300 2021 年 1200 400 2021 年 1800 600 根據(jù)以往 HPMC 每年需求量增長的情況，初步預測未來五年其市場需求量仍將保持快速增長的態(tài)勢，詳見下表 22。 21 HPMC 未來五年市場需求量初步預測 表 22 年份 市場需求量（噸） 年銷售量預測（噸） 國內(nèi) 出口 2021 年 3000 2021 1000 2021 年 4500 2700 1800 2021 年 6000 3500 2500 2021 年 7200 4200 3000 2021 年 8600 4900 3700 從上述分析可以看出，項目產(chǎn)品定位合理， 工藝技術先進， 區(qū)域優(yōu)勢明顯 。 同時，公司多年發(fā)展建立起雄厚的技術優(yōu)勢、人力資源優(yōu)勢、管理優(yōu)勢，以及項目的所在地政府對項目的大力支持，也為項目成功實 施提供重要保障。因此， 項目建設擁有廣闊的市 場 前景。 22 第三章 建設規(guī)模與產(chǎn)品方案 根據(jù)市場分析和企業(yè)經(jīng)濟、技術狀況，本項目生產(chǎn)規(guī)模確定為：達產(chǎn)年每年可生產(chǎn)羥丙基甲基纖維素 2021 噸 ， 產(chǎn)品技術規(guī)格執(zhí)行中國藥典 CP2021 標準 ， 包裝規(guī)格為 20kg 桶裝。 項目需新建 羥丙基甲基纖維素車間及冷凍、空壓、制氮等輔助設施，總建筑面積 4340 平方米 ，其中 ： 羥丙基甲基纖維素車間建筑面積 4040 平方米 （ 包括 主廠房 1580 平方米，后處理工段 2400 平方米，罐區(qū) 60 平方米 ）； 冷凍、空壓、制氮等輔助設施 300 平方 米。 23 第四章 建設 場址 與條件 第一節(jié) 建設 場址 項目 建設 場址 位于 山東 某某 制藥有限公司現(xiàn)廠區(qū)內(nèi)。 山東 某某 制藥有限公司位于 市 北東昌府的新工業(yè)開發(fā)區(qū)內(nèi)，北鄰明星采暖設備廠，西臨衛(wèi)育北路和面粉廠，南臨橡膠制品廠，東鄰農(nóng)田。本工程用地位于廠內(nèi)東南部的空地上，東面為廠區(qū)圍墻，西北面均為已有廠房，南面為一排平房及變電所。 場址西臨衛(wèi)育北路 ，市內(nèi)公路干線四通八達，交通便利。 項目場址位置示意圖詳見附圖一。 項目總平面布置 示意圖詳見附圖二。 第二節(jié) 建設 條件 一、工程地質(zhì)條件 市 位于華北陸臺渤海凹帶，為黃河沖積平原，地表沉積著巨厚的第四紀沉積物。由于本區(qū)歷史上多次受以黃河為主的洪水沖淹、改道的影響，故而形成了以沖積物河流相沉積為主的沉積地層，賦存于地層中的各含水層的水文地質(zhì)特征差別很大。 擬建場地區(qū)域地表至以下 12 米左右，以粉土為主，夾粉質(zhì)粘土和粘土組成，厚 ～ 米不等， 12～ 40 米左右為密實粉砂夾粘土 24 層，工程地質(zhì)性質(zhì)良好。 二、氣候條件 市 地處山東省西部， 北緯 35176。4739。37176。03′，東經(jīng) 115176。16′116176。30′，屬于溫帶季風氣候區(qū)，具有顯著的季節(jié)變化和季風 氣候特征，屬半干旱大陸性氣候 ， 春季干旱多風，回暖迅速，光照充足，太陽輻射強；夏季高溫多雨，雨熱同季；秋季天高氣爽，氣溫下降快，太陽輻射減弱。 最冷 季平均最高氣溫 ℃ 最 熱季平均最高氣溫 ℃ 最冷 季平均最低氣溫 ℃ 最 熱季平均最低氣溫 ℃ 極端最高氣溫 ℃ 極端最低氣溫 ℃ 全 年平均 相對濕度 % 最冷月平均相對濕度 61% 最熱月平均相對濕度 79% 年平均大氣壓 10pa 年最大總降水量 日最大總降水量 最大風速 最大積雪厚度 130mm 25 三 、交通條件 場址西臨衛(wèi)育北路 ， 為本項目 交通主干道 。 市 內(nèi)公路干線四通八達，交通便利。 四、公用設施社會依托條件 供電：場區(qū)現(xiàn)有變配電室一座， 10KV 電源由上一級 35/10KV輕紡變電站供給，本項目需新上 1000KVA 變壓器一臺，即可滿足 供生產(chǎn)用電。 供水：廠址地區(qū)水源為地下水，現(xiàn)有深井二眼，供水能力為240m3/h，供水壓力為 a，尚有用水余量能夠滿足工程項目用水要求。 供熱：由 市 昌潤熱電有限公司供應。 26 第五章 技術方案、設備方案和工程方案 第一節(jié) 技術方案 一、 技術方案的選擇 羥丙基甲基纖維素為纖維素醚衍生物，其生產(chǎn)目前也有干法和溶劑法兩種工藝路線。干法生產(chǎn)工藝路線為早期開發(fā)的生產(chǎn)工藝，其主要生產(chǎn)過程為棉纖維在固 體堿中進行捏合堿化，然后通入醚化劑進行醚化反應制得。這種干法生產(chǎn)工藝不利于醚化劑的擴散滲透，因而醚化反應效率低，并且反應不穩(wěn)定，均勻性差，副反應多，得到的產(chǎn)品質(zhì)量差。溶劑法生產(chǎn)工藝是將棉纖維的堿化與醚化均在惰性有機溶液中進行， 因此提高了試劑的擴散滲透速度，有利于反應過程的傳質(zhì)、傳熱，使得反應穩(wěn)定，醚化均勻，醚化劑消耗少，并且醚化效率高，得到的產(chǎn)品質(zhì)量高并且穩(wěn)定。目前，國內(nèi)、外多采用溶劑法這一先進生產(chǎn)工藝，不同的企業(yè)采用的溶劑不同，其反應機理基本是一致的。 本項目采用溶劑法工藝路線，精制棉與堿在稀釋溶劑中進 行堿化反應，然后通入醚化劑進行醚化反應制得。 二、 工藝流程確定 化學結構式 27 反應原理 工藝流程說明 先將精齡棉短 絨 輸入開棉機疏松，經(jīng)除鐵后，進粉碎系統(tǒng)，然后經(jīng)旋風分離器、布袋器收集粉狀纖維素并計量。在配堿罐中加入一定量的軟水、片堿，升溫化堿。先向醚化釜中依次加入一定量的甲苯和異丙醇，然后加入配制好的堿溶液，開啟攪拌，再向醚化釜中加入定量的粉狀纖維素，控制合適的溫度與時間進行堿化。堿化完成后醚化釜中抽真空然后通入氮氣置換空氣，再抽真空，然后加入醚化劑環(huán)氧丙烷和氯丙烷，控制適當溫度及 時間進行醚化反應。醚化反應結束后卸壓加入醋酸中和，中和完后進行脫溶，通過控制脫溶溫度分別回 收低沸物和高沸物，高沸物經(jīng)精餾系統(tǒng)精餾后回收甲苯和異丙醇，循環(huán)使用；低沸物也返回系統(tǒng)循環(huán)使用。脫溶完后的反應液經(jīng)過濾機進行固液分離，濾液排放，濾餅用純水進行洗滌除去固體中的雜質(zhì)，后面的洗滌水返回前面循環(huán)洗滌使用。經(jīng)固液分離后得到含 4 5％HPMC 的濕料，濕料用密封桶轉送至后處理工段進行造粒、干燥、粉碎后經(jīng)過分析化驗合格后再混合、篩分即得成品，進行稱量、包裝、標示、入庫。 28 三、主要工藝流程圖 生產(chǎn)流程框圖 生產(chǎn)流程框圖如下： 29 工藝流程圖 醚化工序管道及儀表流程圖見附圖三 。 脫溶工序工藝流程圖見附圖四 。 精餾工序工藝流程圖見附圖五 。 后處理工序工藝流程圖見附圖六 。 第二節(jié) 主要設備方案 一、設備選用原則 本工程所選用的工藝設備必須在滿足工藝要求的前提下，結構簡單，便于清洗、操 作與維護，節(jié)約投資，符合 GMP 要求。 選用高效節(jié)能的新設備，新技術和新材料。 關鍵設備實現(xiàn)機械化、自動化。 在滿足工藝技術的條件下，盡量利用舊設備以降低設備投資。 二、設備選擇 本項目依據(jù)工藝技術要求，盡量采用近幾年使用的最新型設備， 在能夠滿足工藝生產(chǎn)要求的前提下，盡量立足于采用國產(chǎn)設備。 羥丙基甲基纖維素裝置采用真空帶式過濾機， 此設備具有濾餅質(zhì)量好，操作簡單、能耗低等優(yōu)點，并且洗滌水可以大部分循環(huán)使用。改善了操作環(huán)境，性能可靠。 各裝置的干燥、粉碎設備盡量選用自動化水平高、系統(tǒng)密閉性好、節(jié)能高效設備。 30 精制棉粉碎機擬引進國外先進設備，保證設備性能可靠、自動化水平高、操作簡單、能耗低。 三、主要設備 根據(jù)生產(chǎn)工藝需要和上述設備選用原則，確定本項目所需主要設備及輔助設備，設備名稱、數(shù)量、型號規(guī)格（技術條件）及金額詳見表 51。 主廠房設備布置圖見附圖七 。 后處理工段設備布置圖見附圖八 。 主要設備一覽表 表 51 序號 設備 名稱 型號規(guī)格 （技術條件） 數(shù)量 單價 （萬元 /臺） 金額 （萬元） 一 生產(chǎn)設備 1 醚化釜 容積 110 甲苯計量槽 容積 1 回收甲苯計量槽 容積 1 異丙醇計量槽 容積 1 回收異丙醇計量槽 容積 1 環(huán)氧丙烷計量槽 容積 1 氯甲烷計量槽 容積 1 軟水計量槽 容積 1 熱水儲槽 容積 2 2 脫溶釜 容積 1 醋酸混配槽 容積 1 31 醋酸計量槽 容積 1 軟水儲槽 1 熱軟水高位槽 容積 2 脫溶一級冷凝器 換熱面積 2 脫溶二級冷凝器 換熱面積 3 分離器 容積 1 甲苯、水分離器 容積 1 輕組分槽 容積 2 甲苯中間槽 容積 1 3 真空帶式過濾機 過濾面積 15m2 1 24 24 4 濕料粉 碎機 1 20 20 5 振動流化床干燥機 1 30 30 6 微粉碎機 1 7 三次元振動篩分過濾機 1 8 混合機 1 9 蒸餾釜（塔） 1 稀異丙醇儲槽 容積 1 蒸餾一級冷凝器 換熱面積 1 蒸餾二級冷凝器 換熱面積 1 混合溶劑受槽 容積 1 異丙醇受槽 容積 1 10 真空緩沖罐 容積 1 11 配堿罐 1 12 回收甲苯儲槽 容積 1 13 回收異丙醇儲槽 容積 1 32 14 軟水加熱器 1 15 熱水加熱器 1 16 溶劑冷卻器 1 17 水環(huán)式真空泵 SKA253 1 18 水環(huán)式真空泵 SKA6161 2 19 熱水泵 KQR100160 2 20 軟水泵 KQH65200 1 21 返水泵 KQR40160 1 22 甲苯中間泵 CNF40160/N24L2 1 23 異丙醇中間泵 CNF32160/N14L2 1 24 稀異丙醇泵 CNF40160/N24L2 1 25 醋酸混配泵 CNF32160/N14L2 1 26 噴淋泵 CNF32160/N14L2 1 27 送風機 2 4 28 換風機 1 29 電動葫蘆 BCDI324 1 30 電動葫蘆 CDI19 1 31 甲苯儲槽 1 32 異丙醇儲槽 1 33 環(huán)氧丙烷儲槽 1 34 氯甲烷儲槽 1 3